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小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物治疗烧伤合并多耐药铜绿假单胞菌感染的研究
1
作者 陈邬锦 张森 +8 位作者 董娟娟 周静茹 倪萍 李琴 张旭华 陈立闯 杨威 莫慕淞 迪拉热·力迪甫 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第9期939-944,共6页
目的观察小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物对烧伤合并多耐药铜绿假单胞菌感染的治疗作用。方法小鼠烧伤后皮下注射铜绿假单胞菌建立烧伤感染模型,使用最佳感染复数的小剂量鸡尾酒噬菌体及抗菌药物、生理盐水等,分别对多耐药铜绿假单胞菌... 目的观察小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物对烧伤合并多耐药铜绿假单胞菌感染的治疗作用。方法小鼠烧伤后皮下注射铜绿假单胞菌建立烧伤感染模型,使用最佳感染复数的小剂量鸡尾酒噬菌体及抗菌药物、生理盐水等,分别对多耐药铜绿假单胞菌合并烫伤模型组、对照组、鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物治疗组、鸡尾酒噬菌体治疗组及抗菌药物治疗组实施不同的干预,并在感染7 d后,观察小鼠的生理状态、细菌计数并进行病理学和炎症因子水平等检查。结果成功建立烧伤合并多耐药铜绿假单胞菌感染动物模型,经小剂量鸡尾酒噬菌体、鸡尾酒噬菌体及抗菌药物治疗后的小鼠皮肤和肝脏组织内的病原菌可能部分被清除,小鼠皮肤和肝脏病理结果显示经小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物治疗后其组织结构较完整,炎症反应程度较轻,治疗效果良好,并且显著性降低小鼠血清中IL-6和TNF-α的水平,而小鼠血清中IL-10水平明显升高。各组织小鼠皮肤组织中细菌总数比较结果显示,治疗后,鸡尾酒噬菌体组、抗菌药物组、联合治疗组细菌总数均明显下降,其中联合治疗组皮肤组织细菌总数降低更显著。结论铜绿假单胞菌噬菌体鸡尾酒制剂在小鼠体内具有较强的抗菌作用,小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物效果更佳,对皮肤和肝脏组织细菌感染具有一定的治疗效果。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 烧伤动物模型 噬菌体治疗 小剂量鸡尾酒噬菌体联合抗菌药物
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丹参衍生的外泌体样纳米颗粒通过PI3K/Akt/eNOS信号通路减轻血管内皮细胞氧化损伤
2
作者 胡晓咏 杨朝颖 +4 位作者 宋乾华 吕忠英 唐瑞 王欢 李红建 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期1892-1899,共8页
目的:本研究旨在探讨丹参衍生的外泌体样纳米颗粒(DDN)通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路减轻血管内皮细胞氧化损伤的机制。方法:通过透射电镜和动态光散射表征DDN。利用荧光显微镜... 目的:本研究旨在探讨丹参衍生的外泌体样纳米颗粒(DDN)通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路减轻血管内皮细胞氧化损伤的机制。方法:通过透射电镜和动态光散射表征DDN。利用荧光显微镜和流式细胞术观察人脐静脉内皮细胞(HUVECs)摄取DDN的能力。采用CCK8、划痕和Transwell实验分别检测HUVECs的活力、迁移能力和侵袭能力。用血管紧张素II(Ang II)诱导HUVECs氧化应激,并给予DDN和LY294002(PI3K抑制剂)干预,流式细胞术检测活性氧(ROS)含量,使用试剂盒测定细胞内一氧化氮(NO)含量,并通过Western blot检测NADPH氧化酶4(NOX4)、NOX2、超氧化物歧化酶2(SOD2)、eNOS、p-eNOS、Akt和p-Akt蛋白水平。结果:(1)透射电镜和动态光散射结果显示,DDN具备较好的生物相容性和稳定性。(2)荧光显微镜观察和流式细胞术结果表明,HUVECs摄取DDN的能力极强。(3)与对照组相比,DDN显著增强HUVECs的活力、迁移和侵袭能力,且效果呈现浓度梯度依赖性。(4)与对照组相比,DDN通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,显著提高内皮细胞内NO的水平,促进血管舒张功能。(5)PI3K/Akt/eNOS信号通路在DDN减轻氧化应激和改善细胞功能中发挥关键作用。结论:DDN通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,显著减轻Ang II诱导的内皮细胞氧化损伤,展现出潜在的血管保护作用。 展开更多
关键词 丹参 外泌体 纳米颗粒 血管内皮细胞 氧化损伤 PI3K/Akt/eNOS通路
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多模态影像引导的复合手术治疗症状性慢性颈内动脉闭塞疗效分析
3
作者 张海红 白雪亮 +2 位作者 高恺明 刘伟 王红光 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第7期569-576,共8页
目的 探讨多模态影像引导的复合手术治疗症状性慢性颈内动脉闭塞的有效性和安全性。方法与结果 纳入2018年7月至2023年8月在天津市环湖医院行复合手术的25例症状性慢性颈内动脉闭塞患者,均于术前完善多模态影像学检查,包括颈部血管超声... 目的 探讨多模态影像引导的复合手术治疗症状性慢性颈内动脉闭塞的有效性和安全性。方法与结果 纳入2018年7月至2023年8月在天津市环湖医院行复合手术的25例症状性慢性颈内动脉闭塞患者,均于术前完善多模态影像学检查,包括颈部血管超声、经颅多普勒超声(TCD)、CTA或DSA、CT灌注成像(CTP)或灌注成像(PWI)、高分辨率MRI,并在复合手术室行颈动脉内膜切除术+血管内治疗。术后所有患者均实现血管再通,手术成功率为100%(25/25)。术后第1天25例患者行头部CT检查,1例术中发生蛛网膜下腔出血。术后7 d内,24例患者行CTP或PWI检查,脑灌注较术前均有所改善;25例患者行头部MRI检查,4例存在脑梗死;24例患者行颈部血管超声或TCD检查,颈内动脉均血流通畅。出院时、术后6个月和1年平均美国国立卫生研究院卒中量表评分为3.36、2.72和2.72分,平均改良Rankin量表评分为0.76、0.60和0.60分。围手术期并发症发生率为20%(5/25);平均随访24.88个月,同侧颈内动脉再狭窄率为16%(4/25),均未发生同侧颈内动脉再闭塞。结论 多模态影像引导的复合手术技术可行,且临床应用具有良好疗效和安全性,为症状性慢性颈内动脉闭塞提供新的治疗选择。 展开更多
关键词 颈动脉血栓形成 颈内动脉 颈动脉内膜切除术 球囊和椭圆囊 支架 多模态成像
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自噬和铁死亡在糖尿病肾病中的研究进展
4
作者 张泰民 张曦喆 +2 位作者 张多森 马亚东 李甜 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第9期1186-1194,共9页
糖尿病肾病(DKD)是并发于糖尿病的一种微血管疾病,发病机制复杂。近年来研究发现,自噬与铁死亡作为两种程序性细胞死亡方式,在DKD中呈现动态交互作用:自噬通过清除受损细胞器维持稳态,而铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动,二者失衡可加... 糖尿病肾病(DKD)是并发于糖尿病的一种微血管疾病,发病机制复杂。近年来研究发现,自噬与铁死亡作为两种程序性细胞死亡方式,在DKD中呈现动态交互作用:自噬通过清除受损细胞器维持稳态,而铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动,二者失衡可加剧肾损伤。本文系统综述自噬与铁死亡相关的信号通路和关键调控因子及其交互机制(如核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁蛋白自噬、时钟自噬、脂肪自噬等),并阐述二者协同调控DKD进展的分子网络;进一步阐述现代药物及中药活性成分通过靶向自噬和铁死亡缓解肾损伤的潜力,提出靶向二者的交互通路可为DKD的治疗提供新策略,旨在为靶向干预策略的提出及精准化治疗方案的制定奠定理论基础。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 自噬 铁死亡
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过表达或沉默lncRNA SNHG8的脂肪干细胞对血管内皮细胞功能障碍的影响
5
作者 陈自强 胡晓咏 +5 位作者 杨朝颖 邹婷 吕忠英 张颖 王欢 李红建 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期18-27,共10页
目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-... 目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-qPCR检测健康人群来源的脂肪干细胞(H-ADSCs)及O-ADSCs内lncRNA SNHG8的表达。(2)Transwell建立ADSCs与HUVECs间接共培养48 h体系,设置O-ADSCs+HUVECs组、HADSCs+HUVECs组和HUVECs组,通过RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA及蛋白表达水平。(3)进一步构建lncRNA SNHG8过表达或沉默慢病毒并感染O-ADSCs,设置O-ADSCs-OE-SNHG8+HUVECs组、O-ADSCs-OE-NC+HUVECs组、O-ADSCs-sh-SNHG8+HUVECs组和O-ADSCs-sh-NC+HUVECs组,共培养48 h后,通过CCK-8实验、划痕实验和小管形成实验分别检测HUVECs活力、迁移能力和成管能力;RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内AngⅡ、ET-1和eNOS的mRNA及蛋白表达水平;硝酸还原酶法检测HUVECs内NO含量。结果:(1)所培养细胞经鉴定符合ADSCs特征;(2)与H-ADSCs比较,lncRNA SNHG8在O-ADSCs中显著高表达(P<0.01);(3)与H-ADSCs+HUVECs和HUVECs组相比,O-ADSCs+HUVECs组中HUVECs内AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.01);(4)过表达lncRNA SNHG8的OADSCs可增强HUVECs的活力、迁移能力及成管能力,上调HUVECs中AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平,下调eNOS的mRNA及蛋白表达水平,减少HUVECs内NO含量(P<0.05);而沉默O-ADSCs中lncRNA SNHG8的表达则呈现相反的结果(P<0.05)。结论:(1)O-ADSCs可通过旁分泌作用增强内皮细胞活力、迁移能力及成管能力;(2)过表达lncRNA SNHG8的O-ADSCs促使内皮细胞分泌舒张-收缩因子失衡,导致血管内皮细胞功能障碍。 展开更多
关键词 肥胖相关性高血压 长链非编码RNA SNHG8 脂肪干细胞 人脐静脉内皮细胞
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屎肠球菌QH06能减轻溃疡性结肠炎大鼠的结肠黏膜损伤 被引量：5
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作者 库尔班乃木·卡合曼 赵健锋 +4 位作者 穆凯代斯·艾合买提 王汉铭 朱稷蔚 潘文涛 卡思木江·阿西木江 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期976-987,共12页
目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功... 目的探讨屎肠球菌QH06对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群与肠道免疫的影响及其机制。方法36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组和屎肠球菌组(12只/组)。除正常对照组外,其余2组以5%TNBS/乙醇灌肠法建立UC模型。造模成功后屎肠球菌组用屎肠球菌QH06灌胃干预,剂量为0.21 g/kg,正常对照组和UC组用等体积的蒸馏水灌胃干预。干预14 d后用HE染色法观察各组大鼠结肠病理改变并评分,用RT-qPCR和ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-10、IL-12和IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平,用免疫组化和ELISA法检测TLR2蛋白表达量。利用Illumina Miseq平台对各组大鼠肠道菌群测序同时进行生物信息学分析。最后肠道菌群和TLR2蛋白表达量、细胞因子等指标进行相关性分析。结果与正常对照组相比,UC组大鼠体质量下降(P<0.01),结肠组织损伤严重,病理学评分显著升高(P<0.01);ELISA和RT-qPCR结果显示,IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.01),TLR2(P<0.01)的蛋白表达水平和IFN-γ(P<0.05),IL-12(P<0.05),IL-10(P<0.05)的mRNA表达水平上调。Illumina Miseq测序和分析显示,UC组大鼠肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.01)和Chao指数(P<0.05)降低。Enterobacteriaceae(P<0.01)增多,Burkholderiaceae(P<0.05)减少。与UC组相比,屎肠球菌组大鼠体质量增加(P<0.05),损伤减轻,病理学评分下降(P<0.05),结肠组织中IFN-γ(P<0.01),IL-12(P<0.05)、TLR2蛋白表达量(P<0.01)下调,IL-4蛋白表达量上调(P<0.05),IFN-γ(P<0.05)、IL-12(P<0.05)的mRNA表达量下调,肠道菌群多样性Shannon指数(P<0.05)、Ace指数(P<0.05)和Chao指数(P<0.05)升高。Enterobacteriaceae(P<0.05)减少,Burkholderiaceae(P<0.05)和Rikenellaceae(P<0.01)增多;肠道菌群、细胞因子含量和TLR2蛋白表达量相关性分析结果显示,IFN-γ与Enterobacteriaceae呈正相关、而与Prevotellaceae,Desulfovibrionaceae、norank_o__Mollicutes_RF39,Clostridiales_vadinBB60_group呈负相关;TLR2表达水平与Clostridiales_vadinBB60_group,norank_o__Mollicutes_RF39和Prevotellaceae呈负相关。结论屎肠球菌QH06能减轻TNBS诱导的UC大鼠的结肠黏膜损伤,其机制可能与普氏菌科等短链脂肪酸产生菌丰度的升高,TLR2介导的异常免疫反应的抑制有关。 展开更多
关键词 屎肠球菌 溃疡性结肠炎 肠道菌群 TLR2 细胞因子
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