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转录因子SOX4调控Beclin1介导的自噬对小细胞肺癌细胞行为的影响
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作者 韩忠诚 马丽丽 +1 位作者 苏莹 柳江 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期684-691,共8页
目的探究性别决定区Y框转录因子4(SOX4)调控自噬对小细胞肺癌(SCLC)细胞的影响及机制。方法小干扰RNA(siRNA)介导敲低人SCLC细胞系NCI-H446细胞中的SOX4。RT-qPCR和Western blot检测转染siRNA后NCI-H446细胞中SOX4的表达。细胞实验分为... 目的探究性别决定区Y框转录因子4(SOX4)调控自噬对小细胞肺癌(SCLC)细胞的影响及机制。方法小干扰RNA(siRNA)介导敲低人SCLC细胞系NCI-H446细胞中的SOX4。RT-qPCR和Western blot检测转染siRNA后NCI-H446细胞中SOX4的表达。细胞实验分为对照组、si-SOX4组、si-SOX4+oe-Beclin1组、oe-Beclin1组。Western blot检测各分组细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-Ⅰ的表达之比、Beclin1及p62的表达。荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀PCR(ChIP-PCR)实验检测SOX4对Beclin1的转录调控作用。CCK-8法检测各分组细胞增殖能力。流式细胞术检测各分组细胞凋亡率。Transwell实验检测分组细胞迁移与侵袭能力。结果与对照组或si-NC组比较,si-SOX4组NCI-H446细胞中SOX4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达比率和Beclin1蛋白表达下降(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05)。si-SOX4组的Beclin1 WT相对荧光素酶活性低于si-NC组(P<0.05);Anti-SOX4组中Beclin1启动子相对富集程度高于Anti-IgG组(P<0.05)。与对照组比较,si-SOX4组NCI-H446细胞增殖活性降低、细胞凋亡率增加、迁移数目和侵袭数目也减少(P<0.05);与si-SOX4组比较,si-SOX4+oe-Beclin1组NCI-H446细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达比率和Beclin1蛋白表达升高、p62蛋白表达下降,同时NCI-H446细胞增殖活性升高、细胞凋亡率减少、迁移数目和侵袭数目也增加(P<0.05)。结论下调SOX4通过抑制Beclin1表达来抑制自噬,降低NCI-H446细胞增殖活性,抑制细胞迁移与侵袭。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 性别决定区Y框转录因子4 自噬 增殖 迁移 侵袭
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经心肌活检诊断替雷利珠单抗相关暴发性心肌炎一例
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作者 阿依努尔·麦合木提 袁杰 +4 位作者 陈锐 吴灵敏 段雪晶 程慧 罗晓亮 《中国循环杂志》 北大核心 2025年第3期293-296,共4页
免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的重要进展,其为患者带来生存获益的同时,对各器官的免疫毒性也成为临床中不可回避的新问题,心脏受累的表现包括心力衰竭、心律失常(心房颤动、房室阻滞、束支阻滞、室性心动过速等)、心肌-心包炎... 免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的重要进展,其为患者带来生存获益的同时,对各器官的免疫毒性也成为临床中不可回避的新问题,心脏受累的表现包括心力衰竭、心律失常(心房颤动、房室阻滞、束支阻滞、室性心动过速等)、心肌-心包炎、心肌病和心脏性猝死等。本例患者接受替雷利珠单抗治疗1个月后,新发心肌酶异常升高、心功能受损、房室阻滞,心内膜心肌活检证实为免疫检查点抑制剂相关心肌炎。希望通过本例诊断、治疗及相关文献回顾,提高临床医师对免疫检查点抑制剂相关心肌炎的认识,从而提高免疫检查点抑制剂相关心肌炎的诊治水平。 展开更多
关键词 心内膜心肌活检 替雷利珠 暴发性心肌炎 免疫检查点抑制剂相关心肌炎
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中性粒细胞胞外诱捕网通过诱导巨噬细胞M2型极化促进非小细胞肺癌增殖和侵袭 被引量:6
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作者 苏莹 马丽丽 +1 位作者 柳江 韩忠诚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期472-477,共6页
目的:探究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)诱导巨噬细胞极化在非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和侵袭中的作用及其相关机制。方法:采集28例NSCLC患者肿瘤组织及其癌旁组织,通过免疫组化检测PAD4和Arg-1表达水平。采用PMA/LPS和PMA/IL-4极化THP-1细... 目的:探究中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)诱导巨噬细胞极化在非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和侵袭中的作用及其相关机制。方法:采集28例NSCLC患者肿瘤组织及其癌旁组织,通过免疫组化检测PAD4和Arg-1表达水平。采用PMA/LPS和PMA/IL-4极化THP-1细胞为M1和M2型巨噬细胞的过程中加入NETs共孵育,qRT-PCR检测巨噬细胞iNOS、IL-6、TNF-α、Arg-1、IL-10和TGF-β表达水平。将各组M2型巨噬细胞与A549细胞共孵育,CCK8检测A549细胞增殖变化,Transwell检测细胞侵袭能力变化,qRT-PCR和Western blot检测细胞VEGF表达水平变化。结果:与癌旁组织比较,NSCLC患者肿瘤组织PAD4和Arg-1表达水平升高。在向M1型巨噬细胞极化过程中,加入NETs后巨噬细胞iNOS、IL-6、TNF-α表达水平降低,Arg-1、IL-10、TGF-β表达水平升高。在向M2型巨噬细胞极化过程中,加入NETs后巨噬细胞Arg-1、IL-10、TGF-β表达水平升高。与Control组比较,M2组A549细胞增殖、侵袭能力和VEGF表达水平升高。与M2组比较,M2+NETs组A549细胞增殖、侵袭能力和VEGF表达水平升高。结论:NETs通过诱导巨噬细胞向M2型极化,促进NSCLC增殖和侵袭。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 中性粒细胞胞外诱捕网 巨噬细胞 M2型极化
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