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自噬激活剂的作用机制与临床应用进展
1
作者
侯宇
赵英鹏
《中山大学学报(医学科学版)》
北大核心
2025年第3期371-383,共13页
自噬是一种高度保守的细胞自我调节机制,主要发生在哺乳动物和酵母细胞的溶酶体或液泡中,对维持生命活动及物质代谢的平衡至关重要。当细胞处于应激状态(如营养缺乏、物理化学刺激、感染、氧化应激等),或细胞质中积累了老化或受损的细胞...
自噬是一种高度保守的细胞自我调节机制,主要发生在哺乳动物和酵母细胞的溶酶体或液泡中,对维持生命活动及物质代谢的平衡至关重要。当细胞处于应激状态(如营养缺乏、物理化学刺激、感染、氧化应激等),或细胞质中积累了老化或受损的细胞器,自噬过程就会被激活,通过降解并循环利用受损的蛋白质和细胞器,清除潜在的有害物质,将降解产物用于能量供应和大分子的再合成,从而帮助细胞维持稳态。自噬激活剂是指能够促进细胞自清除过程的化合物或药物(如mTOR抑制剂、AMPK激动剂、SIRT1激活剂、溶酶体增强剂等),它们通过作用于自噬相关信号通路或蛋白,增强自噬活性,从而调节细胞及其代谢过程,进而对机体产生影响。随着研究的不断深入,越来越多具有促进自噬活性的小分子化合物被发现,这些小分子化合物作为自噬激活剂,在治疗恶性肿瘤、神经系统疾病、代谢性疾病等方面展现出巨大的应用潜力,部分相关药物甚至已进入临床试验阶段,并取得良好的疗效。本文通过探讨多种类型自噬激活剂的作用机制及其在疾病中的潜在应用价值,旨在为自噬激活剂在疾病中的进一步开发和应用提供参考。
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关键词
自噬
自噬激活剂
信号通路
细胞稳态
临床应用
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职称材料
重组慢病毒介导LXRαRNA干扰改善大鼠脂肪肝供肝移植术后的功能
被引量：
1
2
作者
赵英鹏
李立
+2 位作者
马菁璠
陈刚
白建华
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第7期1005-1010,共6页
目的探讨LXRαRNA干扰(RNAi)改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能的作用及机制。方法 50只SD大鼠,给予高脂饲料和56%的酒精喂养,诱导成平均脂变程度大于60%的脂肪肝作为肝移植供体。实验组25只脂肪肝供体大鼠在移植前72 h自门静脉注射7&...
目的探讨LXRαRNA干扰(RNAi)改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能的作用及机制。方法 50只SD大鼠,给予高脂饲料和56%的酒精喂养,诱导成平均脂变程度大于60%的脂肪肝作为肝移植供体。实验组25只脂肪肝供体大鼠在移植前72 h自门静脉注射7×107TU LXRα-RNAi的慢病毒混悬液(LXRα-RNAi-LV),对照组25只脂肪肝供体大鼠移植前72 h自门静脉接受阴性对照慢病毒(NC-LV)载体液注射。受体大鼠均接受原位肝移植术。术后检测肝酶学、组织切片、TUNEL、细胞因子、组织蛋白及RT-PCR水平。结果 LXRα-RNAi-LV治疗组与对照组相比较,术后移植肝肝细胞内脂肪酸蓄积明显受到抑制,肝酶学及肝组织损伤相关细胞因子水平明显下降,组织损伤较轻,大鼠平均生存率提高。RT-PCR示实验组LXRαmRNA水平明显低于对照组,Western blotting提示LXRα,SREBP-1c,CD36表达明显低于对照组。结论 LXRα-RNAi-LV基因治疗能明显降低LXRα基因的表达,改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能、提高生存率。
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关键词
脂肪肝
肝移植
LXRa
RNA干扰
缺血再灌注损伤
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职称材料
不同转染途径对慢病毒载体基因在大鼠肝脏中表达的影响
被引量：
1
3
作者
赵英鹏
李立
+2 位作者
马菁番
白建华
刘其雨
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第1期96-99,共4页
目的研究慢病毒载体基因在肝脏内转染的有效途径。方法本实验根据大鼠消化系统解剖,设计利用经回盲部回结肠静脉穿刺置管至门静脉作为转染途径。通过观察对比尾静脉转染途径大鼠肝脏荧光蛋白表达、基因表达及转氨酶变化情况,探讨不同转...
目的研究慢病毒载体基因在肝脏内转染的有效途径。方法本实验根据大鼠消化系统解剖,设计利用经回盲部回结肠静脉穿刺置管至门静脉作为转染途径。通过观察对比尾静脉转染途径大鼠肝脏荧光蛋白表达、基因表达及转氨酶变化情况,探讨不同转染方法的有效性和安全性。结果门静脉转染组和尾静脉转染组大鼠均存活。转染后96 h慢病毒载体携带绿色荧光蛋白在门静脉转染组肝脏呈高表达,14 d后仍有持续表达;尾静脉转染组术后96 h荧光蛋白表达较门静脉组弱,14 d后几无持续表达。RT-PCR检测转染基因LXRα-RNAi效率:转染组LXRαmRNA表达均有下调,门静脉转染组LXRα基因敲减率明显高于尾静脉转染组(0.135±0.002 vs 0.713±0.036,P<0.05),两组血清ALT比较差别无统计学意义。结论经门静脉灌注是基因转染的有效途径,经回盲部回结肠静脉属支穿刺置管可在保证大鼠存活的情况下提高基因转染率,且对肝功能无明显损害,是值得推广的方法。
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关键词
慢病毒载体
转染
肝脏
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职称材料
题名
自噬激活剂的作用机制与临床应用进展
1
作者
侯宇
赵英鹏
机构
昆明医科大学附属甘美医院肝胆胰外科
出处
《中山大学学报(医学科学版)》
北大核心
2025年第3期371-383,共13页
基金
云南省科技厅重大科技专项(202302AA310012)。
文摘
自噬是一种高度保守的细胞自我调节机制,主要发生在哺乳动物和酵母细胞的溶酶体或液泡中,对维持生命活动及物质代谢的平衡至关重要。当细胞处于应激状态(如营养缺乏、物理化学刺激、感染、氧化应激等),或细胞质中积累了老化或受损的细胞器,自噬过程就会被激活,通过降解并循环利用受损的蛋白质和细胞器,清除潜在的有害物质,将降解产物用于能量供应和大分子的再合成,从而帮助细胞维持稳态。自噬激活剂是指能够促进细胞自清除过程的化合物或药物(如mTOR抑制剂、AMPK激动剂、SIRT1激活剂、溶酶体增强剂等),它们通过作用于自噬相关信号通路或蛋白,增强自噬活性,从而调节细胞及其代谢过程,进而对机体产生影响。随着研究的不断深入,越来越多具有促进自噬活性的小分子化合物被发现,这些小分子化合物作为自噬激活剂,在治疗恶性肿瘤、神经系统疾病、代谢性疾病等方面展现出巨大的应用潜力,部分相关药物甚至已进入临床试验阶段,并取得良好的疗效。本文通过探讨多种类型自噬激活剂的作用机制及其在疾病中的潜在应用价值,旨在为自噬激活剂在疾病中的进一步开发和应用提供参考。
关键词
自噬
自噬激活剂
信号通路
细胞稳态
临床应用
Keywords
autophagy
autophagy activators
signaling pathways
cellular homeostasis
clinical application
分类号
R34 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
重组慢病毒介导LXRαRNA干扰改善大鼠脂肪肝供肝移植术后的功能
被引量：
1
2
作者
赵英鹏
李立
马菁璠
陈刚
白建华
机构
昆明
市第一人民
医院
昆明医科大学附属甘美医院肝胆胰外科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第7期1005-1010,共6页
基金
昆明市重点科学基金(09H130201)
文摘
目的探讨LXRαRNA干扰(RNAi)改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能的作用及机制。方法 50只SD大鼠,给予高脂饲料和56%的酒精喂养,诱导成平均脂变程度大于60%的脂肪肝作为肝移植供体。实验组25只脂肪肝供体大鼠在移植前72 h自门静脉注射7×107TU LXRα-RNAi的慢病毒混悬液(LXRα-RNAi-LV),对照组25只脂肪肝供体大鼠移植前72 h自门静脉接受阴性对照慢病毒(NC-LV)载体液注射。受体大鼠均接受原位肝移植术。术后检测肝酶学、组织切片、TUNEL、细胞因子、组织蛋白及RT-PCR水平。结果 LXRα-RNAi-LV治疗组与对照组相比较,术后移植肝肝细胞内脂肪酸蓄积明显受到抑制,肝酶学及肝组织损伤相关细胞因子水平明显下降,组织损伤较轻,大鼠平均生存率提高。RT-PCR示实验组LXRαmRNA水平明显低于对照组,Western blotting提示LXRα,SREBP-1c,CD36表达明显低于对照组。结论 LXRα-RNAi-LV基因治疗能明显降低LXRα基因的表达,改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能、提高生存率。
关键词
脂肪肝
肝移植
LXRa
RNA干扰
缺血再灌注损伤
Keywords
fatty liver
liver transplantation
LXRα
RNA interference
ischemia-reperfusion injury
分类号
R657.3 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
不同转染途径对慢病毒载体基因在大鼠肝脏中表达的影响
被引量：
1
3
作者
赵英鹏
李立
马菁番
白建华
刘其雨
机构
昆明
市第一人民
医院
昆明医科大学附属甘美医院肝胆胰外科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第1期96-99,共4页
基金
昆明市重点科学基金(09H130201)
文摘
目的研究慢病毒载体基因在肝脏内转染的有效途径。方法本实验根据大鼠消化系统解剖,设计利用经回盲部回结肠静脉穿刺置管至门静脉作为转染途径。通过观察对比尾静脉转染途径大鼠肝脏荧光蛋白表达、基因表达及转氨酶变化情况,探讨不同转染方法的有效性和安全性。结果门静脉转染组和尾静脉转染组大鼠均存活。转染后96 h慢病毒载体携带绿色荧光蛋白在门静脉转染组肝脏呈高表达,14 d后仍有持续表达;尾静脉转染组术后96 h荧光蛋白表达较门静脉组弱,14 d后几无持续表达。RT-PCR检测转染基因LXRα-RNAi效率:转染组LXRαmRNA表达均有下调,门静脉转染组LXRα基因敲减率明显高于尾静脉转染组(0.135±0.002 vs 0.713±0.036,P<0.05),两组血清ALT比较差别无统计学意义。结论经门静脉灌注是基因转染的有效途径,经回盲部回结肠静脉属支穿刺置管可在保证大鼠存活的情况下提高基因转染率,且对肝功能无明显损害,是值得推广的方法。
关键词
慢病毒载体
转染
肝脏
Keywords
lentiviral vector
transfection
liver
分类号
R450 [医药卫生—治疗学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
自噬激活剂的作用机制与临床应用进展
侯宇
赵英鹏
《中山大学学报(医学科学版)》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
重组慢病毒介导LXRαRNA干扰改善大鼠脂肪肝供肝移植术后的功能
赵英鹏
李立
马菁璠
陈刚
白建华
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
不同转染途径对慢病毒载体基因在大鼠肝脏中表达的影响
赵英鹏
李立
马菁番
白建华
刘其雨
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
1
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