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SBi4211通过抑制S100B/RAGE表达减轻gp120诱导的中枢神经损伤 被引量:4
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作者 杨少杰 邓小燕 +9 位作者 张铁松 肖仪 彭亮 李莉 何肖龙 魏轶 刘利群 曹虹 龙北国 黄胜和 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1693-1702,共10页
目的研究S100B抑制剂SBi4211(heptamidine)在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)包膜蛋白gp120损伤中枢神经系统的作用。方法通过U251细胞和SH-SY5Y细胞建立非接触式星形胶质细胞-神经元共培养体系,由gp120蛋白处理U251细胞激活神经炎症反应造... 目的研究S100B抑制剂SBi4211(heptamidine)在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)包膜蛋白gp120损伤中枢神经系统的作用。方法通过U251细胞和SH-SY5Y细胞建立非接触式星形胶质细胞-神经元共培养体系,由gp120蛋白处理U251细胞激活神经炎症反应造成神经元损伤,体外水平探讨SBi4211在gp120诱导的中枢神经毒性中的作用;体内实验中,以8月龄gp120转基因小鼠模拟HIV相关神经认知障碍(HAND)模型,实验分为对照组、gp120组以及gp120+SBi4211组(SBi4211处理组)。采用CCK-8、流式细胞术检测神经元活性及凋亡情况,ELISA检测S100B及炎症因子IL-6、TNF-α表达水平,Western blot和免疫组织化学染色分析RAGE、GFAP、NeuN、Syn、MAP-2蛋白表达情况。结果体外实验结果显示SBi4211可以显著抑制gp120刺激后U251细胞S100B、RAGE的表达(P<0.001),降低炎症因子iNOS、IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.001),维持神经元相关标记蛋白NeuN、Syn的表达(P<0.001)。体内实验结果显示SBi4211显著降低gp120转基因小鼠S100B、RAGE表达及炎症水平(P<0.05),并且抑制脑内星形胶质细胞活化,保护神经元的完整性(P<0.05)。结论SBi4211可能通过下调S100B/RAGE表达,抑制gp120引发的神经炎症反应,继而阻断gp120的中枢神经毒性作用。 展开更多
关键词 HIV-1 gp120 HAND SBi4211 S100B/RAGE
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Vimentin基因敲除HIV-1 gp120转基因小鼠模型的构建 被引量:1
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作者 何肖龙 彭亮 +9 位作者 张宝 李莉 吴春华 肖汉森 杨伟军 曾志节 杨枭 龙敏 曹虹 黄胜和 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期519-524,共6页
目的构建波形蛋白(VIM)基因敲除和gp120转基因(gp120 Tg)小鼠模型。方法将VIM基因敲除小鼠(VIM-/-)和gp120Tg小鼠杂交(F0代),然后在产生的子代(F1)中,取分组为VIM+/-/gp120Tg的小鼠一公一母杂交,得到基因型分别为VIM+/+、VIM+/-、VIM-/-... 目的构建波形蛋白(VIM)基因敲除和gp120转基因(gp120 Tg)小鼠模型。方法将VIM基因敲除小鼠(VIM-/-)和gp120Tg小鼠杂交(F0代),然后在产生的子代(F1)中,取分组为VIM+/-/gp120Tg的小鼠一公一母杂交,得到基因型分别为VIM+/+、VIM+/-、VIM-/-和VIM+/+/gp120 Tg、VIM+/-/gp120 Tg、VIM-/-/gp120 Tg的6组小鼠。其中VIM+/+、VIM-/-、VIM+/+/gp120Tg和VIM-/-/gp120这4组小鼠互为对照。用PCR法鉴定这上述6组小鼠的基因型,免疫印迹法检测小鼠脑组织中VIM和gp120的表达情况。结果4组基因型VIM+/+、VIM-/-、VIM+/+/gp120Tg和VIM-/-/gp120Tg小鼠的PCR结果符合预期,免疫印迹结果显示VIM-/-/gp120Tg小鼠VIM无表达,gp120过表达(P<0.001),符合预期结果。结论成功构建了VIM基因敲除gp120转基因小鼠模型,为深入研究波形蛋白在gp120神经毒性作用中的作用机制提供了坚实的研究基础。 展开更多
关键词 HIV 包膜糖蛋白120 波形蛋白 转基因小鼠 中枢神经损伤
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