双环醇治疗抗结核药物性肝损伤的疗效及其预测模型的构建

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作者 秦娅莉 梁清涛 +10 位作者 陈晓红 张偲 郝晓晖 邱丽华 欧阳兵 黄有为 欧文卉 杨景 李军 陈静 段鸿飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第6期55-62,共8页

目的评估双环醇片治疗抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的疗效,构建预测疗效的模型。方法收集2022年2—12月全国155家医院符合纳入排除标准的ATB-DILI患者,给予双环醇治疗,随访观察1、2、3... 目的评估双环醇片治疗抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的疗效,构建预测疗效的模型。方法收集2022年2—12月全国155家医院符合纳入排除标准的ATB-DILI患者,给予双环醇治疗,随访观察1、2、3、4周的肝功能指标。主要分析终点为治疗后各周丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)复常率。采用LASSO回归筛选研究变量,根据筛选的特征因素建立logistic回归模型,构建Nomogram模型预测疗效。结果共2983例患者纳入研究,其中男性1782例,女性1201例,平均(48.8±16.6)岁。肝细胞损伤型占64.06%(1911/2983),胆汁淤积型6.57%(196/2983),混合型29.37%(876/2983)。DILI严重程度1级、2级、3级和4级分别占63.66%(1899/2983)、25.01%(746/2983)、8.88%(265/2983)和2.45%(73/2983)。治疗1、2、3、4周后,ALT复常率为65.04%、83.47%、94.90%和98.22%。不同严重程度DILI在基线期ALT和天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)差异有统计学意义(P<0.001),但从治疗1周起差异无统计学意义(P>0.05)。3倍ULN≤ALT<5倍ULN和ALT≥5倍ULN的患者,治疗1和2周两组ALT复常率差异具有统计学意义(χ^(2)=97.9,31.4;P<0.001)。采用LASSO回归筛选特征变量,经多因素logistic回归分析,低剂量双环醇(25 mg/次)、胆汁淤积型肝损伤、基线ALT≥5倍ULN、高血压病史、腹胀和牙龈出血是治疗1周ALT复常的影响因素。据此构建Nomogram疗效预测模型,AUC为0.656,95%CI为0.631~0.682。结论双环醇片对轻、中度ATB-DILI患者有良好的疗效,Nomogram模型对于预测短期ALT复常率有一定参考价值。 展开更多

关键词 双环醇 结核病 药物性肝损伤 影响因素 Nomogram风险预测模型

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基于CYP2C19基因多态性检测指导伏立康唑治疗肺结核合并肺曲霉病的疗效及影响因素分析

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作者 陈永刚 喻明丽 +5 位作者 罗季 张文林 和进堂 肖琦琦 王俊龙 彭江丽 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2025年第2期132-139,共8页

目的 探讨肺结核合并肺曲霉病(CPA)患者在CYP2C19基因多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月-2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机... 目的 探讨肺结核合并肺曲霉病(CPA)患者在CYP2C19基因多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月-2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机数字表法分为观察组105例和对照组102例,对照组采用常规伏立康唑治疗方案,观察组根据CYP2C19基因型检测结果制定伏立康唑给药方案,分析两组以及基于不同CYP2C19基因型分组间的血药浓度情况,评估疗效及安全性,并以疗效为因变量,采用logistic回归方法分析疗效的影响因素。结果 观察组伏立康唑血药浓度及抗曲霉总有效率均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者CYP2C19基因位点分析检出快代谢型(EM) 37例,中间代谢型(IM)47例,慢代谢型(PM) 21例。EM、IM的伏立康唑血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),两者均低于PM,差异有统计学意义(P<0.05);PM临床总有效率为100%,IM组为91.5%,EM组为83.8%,差异有统计学意义(P<0.05),对比三种基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏均与疗效显著相关(P<0.05)。结论 根据CYP2C19基因多态性,对肺结核合并CPA患者个体化应用伏立康唑抗曲霉治疗,可有效改善症状,提升临床疗效,具有重要的临床价值,同时需警惕低蛋白血症、粒细胞缺乏、肺部空洞等危险因素对肺曲霉病疗效的影响。 展开更多

关键词 CYP2C19基因多态性 肺结核 肺曲霉病 伏立康唑 疗效 影响因素

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贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼治疗耐多药结核病对肝功能影响的研究进展 被引量：1

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作者 施春晶 刘幸 +6 位作者 李龙芬 李文明 张华杰 王戈 曾海燕 刘立 沈凌筠 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1560-1565,共6页

耐多药结核病的治疗面临诸多挑战,抗结核药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼作为近50年出现的具有新作用靶点的药物,对耐多药结核病表现出良好的治疗潜力,但相关研究表明,它们可影响肝功能导致抗结核药物性肝损伤。作者旨在通过对贝达喹啉... 耐多药结核病的治疗面临诸多挑战,抗结核药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼作为近50年出现的具有新作用靶点的药物,对耐多药结核病表现出良好的治疗潜力,但相关研究表明,它们可影响肝功能导致抗结核药物性肝损伤。作者旨在通过对贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼三种抗结核新药单药应用或多药联用下导致的肝功能损伤及相关发生机制及注意事项进行综述,以期为临床使用它们治疗耐多药结核病提供依据和参考。 展开更多

关键词 贝达喹啉 德拉马尼 普托马尼 结核 抗多种药物性 抗结核药 肝功能不全

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结核感染T细胞斑点试验在老年肺结核中的诊断价值 被引量：26

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作者 万荣 李明武 +1 位作者 赖明红 刘永莉 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期348-352,共5页

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在老年肺结核中的诊断价值。 方法 搜集2010年11月至2012年2月在昆明市第三人民医院结核二科住院的老年肺部疾病患者257例，包括菌阳肺结核组患者73例，菌阴肺结核组患者95例，非结核病患者... 目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在老年肺结核中的诊断价值。 方法 搜集2010年11月至2012年2月在昆明市第三人民医院结核二科住院的老年肺部疾病患者257例，包括菌阳肺结核组患者73例，菌阴肺结核组患者95例，非结核病患者组89例。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，采用χ^2验比较T-SPOT.TB与常规实验室方法［痰抗酸涂片和痰结核分枝杆菌培养、结核菌素试验（PPD）、结核抗体、聚合酶链反应（PCR）检测TB-DNA、血红细胞沉降率（ESR）］诊断老年肺结核的敏感度和特异度，以P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 菌阳肺结核组T-SPOT.TB检测的敏感度为87.7%（64/73），PPD、结核抗体、TB-DNA、ESR检测的敏感度分别为57.4%（31/54）、71.4%（50/70）、77.6%（52/67）、81.7%（58/71）；T-SPOT.TB与TB-DNA、ESR检测的敏感度比较，差异无统计学意义（χ^2分别为2.489、0.995，P值均＞0，05），T-SPOT.TB与结核抗体、PPD检测的敏感度比较，差异有统计学意义（χ^25.831，P〈0.05；χ^215.083，P〈0.01）。菌阴肺结核组T-SPOT.TB、PPD、结核抗体和ESR检测的敏感度分别为86.3%（82/95）、57.3%（47/82）、42.4%（39/92）、60.9%（56/92）；T-SPOT.TB与结核抗体、PPD、ESR检测的敏感度比较，差异有统计学意义（χ^2分别为39.485、18.726、15.650，P值均＜0.01）。T-SPOT.TB、PPD、结核抗体、TB-DNA和ESR检测的特异度分别为92.1%（82/89）、82.7%（62/75）、83.1%（74/89）、98.9%（88/89）、41.2%（35/85）；T-SPOT.TB与PPD、结核抗体检测的特异度比较，差异无统计学意义（χ^2分别为3.407、3.319，P值均＞0.05），T-SPOT.TB与TB-DNA、ESR检测的特异度比较，差异有统计学意义（χ^2分别为4.712、51.254，P值均＜0.05）。结论T-SPOT.TB在老年肺结核诊断中的敏感度和特异度均较高，值得临床推广。 展开更多

关键词 结核 肺/诊断 干扰素γ释放试验 老年人

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结核感染T细胞斑点试验在糖尿病并发肺结核诊断中的价值 被引量：9

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作者 王雅 吴妹英 +7 位作者 杨坤云 阿尔泰 吴树才 耿书军 李志惠 李明武 康万里 唐神结 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第8期846-853,共8页

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值。方法 回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市... 目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值。方法 回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市第三人民医院结核科住院的207例糖尿病并发肺结核及95例单纯糖尿病患者临床资料,其中糖尿病并发培养阳性肺结核患者组141例（简称“Ⅰ组”）、糖尿病并发培养阴性肺结核患者组（简称“Ⅱ组”）66例、单纯糖尿病患者组（简称“Ⅲ组”）95例。应用全血T-SPOT.TB 试剂盒检测外周血淋巴细胞对MTB菌株早期分泌性靶抗原6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10）的免疫反应。结果 T-SPOT.TB检测在Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组患者中的阳性率分别为92.9%（131/141） （95%CI：87.3%～96.5%）、86.4% （57/66）（95%CI：75.7%～93.6%）、48.4% （46/95）（95%CI：38.0%～58.9%）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=59.91,P〈0.01）;Ⅱ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=24.33,P〈0.01）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率与Ⅱ组接近,差异无统计学意义（χ^2=2.31,P=0.129）。以肺结核临床诊断为金标准,T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为90.8%（188/207） （95%CI：86.0%～94.3%）、51.6%（49/95） （95%CI：41.1%～62.0%）、80.3%（188/234） （95%CI：74.7%～85.2%）、72.1%（49/68） （95%CI：59.9%～82.3%）、78.5%（237/302） （95%CI：73.4%～83.0%）。结论 T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核具有较高的阳性率、敏感度和特异度,可以作为糖尿病并发肺结核的一种辅助诊断方法。 展开更多

关键词 结核 肺 糖尿病 共病现象 实验室技术和方法 酶联免疫斑点检测

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优化方案治疗复治药物敏感肺结核的疗效评价 被引量：9

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作者 戈启萍 杜建 +35 位作者 舒嶶 马艳 马丽萍 赵彩燕 陈瑜晖 张立杰 黄学锐 韩喜琴 陈盛玉 王飞 李波 曹文利 刘倩颖 陈东进 石莲 王鑫 黎友伦 杨尚鹏 彭章丽 吴超 欧阳兵 王芙蓉 李钋 吴湘 席秀娥 冷学艳 张海晴 李华 李鹃 杨澄清 张朋 崔洪哲 谢莉 刘宇红 李亮 高微微 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第4期328-334,共7页

目的评价优化方案治疗复治药物敏感肺结核患者的临床疗效及安全性。方法采取多中心、随机、开放、平行、对照的前瞻性队列研究,中心单位统一发放随机号随机分组,选取复治涂阳培阳或涂阴培阳肺结核患者共381例为研究对象,其中优化治疗方... 目的评价优化方案治疗复治药物敏感肺结核患者的临床疗效及安全性。方法采取多中心、随机、开放、平行、对照的前瞻性队列研究,中心单位统一发放随机号随机分组,选取复治涂阳培阳或涂阴培阳肺结核患者共381例为研究对象,其中优化治疗方案组(简称"优化方案组")244例和标准化治疗方案组(简称"标准方案组")137例。采用SPSS 19.0软件进行数据统计,计数资料采用χ^(2)检验,当理论频数<1时,采用Fisher确切概率法检验,以P<0.05为差异有统计学意义。比较两组方案治疗成功率及不良反应发生等情况。结果疗程结束,优化方案组治愈175例,完成治疗30例,治疗成功率为84.0%(205/244);标准方案组治愈92例,完成治疗10例,治疗成功率为74.5%(102/137),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.128,P=0.024)。优化方案组和标准方案组不良反应发生率分别为25.8%(63/244)和21.2%(29/137),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.037,P=0.309);严重不良反应发生率分别为2.5%(6/244)和4.4%(6/137),两组差异无统计学意义(χ^(2)=0.525,P=0.469)。结论优化方案可提高复治药物敏感肺结核患者治疗成功率,且不增加药物不良反应的发生率。 展开更多

关键词 结核 肺 抗结核药 再治疗 临床方案

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肺结核住院患者并发肺外结核状况及其与性别和年龄相关性的多中心研究 被引量：21

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作者 于佳佳 李亮 +54 位作者 杜建 陈鸿雁 刘健雄 马金山 李明武 秦敬民 舒薇 宗佩兰 严晓峰 张义 董永康 杨之怡 梅早仙 邓群益 王璞 韩文革 吴妹英 陈玲 赵新国 谭雷 李福建 郑超 刘宏伟 李昕洁 阿尔泰 杜映荣 刘风林 杨松 崔文玉 王全红 陈晓红 韩骏峰 谢清尧 冯燕梅 刘文玉 唐佩军 张建勇 郑建 陈大为 姚向阳 任彤 李艳 李媛媛 吴磊 宋强 杨梅 张健 刘媛媛 郭述良 严琨 沈兴华 雷丹 张艳丽 康万里 唐神结 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第6期563-569,共7页

目的探讨住院肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。方法采用观察性研究方法,由参加过统一培训的调查员从医院信息管理系统(HIS系统)收集2011年1月1日至2017年12月31日我国15省21家医疗机构360187例住院肺结核患者... 目的探讨住院肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。方法采用观察性研究方法,由参加过统一培训的调查员从医院信息管理系统(HIS系统)收集2011年1月1日至2017年12月31日我国15省21家医疗机构360187例住院肺结核患者的性别、年龄,以及结核病灶累及部位等信息,比较分析肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。结果360187例肺结核患者中,男238910例(66.33%),女121277(33.67%),年龄中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为47(28,62)岁;42987例(11.93%)并发肺外结核,并发率依次为结核性脑膜炎[2.72%(9809例)]、颈部淋巴结结核[1.93%(6966例)]、结核性腹膜炎[1.59%(5733例)]、结核性心包炎[0.94%(3399例)]、肠结核[0.94%(3380例)]等。男性肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核的并发率分别为2.44%(5829例)、1.44%(3429例)、1.41%(3376例)、0.90%(2138例)、0.75%(1791例)、0.67%(1604例)、0.64%(1522例)、0.60%(1438例),均明显低于女性[分别为3.28%(3980例)、2.92%(3537例)、1.94%(2357例)、1.04%(1261例)、0.90%(1093例)、0.79%(960例)、0.76%(924例)、0.66%(805例)](χ2=215.235,930.541,144.480,18.061,23.272,16.442,18.585,4.976;P值均<0.05)。不同年龄组(1~岁组至≥65岁组)肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、肠结核、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核、咽喉结核的并发率差异均有统计学意义(χ2=3870.549,2939.502,1830.620,673.372,115.428,319.078,52.512,19.308,439.177,136.619;P值均<0.05)。除胸椎结核的并发率未呈现出随年龄变化的趋势(χ趋势2=0.814,P=0.367),结核性心包炎呈现出随年龄增长而增高的趋势(χ趋势2=62.087,P<0.001)外,其他肺外结核的发生率均呈现出随年龄增长而降低的趋势(P值均<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,肺结核并发肺外结核患者的风险女性高于男性[(OR(95%CI)=1.325(1.297~1.353)];其他各年龄组风险均高于≥65岁年龄组[1~岁组、15~岁组、25~岁组、35~岁组、45~岁组、55~岁组的OR(95%CI)值分别为:4.995(4.655~5.360)、2.481(2.397~2.568)、2.053(1.982~2.126)、1.683(1.619~1.749)、1.276(1.228~1.326)、1.109(1.067~1.153)];在控制了性别的影响后,肺结核并发肺外结核患者的风险随年龄的增长而降低[OR(95%CI)=0.817(0.812~0.821)]。结论肺结核患者可并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎和肠结核等多种肺外结核;且并发肺外结核的风险女性高于男性,并呈现出随年龄的增长而降低的趋势。 展开更多

关键词 结核 肺 结核 肺外 性别分布 年龄分布 因素分析 统计学 因果律 多中心研究

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中国耐多药肺结核不良治疗转归影响因素的Meta分析 被引量：17

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作者 李硕兰 李明武 +3 位作者 李光妹 汪林 万荣 马萌 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第12期1303-1313,共11页

目的:评价耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)治疗转归的影响因素。方法:通过计算机检索中文数据库(中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库)和英文数据库(PubMed、Embase、... 目的:评价耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)治疗转归的影响因素。方法:通过计算机检索中文数据库(中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库)和英文数据库(PubMed、Embase、Web of Science),搜集有关中国MDR-PTB治疗转归影响因素的研究,检索时限均从建库至2021年12月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入21项研究,包含4663例患者。Meta分析结果显示:在多因素分析中,复治(OR=2.63,95%CI:1.54~4.47)、合并症(OR=4.28,95%CI:2.61~7.03)、不良反应(OR=2.71,95%CI:1.87~3.93)、空洞(OR=2.79,95%CI:1.82~4.28)、不合理化疗(OR=5.80,95%CI:2.05~16.41)、不规范治疗(OR=6.05,95%CI:1.91~19.18)均与MDR-PTB治疗转归相关。结论:临床相关因素中的复治、合并症、不良反应、空洞、不合理化疗和不规范治疗是我国MDR-PTB患者发生不良转归的危险因素,对于存在危险因素的患者需要加强管理,警惕不良反应的发生,降低MDR-PTB治疗失败率。 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 治疗结果 危险因素 META分析

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T淋巴细胞斑点试验在结核病诊断中的应用 被引量：10

9

作者 苏俊华 朱莉莉 +6 位作者 陈建华 保凌 赵勤 梁桂亮 杨慧仙 施巧霞 段志妹 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2010年第4期297-299,共3页

目的寻找一种灵敏度和特异度都较高的诊断方法以提高结核病的确诊率。方法收集115例患者,采用结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验(T-Spot.TB),检测其诊断结核病的灵敏度和特异度,以及在痰涂片抗酸杆菌阴性、结核分枝杆菌培养阴性的疑似... 目的寻找一种灵敏度和特异度都较高的诊断方法以提高结核病的确诊率。方法收集115例患者,采用结核分枝杆菌感染T淋巴细胞斑点试验(T-Spot.TB),检测其诊断结核病的灵敏度和特异度,以及在痰涂片抗酸杆菌阴性、结核分枝杆菌培养阴性的疑似结核病例中的检出率。结果 T-Spot.TB试验灵敏度83.3%,特异度81.3%。用该方法对临床高度怀疑结核病而痰涂片抗酸杆菌阴性的患者进行诊断,并追踪观察以疗效作为标准,结果阳性率达67.9%,阴性除外结核的符合率是75.0%。结论将T-Spot.TB试验用来作为结核病诊断的辅助检查手段是可行的。 展开更多

关键词 T细胞斑点试验 结核病 灵敏度 特异度

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耐多药结核病患儿临床诊疗特点(附一例报告) 被引量：3

10

作者 喻明丽 陈洁 +5 位作者 李翔 罗季 彭江丽 陈永刚 张开义 王璐 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第5期529-532,共4页

耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)是目前结核病防治中遇到的重大障碍和主要挑战[1]。目前,二线抗结核药物被推荐用于治疗成人MDR-T B,但由于其医疗费用高、药物疗效差、药物不良反应多、治愈难度大及死亡率高等原... 耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)是目前结核病防治中遇到的重大障碍和主要挑战[1]。目前,二线抗结核药物被推荐用于治疗成人MDR-T B,但由于其医疗费用高、药物疗效差、药物不良反应多、治愈难度大及死亡率高等原因,导致MDR-TB的发病率逐年上升,大大增加了患者和社会的经济负担。我国目前MDR-TB患者占结核病患者总数的10.7%,迫切需要安全有效的二线抗结核药物[2],尤其是针对临床中较为少见的儿童MDR-TB患者,更是缺乏安全有效的抗结核药物和相关的应用指南,造成治疗药物局限,临床诊疗经验匮乏,诊疗过程异常艰难。 展开更多

关键词 耐多药结核病 二线抗结核药物 结核病防治 结核病患者 临床诊疗 药物不良反应 TUBERCULOSIS 诊疗过程

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基质金属蛋白酶类水平与抗结核药物性导致肝损伤的相关性分析 被引量：2

11

作者 陆霓虹 沈凌筠 +2 位作者 刘洪璐 陈杨君 杜映荣 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第2期164-168,共5页

目的:分析抗结核药物导致的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医... 目的:分析抗结核药物导致的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体检者30名作为对照组。采集研究对象晨起空腹静脉血6 ml,采用双抗体夹心法检测其MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14浓度。病例组研究对象根据ATB-DILI临床分型分为肝细胞损伤型(A组)、胆汁淤积型(B组)、肝血管损伤型(C组)、混合型(D组);根据ATB-DILI严重程度分为0级(无肝损伤)、1级(轻度肝损伤)、2级(中度肝损伤)、3级(重度肝损伤)、4级(急性肝功能衰竭)、5级(致命)。比较不同临床分型组及对照组研究对象MMP水平;分析MMP水平与ATB-DILI严重程度分级相关性。结果:按照ATB-DILI临床分型,病例组中A组有51例,B组有12例,C组有15例,D组有20例;根据ATB-DILI严重程度分级,病例组中1级有33例,2级有27例,3级有22例,4级有14例,5级有2例。A、B、C、D组及对照组MMP-1浓度分别为:(89.1±11.2)ng/ml、(32.3±6.3)ng/ml、(47.5±9.1)ng/ml、(55.2±11.1)ng/ml、(27.5±8.2)ng/ml;MMP-2浓度分别为:(8.2±2.1)ng/ml、(6.2±2.3)ng/ml、(15.5±1.8)ng/ml、(7.2±1.6)ng/ml、(3.2±1.3)ng/ml;MMP-9浓度分别为:36.1(25.9,47.3)ng/ml、11.3(5.1,20.6)ng/ml、14.1(6.1,21.3)ng/ml、15.3(3.8,28.1)ng/ml、6.4(2.8,8.6)ng/ml;MMP-14浓度分别为:5.2(2.8,7.5)ng/ml、6.0(3.6,8.9)ng/ml、11.2(5.2,17.4)ng/ml、4.0(1.8,6.2)ng/ml、2.8(1.4,4.3)ng/ml。A组MMP-1和MMP-9浓度明显升高,C组MMP-2和MMP-14浓度明显升高,差异均有统计学意义(F=7.983,P=0.031;H=9.979,P=0.041;F=9.381,P=0.010;H=10.555,P=0.032)。ATB-DILI严重程度1、2、3、4、5级患者MMP-9浓度分别为:16.2(13.2,19.3)ng/ml、21.5(18.4,23.6)ng/ml、24.3(20.6,27.1)ng/ml、30.3(25.1,35.3)ng/ml、38.5(33.9,43.1)ng/ml,与严重程度分级呈正相关(r=0.882,P=0.000)。结论:不同临床分型ATB-DILI患者MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14浓度有不同程度升高;MMP-9浓度与ATB-DILI严重程度呈正相关;MMP水平可能为ATB-DILI发生的影响因素。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶类 药物性肝损伤 抗结核药 回归分析

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不同剂型利福平投药后血药浓度的监测结果分析 被引量：5

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作者 李明武 赖明红 +3 位作者 马萌 万荣 徐源 杜朝美 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2019年第6期645-649,共5页

目的分析两种不同剂型利福平投药后血药浓度的监测结果,以指导临床合理用药。方法选择2016年5月至2017年6月昆明市第三人民医院结核二科收治的活动性肺结核患者130例,按照数字表法随机分为注射组(65例;利褔平采用静脉滴注的方式,0.6g/... 目的分析两种不同剂型利福平投药后血药浓度的监测结果,以指导临床合理用药。方法选择2016年5月至2017年6月昆明市第三人民医院结核二科收治的活动性肺结核患者130例,按照数字表法随机分为注射组(65例;利褔平采用静脉滴注的方式,0.6g/次,1次/d,用500ml5%葡萄糖注射液配制)和口服组(65例;利褔平采用口服的方式,0.6g/次,1次/d);利福平最低抑菌浓度(MIC)为0.39~1.56μg/ml,本研究统计达到MIC为0.39μg/ml的患者例数。口服组最终有2例患者因不同时间点血药浓度监测数据存在遗漏,故剔除,本研究最终纳入128例患者,其中注射组65例,口服组63例。两组患者用药第7天后,采集不同时间点的血浆标本,通过超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测两组利福平的血药浓度值。结果注射组利福平最高血药浓度出现在输注后1.5h,中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为0.954(0.210,3.420)μg/ml;口服组最高血药浓度出现在服药后2h,M(Q1,Q3)为1.253(0.249,2.501)μg/ml。注射组峰值血药浓度为1.786(0.704,3.591)μg/ml,均值血药浓度为0.688(0.269,1.087)μg/ml,均高于口服组[分别为1.468(0.423,3.748)μg/ml和0.571(0.149,1.894)μg/ml],但差异均无统计学意义(Z值分别为-0.90和-0.02,P值分别为0.366和0.980);注射组谷值血药浓度为0.004(0.001,0.038)μg/ml,低于口服组[0.007(0.001,0.070)μg/ml],差异有统计学意义(Z=-8.74,P=0.000)。注射组总体达到MIC的比率为47.7%(248/520),口服组为49.4%(218/441),差异无统计学意义(χ^2=0.29,P=0.591)。结论患者采用注射和口服利福平的治疗方案,血药浓度值均较低,有超过50%的患者总体时间内并未达到MIC,无法满足利福平推荐的参考范围,可能存在剂量上的不足;应继续加强对利福平血药浓度的监测,规范使用利福平注射液。 展开更多

关键词 利福平 剂型 投药 口服 滴注 药物 药物监测 药代动力学 结果评价

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SLC22A12基因多态性与吡嗪酰胺诱导高尿酸血症的易感性研究 被引量：3

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作者 彭江丽 陈洁 +6 位作者 陈永刚 王璐 李娜 罗季 韩祎 喻明丽 朱江春 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第2期151-158,共8页

目的:探讨SLC22A12基因多态性与吡嗪酰胺诱导肺结核患者高尿酸血症相关性。方法:收集2019年1月至2021年3月昆明市第三人民医院收治的行强化期含吡嗪酰胺抗结核方案的514例肺结核患者作为研究对象,将发生高尿酸血症的294例患者作为尿酸... 目的:探讨SLC22A12基因多态性与吡嗪酰胺诱导肺结核患者高尿酸血症相关性。方法:收集2019年1月至2021年3月昆明市第三人民医院收治的行强化期含吡嗪酰胺抗结核方案的514例肺结核患者作为研究对象,将发生高尿酸血症的294例患者作为尿酸升高组,未发生高尿酸血症的220例患者作为尿酸正常组。采用SNP Sequenom MassARRAY分型方法检测研究对象SLC22A12基因rs11602903、rs559946、rs475688和rs476037位点的多态性,并采用logistic回归模型分析各相关位点与吡嗪酰胺诱导高尿酸血症的相关性。结果:吡嗪酰胺使用4周时,尿酸升高组的血尿酸[(648.32±109.23)μmol/L]明显高于尿酸正常组[(319.14±52.64)μmol/L],差异有统计学意义(t=-15.425,P=0.000)。logistic回归模型分析尿酸升高组和尿酸正常组各位点基因型和等位基因与发生高尿酸血症的相关性,结果显示:携带rs475688位点TC[50.3%(148/294)vs.44.1%(97/220)]、TT基因型[21.8%(64/294)vs.6.4%(14/220)]及T等位基因[46.9%(276/588)vs.28.4%(125/440)]的患者发生高尿酸血症的风险均明显增加[OR(95%CI)值分别为2.028(1.381~2.978)、6.077(3.187~11.586)、2.229(1.714~2.900)],而携带rs11602903位点TA[32.3%(95/294)vs.50.0%(110/220)]、TT基因型[4.1%(12/294)vs.8.2%(18/220)]及T等位基因[20.2%(119/588)vs.33.2%(146/440)]和携带rs559946位点TC[32.7%(96/294)vs.45.5%(100/220)]及T等位基因[20.4%(120/588)vs.26.4%(116/440)]的患者发生高尿酸血症的风险均明显降低[OR(95%CI)值分别为0.425(0.293~0.616)、0.328(0.152~0.710)及0.511(0.385~0.678);0.578(0.401~0.833)及0.716(0.535~0.959)]。结论:SLC22A12基因的rs11602903、rs559946位点多态性可能降低吡嗪酰胺诱导高尿酸血症风险,rs475688位点多态性可能增加吡嗪酰胺诱导高尿酸血症风险。 展开更多

关键词 基因型 多态性 单核苷酸 药物毒性 疾病易感性 吡嗪酰胺

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脓肿分枝杆菌致患者多系统播散性感染一例的诊治过程分析 被引量：2

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作者 张开义 吕正煊 +3 位作者 刘永莉 张乐 朱江春 喻明丽 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第1期66-71,共6页

目的探讨脓肿分枝杆菌致病特点,提高临床医生对该病的认识及诊治水平。方法回顾性分析昆明市第三人民医院2018年6月9日收治的1例脓肿分枝杆菌致患者多系统播散性感染的临床资料、诊治经过及随访、转归情况,并进行经验总结。结果本例患者... 目的探讨脓肿分枝杆菌致病特点,提高临床医生对该病的认识及诊治水平。方法回顾性分析昆明市第三人民医院2018年6月9日收治的1例脓肿分枝杆菌致患者多系统播散性感染的临床资料、诊治经过及随访、转归情况,并进行经验总结。结果本例患者于2017年7月因"发热、咳嗽1月余"就诊于澜沧县人民医院,以肺部感染治疗2周无效后转至普洱县人民医院,再以"肺结核"诊断性抗结核药品治疗至2017年12月,咳嗽及发热症状较前有缓解。但12月20日患者因发热、咳嗽突然加重并伴胸闷而入住普洱市人民医院,以肺结核并发肺部感染继续行抗结核和抗感染治疗。1个月后因效果不佳而转诊至昆明医科大学某附属医院,诊治后的病情仍无改善,于2018年2月14日回原住地,在当地医院门诊间断进行抗感染及对症治疗。5月8日患者因病情再次加重且伴右侧颈部淋巴结肿大,就诊于云南省某肿瘤医院,淋巴结手术标本病理检查未检出恶性细胞,考虑"耐药性肺结核可能",于6月9日转至我院。经我院血培养、淋巴结脓液培养、肺泡灌洗液分枝杆菌22项分子诊断检测鉴定为"脓肿分枝杆菌",给予"利奈唑胺、莫西沙星、氯法齐明、阿米卡星、克拉霉素"联合治疗40d好转出院,且随访预后良好。结论当疑似结核病患者反复抗酸杆菌检测阻性且诊断性抗结核治疗效果差,除考虑耐药结核病外,还应积极行新型分子生物学检测排除NTM病,以提高疾病诊断率和治愈率。 展开更多

关键词 分枝杆菌感染 非典型性 分枝杆菌 龟亚科 疾病特征 诊断技术和方法 药物疗法 联合 结果与过程评价(卫生保健)

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