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磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展
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作者 阿迪力·阿不都肉苏力 迪丽呼玛尔·阿尔肯 +1 位作者 朱虎虎 汤慧芳 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期390-398,共9页
磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高c... 磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 中枢神经系统疾病 基础研究 临床试验 综述
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肾去交感神经对心肌梗死后室性心律失常的影响 被引量:1
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作者 李志强 王红丽 +2 位作者 范平 郭玉君 张文慧 《中国心血管病研究》 CAS 2021年第4期345-349,共5页
目的探讨肾去交感神经(RDN)对成年犬心肌梗死后室性心律失常的作用。方法8只成年健康比格犬随机分为2组:肾去交感神经组(RDN组,n=4)结扎冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,心肌梗死后1 h给予外科+肾去交感神经消融;假手术组(Sham组,n=4)... 目的探讨肾去交感神经(RDN)对成年犬心肌梗死后室性心律失常的作用。方法8只成年健康比格犬随机分为2组:肾去交感神经组(RDN组,n=4)结扎冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,心肌梗死后1 h给予外科+肾去交感神经消融;假手术组(Sham组,n=4)结扎冠状动脉,仅开腹分离肾动脉不进行肾去交感神经消融。对比两组犬的室性心律失常发生率(VA)、心室有效不应期(ERP)、测定心室肌交感神经的蛋白表达。结果心肌梗死4周,RDN组的室性早搏数较Sham组明显减少[(350.5±66.92)个/24 h比(525.8±265.96)个/24 h,P<0.05)];两组间室速的数目也存在显著差别[(12.00±6.56)个/24 h比(30.75±19.52)个/24 h,P<0.05)]。心肌梗死4周,RDN组心外膜的有效不应期较Sham组延长[(175±3.5)ms比(143±6.22)ms;P<0.05)],RDN组的有效不应期离散度(dERP)与Sham组比较显著减小。RDN组室颤阈值明显增高[(5.5±0.65)V比(9.25±1.31)V;P<0.05)]。RDN组心肌梗死交界区的酪氨酸羟化酶(TH)及生长相关蛋白(GAP-43)的蛋白表达均显著低于Sham组[(0.656±0.083)比(1.094±0.072),(0.505±0.062)比(0.779±0.034),P<0.05]。结论肾去交感神经可以抑制心肌梗死后室性心律失常的发生,延长心室ERP并降低不应期离散度,逆转心脏交感神经重构,肾去交感神经改善心肌梗死交界区电生理特性,预防心肌梗死后室性心律失常的发生并降低心源性猝死的发生。 展开更多
关键词 肾去交感神经 心肌梗死 室性心律失常 交感神经重构
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利用二代测序技术进行近交系小鼠品系验证
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作者 王勃 王忠 +4 位作者 连军 周蓓 吕晓敏 从美丽 赵效国 《动物医学进展》 北大核心 2021年第5期62-66,共5页
为了对生产群中的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级近交系小鼠进行遗传质量检测,以确认其品系正确,未发生突变。选取2个品系(Balb/cByJ和C57BL/6J)雌雄各半,共16只小鼠,通过多重靶向多聚酶链反应(PCR),扩增包含112个单核苷... 为了对生产群中的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级近交系小鼠进行遗传质量检测,以确认其品系正确,未发生突变。选取2个品系(Balb/cByJ和C57BL/6J)雌雄各半,共16只小鼠,通过多重靶向多聚酶链反应(PCR),扩增包含112个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的DNA片段,对其进行二代测序(next-generation sequencing,NGS),获得它们在这些SNP位点的基因型。经二代测序后,得到有效读取数为6118873,每个位点的平均读取数为3631,97个SNP位点在所有的小鼠中都被分型,另外15个SNP位点,至少在1个样本中没有被检出。其中,6个SNP只在一个品系的小鼠中有结果,还有2个SNP只在一种性别的小鼠中有结果。在所有样本中得到的全部SNP分型结果都符合其品系的基因型,且均为纯合子。送检的小鼠遗传特征稳定,利用二代测序技术进行SNP分型,能对近交系小鼠的遗传特性进行快速准确的评估。 展开更多
关键词 近交系小鼠 单核苷酸多态性 多重靶向聚合酶链式反应 二代测序
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泡球蚴腹腔感染小鼠肝脏组织中MAPK通路相关分子表达分析
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作者 杨晨晨 李志强 +4 位作者 熊鑫鑫 寿玺 段明军 魏琴 姜涛 《动物医学进展》 北大核心 2021年第11期53-59,共7页
探讨α-平滑肌肌动蛋白(alpha-SMA,α-SMA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、P38MAPK在泡球蚴腹腔感染小鼠肝脏中的表达及意义。将Balb/c小鼠分为对照组、EM-1组(青海株)、EM-2组(新疆株),将泡状棘球蚴原头节经腹腔注射接种于Balb/c小鼠,... 探讨α-平滑肌肌动蛋白(alpha-SMA,α-SMA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、P38MAPK在泡球蚴腹腔感染小鼠肝脏中的表达及意义。将Balb/c小鼠分为对照组、EM-1组(青海株)、EM-2组(新疆株),将泡状棘球蚴原头节经腹腔注射接种于Balb/c小鼠,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。对肝脏标本进行HE染色和Masson染色,检测各组小鼠肝脏组织中α-SMA、ERK1/2、P38MAPK的表达。结果显示,EM-1组、EM-2组均有不同程度的肝损伤,胶原纤维明显增多,EM-1、EM-2组α-SMA、ERK1/2蛋白和mRNA水平高于对照组(P<0.05)。结果表明,新疆株、青海株来源的泡球蚴感染后,小鼠肝组织发生了病理性损伤,伴有大量胶原纤维化的标志物α-SMA的阳性表达,泡球蚴激活了MAPK信号转导途径。 展开更多
关键词 Α-平滑肌肌动蛋白 细胞外调节蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶 泡球蚴 肝脏
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