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基于网络药理学研究泽泻醇B抑制非小细胞肺癌的作用及机制 被引量:2
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作者 向柳燕 王文萱 +8 位作者 顾斯萌 张晓倩 李陆垚 李玉倩 王媛茹 雷琪琪 杨雪 曹亚军 李学军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2375-2384,共10页
目的探究泽泻醇B(alisol B)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在基因与机制。方法通过CCK-8和Transwell检测泽泻醇B对NSCLC细胞的增殖及迁移作用。通过TCGA和化合物基因预测数据库收集NSCLC和泽泻醇B的基因,并获... 目的探究泽泻醇B(alisol B)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的潜在基因与机制。方法通过CCK-8和Transwell检测泽泻醇B对NSCLC细胞的增殖及迁移作用。通过TCGA和化合物基因预测数据库收集NSCLC和泽泻醇B的基因,并获得二者交集基因。应用String数据库构建蛋白-蛋白分子相互作用(protein protein interaction,PPI)网络,筛出前20的节点,运用R语言筛出与NSCLC预后相关的蛋白,并获得二者交集;通过KEGG和GO富集分析及相关基因与免疫细胞关系分析探究泽泻醇B作用于NSCLC的潜在机制,并通过细胞水平实验验证。结果泽泻醇B抑制NSCLC细胞的细胞活力和迁移能力。通过网络药理学分析确定5个重要基因:CCNE1,CDK1,COL1A1,COL1A2,COL3A1;细胞实验结果显示泽泻醇B下调NSCLC细胞中Cyclin E1、CDK1和COL1A2的表达。此外,泽泻醇B可抑制巨噬细胞中COL1A2和M2型巨噬细胞标志物CD206的表达。结论泽泻醇B可能通过下调CDK1和Cyclin E1抑制肿瘤细胞增殖,并可能通过抑制COL1A2影响巨噬细胞功能,从而调控肿瘤免疫微环境,对NSCLC产生抑制作用。 展开更多
关键词 泽泻醇B NSCLC 天然药物 网络药理学 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞
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基于1H-NMR代谢组学及网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分对ApoE-/-模型小鼠的影响 被引量:1
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作者 周文婷 季志红 +2 位作者 阿尔祖亚·多力空 阿地力江·萨吾提 艾尼瓦尔·吾买尔 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期672-672,共1页
目的利用1H-NMR代谢组学方法探讨罗勒总黄酮对ApoE^-/-基因缺陷动脉硬化模型小鼠的影响,并通过网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分在心血管疾病中的作用及其机制。方法6周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机分成5组:模型组、辛伐他汀组、罗勒总... 目的利用1H-NMR代谢组学方法探讨罗勒总黄酮对ApoE^-/-基因缺陷动脉硬化模型小鼠的影响,并通过网络药理学方法研究罗勒黄酮类活性成分在心血管疾病中的作用及其机制。方法6周龄雄性ApoE^-/-小鼠随机分成5组:模型组、辛伐他汀组、罗勒总黄酮低剂量组、罗勒总黄酮中剂量组、罗勒总黄酮高剂量组,高脂饲料喂养;C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组,普通饲料喂养。灌胃14周后,小鼠血清进行1H-NMR检测,采用PLS-DA和OPLS-DA方法对1H-NMR图谱进行分析,确定各组小鼠血清主要差异性代谢物;HE染色观察胸主动脉病理改变。从不同开源数据库中收集罗勒黄酮类活性成分,预测和筛选出活性成分的作用靶点及其作用的信号通路,构建成分-靶点-疾病网络。结果与正常对照组相比较,模型组小鼠血清中脂类、VLDL、LDL、脯氨酸、β-羟丁酸、甲胺、肌醇、β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量增多(P<0.05);亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、赖氨酸、牛磺酸、乳酸、肉碱、胆碱、柠檬酸、丙酮酸和肌酸的水平有不同程度下降(P<0.05)。经网络药理学研究筛选得到9种罗勒黄酮类活性成分,通过成分-靶点-疾病网络的拓扑分析,发现有25个作用靶点与心脏病、高血压,心肌梗死和动脉粥样硬化等心血管疾病关联度较高。结论与模型组相比较,罗勒总黄酮低、中、高剂量组对上述血清代谢物具有一定程度逆转趋势,表明罗勒总黄酮可能通过调控ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠的脂、糖、氨基酸、胆固醇及能量代谢,从而对动脉硬化病病程发展起到一定抑制作用。罗勒中9种黄酮类活性成分主要通过DYRK1A,SLC5A11,SLC5A10,SLC5A9,ERBB2,MBNL3,MBNL2和AKR1E2等不同靶点,经CGMP-PKG信号通路、钙信号通路和甘油脂代谢等途径作用于心脏病、高血压,心肌梗死和动脉粥样硬化等心血管疾病。 展开更多
关键词 罗勒 动脉粥样硬化 黄酮 代谢组学 网络药理学
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基于网络药理学探究黄诺玛苷对非酒精性脂肪肝的降脂作用 被引量:5
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作者 魏晓丽 郭艳丽 +4 位作者 张永威 冉峥 兰怡 王丽凤 毛新民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期383-394,共12页
目的利用网络药理学探索黄诺玛苷抗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用靶点和信号通路,研究黄诺玛苷治疗NAFLD的作用机理。方法(1)在Swiss Target Prediction数据库中检索黄诺玛苷活性靶点,DisGeNET数据... 目的利用网络药理学探索黄诺玛苷抗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用靶点和信号通路,研究黄诺玛苷治疗NAFLD的作用机理。方法(1)在Swiss Target Prediction数据库中检索黄诺玛苷活性靶点,DisGeNET数据库中搜索疾病靶点,通过化合物靶点与疾病靶点作Venn分析得到黄诺玛苷调节NAFLD脂代谢的预测靶点。借助Biso Genet软件构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,利用Metascape数据库对核心靶点进行GO功能富集与KEGG通路富集分析,用Cytoscape软件绘制"靶点-通路"网络图。(2)采用db/db小鼠模型进行体内实验验证,30只雄性db/db小鼠按随机数字表法分为3组:db/m组(正常)、db/db模型组、db/db+黄诺玛苷组(50 mg/kg)。给药12周后处死,取小鼠肝脏,检测肝脏TG、GSH、GSSG含量,HE和油红O染色观察肝脏病理学变化,qRT-PCR和Western blot检测小鼠肝脏脂代谢的关键mRNA及蛋白的表达水平。(3)HepG2细胞在游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs,油酸∶棕榈酸=2∶1)干预成模后,分为正常组、FFAs处理组(500μmol/L)、FFAs+黄诺玛苷低中高浓度组(25、50、100μmol/L),作用24 h。油红O染色检测HepG2细胞内TG的含量。qRT-PCR和Western blot检测HepG2细胞脂代谢的关键mRNA及蛋白的表达水平。结果(1)通过Venn分析,得到黄诺玛苷对接NAFLD的29个核心靶点,主要包括过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、血管内皮生长因子(VEGF)和丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)等。GO功能富集了6个分子功能、20个生物过程、5个细胞组分。KEGG富集的关键信号通路有40条,主要包括AMPK脂代谢通路、胰岛素抵抗(IR)通路、细胞凋亡通路等。(2)动物实验结果表明,黄诺玛苷能降低db/db模型组TG水平(P<0.05),提高GSH/GSSG比例(P<0.05)。HE和油红O染色显示黄诺玛苷可逆转肝细胞的肿大,减少肝细胞内的脂滴浸润。qRT-PCR结果表明黄诺玛苷可以降低脂质合成基因ACC1、SCD1、FASN mRNA的表达(P<0.05),增强β-氧化基因ACOX-1、CPT1αmRNA的表达(P<0.05)。Western blot结果显示,与db/db模型组相比,db/db+黄诺玛苷组SREBP、FASN蛋白水平显著降低(P<0.05),PPARγ、PPARα蛋白水平显著升高(P<0.05)。(3)体外细胞实验表明,黄诺玛苷可以降低HepG2细胞的TG含量(P<0.05),降低脂质合成基因SREBP、SCD1、ACC1的表达,提高CPT1α、ACOX-1 mRNA水平(P<0.05)。在蛋白水平,黄诺玛苷可以显著降低SREBP、FASN的表达(P<0.05)。结论黄诺玛苷可能通过调节PPARγ/SREBP/FASN信号通路改善氧化应激,增强脂肪酸β-氧化并减少脂质合成,对NAFLD发挥治疗作用。 展开更多
关键词 黄诺玛苷 网络药理学 非酒精性脂肪肝病 PPARγ/SREBP/FASN信号通路 降脂
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基于网络药理学探析复方麦孜彼子口服液治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制 被引量:4
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作者 吉米丽汗·司马依 买买提明·努尔买买提 +4 位作者 艾尼瓦尔·吾买尔 季志红 阿地力江·萨吾提 买尔旦·玉苏甫 周文婷 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第9期3161-3168,共8页
目的基于网络药理学研究方法,探析麦孜彼子口服液对慢性非细菌性前列腺炎的治疗机制,系统的阐述麦孜彼子口服液多成分-多靶点-多通路的作用。方法首先,拆分麦孜彼子口服液复方,采用ADME方法筛选复方包含的4味草药的活性成分及相应的候... 目的基于网络药理学研究方法,探析麦孜彼子口服液对慢性非细菌性前列腺炎的治疗机制,系统的阐述麦孜彼子口服液多成分-多靶点-多通路的作用。方法首先,拆分麦孜彼子口服液复方,采用ADME方法筛选复方包含的4味草药的活性成分及相应的候选靶蛋白。其次,用CTD数据库筛选与前列腺炎相关的潜在靶蛋白及将潜在靶蛋白通过Uniprot数据库进行基因转换。再次,将潜在的基因上传到GeneMANIA数据库分析各基因之间的关系,然后GO和DAVID 6.8数据库进行通路分析。最后,利用Cytoscape3.6.0软件构建了复方-成分-靶点-通路网络。结果与结论复方麦孜彼子口服液治疗慢性非细菌性前列腺炎的活性涉及槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、β-胡罗卜素、维生素E、花青素、异欧前胡素、藏花酸、豆甾醇和桑色素等10个活性成分,VCAM1、BCL2、PTGS2、PPARG和CASP3等57个潜在靶点和与人体识别病原体、神经、内分泌和人体的代谢密切相关的18个主要信号通路,从而构成"多成分-多靶点-多通路"的网络结构。本研究从网络角度系统的概述复方麦孜彼子治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制,并为今后传统医药中其他复方制剂的研究提供了一个范例。 展开更多
关键词 网络药理学 复方麦孜彼子 慢性非细菌性前列腺炎
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肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制 被引量:37
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作者 刘凤霞 王晓雯 +2 位作者 罗兰 新华.那比 王雪飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期595-599,共5页
目的研究肉苁蓉总苷(G lycosides of c istanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型。10 d后,一次... 目的研究肉苁蓉总苷(G lycosides of c istanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型。10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bc l-2的表达。结果GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bc l-2的表达增强。结论GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 肉苁蓉总苷 阿尔采末病 Β-淀粉样肽 自由基 细胞凋亡
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氟哌啶醇致新西兰兔QT间期延长及其对L型钙通道mRNA表达水平的影响 被引量:2
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作者 阿迪力.阿不都热合曼 闫冬 +1 位作者 邹洲 帕尔哈提.克热木 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期615-618,共4页
目的观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图QT间期的影响及其对L型钙通道mRNA表达水平的影响。方法采用体表心电图技术,通过BL-410生物机能实验系统动态记录Ⅱ导联心电图的变化,观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响。提取心肌... 目的观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图QT间期的影响及其对L型钙通道mRNA表达水平的影响。方法采用体表心电图技术,通过BL-410生物机能实验系统动态记录Ⅱ导联心电图的变化,观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响。提取心肌组织总RNA,采用RT-PCR方法,观察氟哌啶醇对L型钙通道mRNA表达水平的影响。结果氟哌啶醇能引起的QT间期延长,剂量越大延长越明显。氟哌啶醇对QT间期的影响主要发生在给药后0~120min,360min后基本恢复正常。RT-PCR结果显示氟哌啶醇使L型钙通道mRNA表达水平明显增高。结论氟哌啶醇可使QT间期延长,其机制可能与增强L型钙通道mRNA表达有关,从而增加发生室性心律失常的潜在危险性。 展开更多
关键词 氟哌啶醇 新西兰兔 心律失常 QT间期 RT-PCR mRNA
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CALPAIN-10基因与糖尿病相关性研究进展
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作者 李琳琳 张月明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期618-621,共4页
CALPAIN-10(CAPN-10)是一个Ca^(2+)依赖性的半胱氨酸蛋白酶的家族,其基因编码672个氨基酸,有15个外显子,其全长为31 kb。最新研究发现,CAPN10的3种多态性及变异同时存在,可使糖尿病的危险性增加3倍,近年来世界各国学者在不同种群中就CAP... CALPAIN-10(CAPN-10)是一个Ca^(2+)依赖性的半胱氨酸蛋白酶的家族,其基因编码672个氨基酸,有15个外显子,其全长为31 kb。最新研究发现,CAPN10的3种多态性及变异同时存在,可使糖尿病的危险性增加3倍,近年来世界各国学者在不同种群中就CAPN-10与Ⅱ型糖尿病的关系进行着研究,发现两者的关系有正相关也有负相关,且存在着种族差异性。 展开更多
关键词 CALPAIN-10 基因多态性 Ⅱ型糖尿病
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喀什小檗果实水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用 被引量:5
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作者 买尔旦.玉苏甫 周文婷 +5 位作者 阿地力江.萨吾提 阿瓦古丽.达吾提 吉米丽汗.司马依 阿迪力.阿不都热合曼 阿迪拉.迪里夏提 艾尼瓦尔.吾买尔 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期448-450,共3页
目的研究喀什小檗果实水提物对SD大鼠离体胸主动脉环的舒张作用。方法采用离体血管灌流实验方法,观察喀什小檗果实水提物(10~5 000 mg/L)对SD大鼠离体胸主动脉环张力的影响。结果喀什小檗果实水提物对内皮完整和去内皮的离体血管环均... 目的研究喀什小檗果实水提物对SD大鼠离体胸主动脉环的舒张作用。方法采用离体血管灌流实验方法,观察喀什小檗果实水提物(10~5 000 mg/L)对SD大鼠离体胸主动脉环张力的影响。结果喀什小檗果实水提物对内皮完整和去内皮的离体血管环均有浓度依赖性的舒张作用,当质量浓度在1000~5 000 mg/L时差异有统计学意义(P<0. 01)。结论喀什小檗果实水提物具有非内皮依赖性的舒张血管作用。 展开更多
关键词 喀什小檗 离体血管灌流实验 血管舒张 内皮完整血管环 去内皮血管环
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奥曲肽治疗TNBS致大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究 被引量:7
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作者 朱锐 何灵 +1 位作者 唐瑶 白杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1276-1281,共6页
目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。... 目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。造模24 h后,奥曲肽给药组(50μg·kg^-1·d^-1,ip)干预7 d,模型组、正常对照组给予等量生理盐水,阳性药组灌胃给予柳氮磺胺吡啶。分别计算DAI、CMDI以及TDI评分;酶联免疫吸附法检测结肠组织匀浆中的IL-6、IL-8、IL^-1β、TNF-α、PLA2;免疫组化和Real time-PCR观察PI3K、AKT1表达水平。结果与模型组相比,奥曲肽组大鼠组织匀浆中各细胞因子表达水平均明显降低。免疫组化和Real time-PCR结果显示,与模型组相比,奥曲肽组PI3K、AKT1表达明显下降。结论奥曲肽可能通过PI3K、AKT1途径,发挥其抑制免疫,减轻炎症的作用,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 TNBS 奥曲肽 结肠 PI3K AKT1
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罗勒水提物对阿霉素引起的大鼠心肌毒性的影响 被引量:3
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作者 依巴代提.托乎提 玛依努尔.吐尔逊 +1 位作者 苏巴提.吐尔地 艾尼瓦尔.吾买尔 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第22期2216-2218,共3页
目的探讨罗勒水提物(OBL)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法选用Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常组、ADR模型组和OBL75、150、300mg/kg3个剂量治疗组。腹腔注射ADR(5mg/kg,隔日1次共5次)造成心肌损伤模型,测定心肌... 目的探讨罗勒水提物(OBL)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法选用Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常组、ADR模型组和OBL75、150、300mg/kg3个剂量治疗组。腹腔注射ADR(5mg/kg,隔日1次共5次)造成心肌损伤模型,测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。电镜检查心肌细胞超微结构的改变。结果腹腔注射ADR后可致大鼠心肌明显损害,心肌SOD及GSH-Px活性下降,MDA含量升高,同时出现心肌组织超维结构的损伤。OBL(75、150、300mg/kg)能增加SOD及GSH-Px活性(P<0·05),降低MDA(P<0·05)含量,减轻心肌超微结构的损伤。结论OBL对ADR所引起的心脏毒性有一定的保护作用,其机制可能与保护心肌SOD、GSH-Px活性及清除自由基,防止脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 罗勒水提物 阿霉素 丙二醛 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 心肌损伤
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性别及雌激素水平对肾血管性高血压大鼠血管组织ACE_1-AngⅡ-ATR轴的影响 被引量:2
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作者 阿瓦古丽.达吾提 刘丹 +5 位作者 阿迪拉.迪力夏提 阿布来提.阿布力孜 阿地力江.萨吾提 艾再提.克日木 阿迪力.阿不都热合曼 邬利娅.伊明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期859-863,共5页
目的探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响。方法45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(... 目的探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响。方法45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(2K1C-M)、雌性去势组(2K1C-OVX)。常规喂养32周,测量血压;取血,检测血清中雌二醇的浓度,血浆中AngⅡ的浓度;检测血管组织中ACE1、血管紧张素1型受体(AT_1R)和2型受体(AT_2R)的mRNA及蛋白表达。结果 2K1C-F组的收缩压明显高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P <0. 05)。2K1C-F组的AngⅡ的含量明显低于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P<0. 01)。与2K1C-F组相比,2K1C-M组ACE1、AT_1R、AT_2R的mRNA及蛋白表达明显上调(P <0. 05),2K1C-OVX组ACE1、AT_1bR的mRNA表达明显上调(P <0. 05),AT_2R的mRNA表达明显下调(P <0. 05);与2K1C-M组比较,2K1COVX组ACE1、AT_1bR、AT_2R mRNA的表达,以及ACE1、AT_2R的蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论血管组织中ACE1、AngⅡ、AT_1aR、AT_1bR的mRNA及蛋白表达存在性别及雌激素差异性,雌激素可降低ACE1-AngⅡ-AT_1R轴的活性。 展开更多
关键词 雌激素 肾血管性高血压 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素转化酶 血管紧张素受体 大鼠
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靶向干扰Kv1.3通道基因表达对大鼠调节性T细胞的影响 被引量:2
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作者 李梦佳 徐琦 程路峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期945-949,共5页
目的探究靶向 RNA干扰(RNAi)KCNA3(Kv1 3)基因后,体外给予依普利酮(eplerenone,EPL),分析 Tregs细胞活化增殖的变化。方法将慢病毒载体转染至大鼠调节性T细胞(Tregs)后,qPCR法和全细胞膜片钳法检测敲减效率。ELISA法检测 Tregs组、Tregs... 目的探究靶向 RNA干扰(RNAi)KCNA3(Kv1 3)基因后,体外给予依普利酮(eplerenone,EPL),分析 Tregs细胞活化增殖的变化。方法将慢病毒载体转染至大鼠调节性T细胞(Tregs)后,qPCR法和全细胞膜片钳法检测敲减效率。ELISA法检测 Tregs组、Tregs+EPL组、RNAi Tregs组、RNAi Tregs+EPL组细胞因子 IL 10、TGF β水平的变化。结果慢病毒成功转染 Tregs细胞,Kv1 3通道 mRNA水平和电流密度抑制率分别为 78%和 71 3%;与 Tregs组相比,RNAi Tregs组内外液 TGF β水平明显降低(P<0 01);Tregs+EPL组内外液 TGF β水平均降低(P<0 05);与 RNAi Tregs组相比,RNAi Tregs+EPL组内外液 TGF β水平无明显变化;而 Tregs组、Tregs+EPL组、RNAi Tregs组和 RNAi Tregs+EPL组内外液 IL 10水平变化不明显。结论 Kv1 3通道介导 Tregs的活化增殖,而 EPL可通过直接抑制 TregsKv1 3通道,减少 Tregs活化增殖,进而抑制 TGF β的分泌水平,说明依普利酮是 Kv1 3通道的特异性阻断剂。 展开更多
关键词 调节性T细胞 依普利酮 Kv1.3通道 RNA干扰 活化增殖 转化生长因子Β
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