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慢性粒单核细胞白血病患者SRSF2基因突变分析
1
作者 陶长锐 肖碧涛 +2 位作者 吴品 王智琦 晁红颖 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期20-24,共5页
目的:探讨慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者SRSF2基因突变的发生情况以及其与其他基因突变和部分临床参数之间的相关性。方法:回顾性分析南京医科大学附属常州市第二人民医院、江南大学附属中心医院无锡市第二人民医院确诊的43例CMML患... 目的:探讨慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者SRSF2基因突变的发生情况以及其与其他基因突变和部分临床参数之间的相关性。方法:回顾性分析南京医科大学附属常州市第二人民医院、江南大学附属中心医院无锡市第二人民医院确诊的43例CMML患者的临床资料,采用二代基因测序技术进行基因突变检测。结果:在43例患者中,SRSF2基因突变检出率为39.5%,均为SRSF2p.P95点突变,其他突变率大于15%的基因分别是ASXL1(48.8%)、TET2(41.9%)、NRAS(30.2%)、RUNX1(25.6%)、SETBP1(16.3%)。CMML患者SRSF2基因突变的最常见共突变基因为ASXL1,其次为TET2。SRSF2突变型CMML患者的中位年龄为68(51-84)岁,明显高于野生型的51.5(23-85)岁,差异有显著统计学意义(P<0.001),但在性别、外周血白细胞、血红蛋白、血小板水平、异常染色体核型比例及骨髓原始细胞比例方面差异均无统计学意义(P>0.05)。分别对6例SRSF2mutASXL1mut及10例SRSF2wtASXL1wtCMML患者进行了有效随访,分别有4例及1例患者发生急性白血病转化,转化率分别为66.7%(4/6)和10%(1/10),比较差异具有统计学意义(P=0.036)。结论:SRSF2突变在CMML中有较高的发生率,伴SRSF2突变者具有年龄偏大、并常与ASXL1、TET2突变共存;SRSF2与ASXL1双突变的CMML患者有较高的急性白血病转化率。 展开更多
关键词 SRSF2基因 慢性粒单核细胞白血病 突变
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伴PTPN11基因突变的成人急性髓系白血病患者的临床特征分析
2
作者 盛丽 刘亚姣 +4 位作者 周竞奋 晁红颖 华海应 周新 赵晓红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1063-1070,共8页
目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)患者PTPN11基因突变及其伴随基因突变的发生情况及临床特征。方法:应用二代测序技术联合Sanger测序,回顾性分析从2017年1月至2022年7月由江南大学附属医院、常州市第二人民医院、无锡市人民医院以及无... 目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)患者PTPN11基因突变及其伴随基因突变的发生情况及临床特征。方法:应用二代测序技术联合Sanger测序,回顾性分析从2017年1月至2022年7月由江南大学附属医院、常州市第二人民医院、无锡市人民医院以及无锡市第二人民医院收治的初诊成人AML患者51种基因突变,采用多重PCR检测41种常见白血病融合基因。结果:451例初诊成人AML中,共检测出34例患者携带PTPN11基因突变,突变率为7.5%。34例患者中,检测出37个PTPN11突变位点,其受N-SH2(31例)和PTP(6例)结构域内的错义突变影响,且大部分聚集在第3外显子(31例)。伴有PTPN11突变患者的血小板计数为76.5(23.5,119.0)×10^(9)/L,高于野生型患者的41.0(22.0,82.5)×10^(9)/L(P<0.05),而两组性别、年龄、外周血白细胞计数、血红蛋白水平及骨髓原始细胞比例差异均无统计学意义(P>0.05)。PTPN11突变主要表现为M5亚型,其次为M2及M4亚型,较少发生于M3及M6亚型。PTPN11突变型及野生型患者的FAB亚型分布差异无统计学意义(P>0.05)。共有118例AML患者检测到融合基因阳性,其中,伴有PTPN11突变患者的MLL-AF6阳性发生率高于野生型患者(P<0.01)。34例PTPN11基因突变中有97.1%同时伴随其他基因突变,最常见的由高到低依次为NPM1(38.2%)、NRAS(32.4%)、FLT3-ITD(32.4%)、DNMT3A(32.4%)、KRAS(23.5%)等。结论:PTPN11基因突变在AML患者中有一定的发生率,多见于第3号外显子,且均为错义突变。该基因突变多与NPM1基因突变同时存在,FAB分型多表现为M5亚型,具有更高的血小板水平。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 PTPN11 基因突变 临床特征
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两种化疗方案治疗高龄MDS患者继发AML的临床对比研究 被引量：4
3
作者 周仲昊 赵晓红 +2 位作者 陆时运 王晨 王智 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1484-1488,共5页
目的:探讨"3+7"与地西他滨+HAG预激方案治疗高龄骨髓异常增生综合征继发AML患者的临床疗效及安全性差异。方法:选取我院2012年3月-2014年5月收治高龄骨髓异常增生综合征继发AML患者50例,随机分为A组(25例)和B组(25例),分别采... 目的:探讨"3+7"与地西他滨+HAG预激方案治疗高龄骨髓异常增生综合征继发AML患者的临床疗效及安全性差异。方法:选取我院2012年3月-2014年5月收治高龄骨髓异常增生综合征继发AML患者50例,随机分为A组(25例)和B组(25例),分别采用"3+7"与地西他滨+HAG预激方案治疗,比较两组患者临床疗效、骨髓抑制时间、毒副作用发生率、生活质量及生存情况。结果:B组患者临床总缓解率显著高于A组患者(P<0.05);B组患者化疗过程中外周血白细胞减少和粒细胞缺乏的天数及化疗后二者恢复的天数明显缩短(P<0.05);B组肺感染发生率明显低于A组(P<0.05),两组患者中其他药物毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);B组患者治疗后生活质量明显优于A组患者(P<0.05);B组患者平均生存时间和中位生存时间显著长于A组患者(P<0.05)。结论:地西他滨+HAG预激方案较传统"3+7"方案治疗高龄骨髓异常增生综合征继发AML可有效延缓患者病情进展,缩短骨髓抑制时间,降低肺感染发生率,同时延长生存时间。 展开更多
关键词 地西他滨 预激 骨髓异常增生综合征 急性粒细胞白血病
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p53与急性髓细胞白血病相关研究进展 被引量：7
4
作者 李凌浩 王智 张日 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期668-672,共5页
急性髓细胞白血病严重威胁人类健康,其与肿瘤抑制因子p53存在一定的相关性:p53基因异常参与急性髓细胞白血病尤其是复杂核型急性髓细胞白血病的发病过程,并提示预后差以及对化疗和移植的治疗反应差;而p53抑制因子MDM2蛋白的过表达、多... 急性髓细胞白血病严重威胁人类健康,其与肿瘤抑制因子p53存在一定的相关性:p53基因异常参与急性髓细胞白血病尤其是复杂核型急性髓细胞白血病的发病过程,并提示预后差以及对化疗和移植的治疗反应差;而p53抑制因子MDM2蛋白的过表达、多态性以及p53蛋白自身的多态性也在一定程度上影响急性髓细胞白血病的发病风险以及临床预后。以p53为靶点的药物主要包括抑制p53功能类和恢复p53功能类,均已在急性髓细胞白血病的治疗研究中显示出巨大的潜能,部分还进入了临床试验。为全面了解p53与急性髓细胞白血病的研究进展,本文就相关文献进行综述。 展开更多
关键词 P53 急性髓细胞白血病 MDM2 多态性 靶向治疗
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急性髓系白血病中与IDH1/2突变共存的基因突变分析 被引量：2
5
作者 贾祝霞 晁红颖 +4 位作者 刘洁 蔡晓辉 秦伟 吴品 卢绪章 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1440-1448,共9页
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性。方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性。方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶基因突变。结果:358例患者中共检出46例IDH1/2突变,其中35例IDH1突变,11例IDH2突变。97.8%(45/46)IDH1/2突变患者同时携带其他基因突变,其中双基因突变8例,3个基因突变共存17例,≥4个基因突变共存20例。每例患者平均突变3.52次。伴随基因突变中最常见的基因为NPM1(n=29,63.0%),其他依次为:DNMT3A(n=25,54.3%)、FLT3-ITD(n=7,15.2%)、TET2(n=5,10.9%)及NRAS(n=5,10.9%)。在IDH1突变组中,伴NPM1突变者的平均外周血白细胞水平高于正常者,伴DNMT3A突变患者的CR率明显低于正常者,差异均有统计学意义(P=0.034,0.003);≥4个基因突变患者的白细胞水平明显高于双基因突变者,差异显著(P=0.037)。结论:95%以上伴IDH1/2突变的AML患者同时存在额外基因突变,基因突变个数及突变类型对患者的临床特征及CR率有一定的影响。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因突变 IDH1 IDH2 NPM1
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骨髓增生异常综合征来源的间充质干细胞对T细胞亚群的影响 被引量：1
6
作者 宣旻 王智 +5 位作者 陆时运 赵晓红 周仲昊 王晨 吴品 曹海武 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期434-436,共3页
目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)患者来源的间充质干细胞(MSC)对混合淋巴细胞反应体系中的T淋巴细胞亚群的影响。方法:将MDS来源的MSC,按照不同比例加入双向混合淋巴细胞培养体系中共同孵育,3d后采用流式细胞术(FCM)和ELISA法检测其... 目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)患者来源的间充质干细胞(MSC)对混合淋巴细胞反应体系中的T淋巴细胞亚群的影响。方法:将MDS来源的MSC,按照不同比例加入双向混合淋巴细胞培养体系中共同孵育,3d后采用流式细胞术(FCM)和ELISA法检测其表面抗原以及上清液中细胞因子的变化。结果:MDS来源的MSC能明显抑制共孵育体系中的CD8+T细胞亚群和IFN-γ的分泌,轻度抑制IL-4的分泌,与正常来源的MSC抑制性没有统计学意义。结论:MSC在体外能明显抑制CD8+T细胞(CTL)和Th1细胞,轻度抑制Th2细胞。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 间充质干细胞 混合淋巴细胞培养 细胞因子
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t(8;21)急性髓系白血病患者CSF3R基因突变及临床特征分析 被引量：1
7
作者 崔苗 李青芸 +5 位作者 卢绪章 晁红颖 蔡晓辉 刘洁 华海应 吴品 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1019-1025,共7页
目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者CSF3R突变的发生情况及其与部分临床参数的相关性。方法:回顾性分析167例初诊伴有t(8;21)易位的AML患者的临床及实验室资料,采用高通量DNA测序技术联合Sanger测序法检测112种基因突变,分析CSF3... 目的:探讨t(8;21)急性髓系白血病(AML)患者CSF3R突变的发生情况及其与部分临床参数的相关性。方法:回顾性分析167例初诊伴有t(8;21)易位的AML患者的临床及实验室资料,采用高通量DNA测序技术联合Sanger测序法检测112种基因突变,分析CSF3R基因突变的发生情况及其对化疗后缓解率的影响。结果:167例t(8;21)易位的AML患者中,15例(9.0%)患者携带CSF3R突变,其中膜近端突变6例和胞质尾部截短突变9例。CSF3R最常见的共存突变依次为KIT(40.0%)、TET2(33.3%)、DNMT3A(26.7%)、FLT3(20.0%)、CBL(20.0%)、IDH1(13.3%)等。与野生型相比,CSF3R突变组具有更高的DNA甲基化基因突变发生率(P<0.001)。CSF3R基因突变阳性组患者初诊时外周血白细胞计数中位数为5.80(3.20-8.56)×109/L,显著低于CSF3R野生型组患者的8.80(5.26-19.92)×109/L(P=0.017);两组在性别、中位年龄、FAB分型、血红蛋白水平、血小板数等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。CSF3R基因突变组CR率(100%)虽高于野生组(86.8%),但差异无统计学意义(P>0.05)。CSF3R基因突变组患者CD19阳性率显著高于野生型组(86.7%vs 47.4%,P=0.004),且具有更高的X缺失伴随率(33.3%vs 13.2%,P=0.037)。结论:CSF3R突变在t(8;21)AML患者中有较高发生率,CSF3R突变阳性患者的临床特征及共存突变基因与野生型有所不同。 展开更多
关键词 t(8 21) CSF3R 急性髓系白血病 二代测序 基因突变
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肝穿刺诊断肝脏髓外造血1例报告 被引量：1
8
作者 蒋丽琳 付娟娟 +2 位作者 汤林鑫 王智 陆忠华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2644-2645,共2页
髓外造血是在造血器官不能维持机体所需足够数量的红细胞时,机体发生代偿机制,骨髓腔以外部位造血组织增生的现象。可发生于任何年龄,多见于肝、脾和淋巴结等部位[1]。Guizetti在1912年的一次尸检中首次发现了髓外造血。Ask-Upmark在194... 髓外造血是在造血器官不能维持机体所需足够数量的红细胞时,机体发生代偿机制,骨髓腔以外部位造血组织增生的现象。可发生于任何年龄,多见于肝、脾和淋巴结等部位[1]。Guizetti在1912年的一次尸检中首次发现了髓外造血。Ask-Upmark在1945年首次尝试通过皮肤活检来诊断髓外造血[2]。有关骨髓纤维化并发肝脏髓外造血组织增生的病例报道,查阅国内文献,活体肝穿刺证实肝脏髓外造血的报道仅有1篇。现报道1例由肝组织活检诊断骨髓纤维化合并肝内髓外造血组织增生的病例,并结合相关文献对其组织学改变进行分析,以期提高对该病的认识,减少误诊。 展开更多
关键词 肝脏髓外造血 原发性骨髓纤维化 活组织检查 针吸
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CBFβ-MYH11阳性急性髓系白血病患者的分子遗传学特征分析
9
作者 姜玉 晁红颖 +2 位作者 卢绪章 吴品 孙晓春 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1661-1667,共7页
目的:探讨CBFβ-MYH11+急性髓系白血病(AML)患者的基因突变谱,并分析其与部分临床参数的相关性。方法:采用高通量DNA测序技术检测62例CBFβ-MYH11+AML患者51种靶基因突变;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测NPM1基因12号外显子、FLT... 目的:探讨CBFβ-MYH11+急性髓系白血病(AML)患者的基因突变谱,并分析其与部分临床参数的相关性。方法:采用高通量DNA测序技术检测62例CBFβ-MYH11+AML患者51种靶基因突变;采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法检测NPM1基因12号外显子、FLT3-ITD及CEBPA的TAD、b ZIP两个功能结构域的突变发生情况。结果:与RUNX1-RUNX1T1+AML患者相比,CBFβ-MYH11+AML患者年龄较高,有更高的白细胞水平,+22核型的检出率更高,初次诱导完全缓解率更高,性染色体缺失(-X或-Y)比例较低,差异有统计学意义(P<0.05)。CBFβ-MYH11+AML患者以NRAS、KIT、KRAS、FLT3-TKD突变为主,NRAS、FLT3-TKD突变率明显高于RUNX1-RUNX1T1+AML患者(51.6%vs 18.7%,17.7%vs 3.8%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CBFβ-MYH11+AML患者与RUNX1-R UNX1T1+AML患者有不一样的临床参数特征及基因突变谱。 展开更多
关键词 CBFβ-MYH11 急性髓系白血病 基因突变
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