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高原缺氧环境大鼠深静脉血栓模型的建立与思考
1
作者
韩小博
柴雅豪
+11 位作者
高家威
邓鑫凯
李啸
吴家林
韩小丽
李国祥
赵胤杰
杨曦
敖其
张雷
韩红伟
刘智学
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第8期1133-1143,共11页
目的建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m+假手术(C)组、高原海拔6000 m+手术(D)组...
目的建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m+假手术(C)组、高原海拔6000 m+手术(D)组。A组和B组置于平原常氧环境,C组和D组置入高原环境;手术组采用“定量缩窄”,不全性阻断下腔静脉血流;每组按照时间点分为1、3、5、7、14、21 d亚组(n=6),定时监测血管超声;取血进行全血粘度检测;炎症指标:ET-1、IL-6、TF检测;凝血功能:APTT、PT、TT检测、Fib检测、D二聚体,观察期结束后处死实验动物后取下肢血栓,苏木素-伊红(HE)染色和测量血栓质量。结果D组的血栓形成显著高于B组,且伴随血液粘稠度和红细胞压积的显著增加(P<0.01),ET-1、IL-6和TF的水平也显著升高(P<0.05),凝血功能紊乱。结论下腔静脉不全性定量缩窄结合特殊环境舱模拟高原缺氧环境可以成功构建模型,高原缺氧环境促进静脉血栓形成。
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关键词
高原
静脉血栓
动物模型
大鼠
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职称材料
VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究
2
作者
韩小博
邓鑫凯
+9 位作者
李红
刘超
高家威
李啸
柴雅豪
韩小丽
韩红伟
赵胤杰
杨曦
张雷
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第18期2057-2068,共12页
目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce...
目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。
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关键词
热射病
骨髓间充质干细胞
外泌体
VEGF
CD47
急性肾损伤
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职称材料
题名
高原缺氧环境大鼠深静脉血栓模型的建立与思考
1
作者
韩小博
柴雅豪
高家威
邓鑫凯
李啸
吴家林
韩小丽
李国祥
赵胤杰
杨曦
敖其
张雷
韩红伟
刘智学
机构
新疆军区
总
医院
急诊
医学科
新疆军区
总
医院
呼吸科
新疆军区
总
医院
影像科
新疆军区
总
医院
科研教学办公室
新疆军区总医院重症医学科
中国人民解放军第
出处
《中国实验动物学报》
北大核心
2025年第8期1133-1143,共11页
基金
新疆军区总医院拔尖项目(2022BJ003)
新疆天山英才医药卫生高层次人才培养计划(TSYC202301B046)。
文摘
目的建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m+假手术(C)组、高原海拔6000 m+手术(D)组。A组和B组置于平原常氧环境,C组和D组置入高原环境;手术组采用“定量缩窄”,不全性阻断下腔静脉血流;每组按照时间点分为1、3、5、7、14、21 d亚组(n=6),定时监测血管超声;取血进行全血粘度检测;炎症指标:ET-1、IL-6、TF检测;凝血功能:APTT、PT、TT检测、Fib检测、D二聚体,观察期结束后处死实验动物后取下肢血栓,苏木素-伊红(HE)染色和测量血栓质量。结果D组的血栓形成显著高于B组,且伴随血液粘稠度和红细胞压积的显著增加(P<0.01),ET-1、IL-6和TF的水平也显著升高(P<0.05),凝血功能紊乱。结论下腔静脉不全性定量缩窄结合特殊环境舱模拟高原缺氧环境可以成功构建模型,高原缺氧环境促进静脉血栓形成。
关键词
高原
静脉血栓
动物模型
大鼠
Keywords
high altitude
venous thrombosis
animal model
rat
分类号
Q95-33 [生物学—动物学]
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职称材料
题名
VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究
2
作者
韩小博
邓鑫凯
李红
刘超
高家威
李啸
柴雅豪
韩小丽
韩红伟
赵胤杰
杨曦
张雷
机构
新疆军区
总
医院
急诊
医学科
陆军军医大学第二附属
医院
生殖
医学
中心
解放军
总
医院
肾内科
新疆军区
总
医院
影像科
新疆军区总医院重症医学科
新疆军区
总
医院
科研教学办公室
出处
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第18期2057-2068,共12页
基金
2020年度新疆维吾尔自治区面上项目(2020D01A139)。
文摘
目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。
关键词
热射病
骨髓间充质干细胞
外泌体
VEGF
CD47
急性肾损伤
Keywords
heat stroke
bone marrow mesenchymal stem cells
exosme
VEGF
CD47
acute kidney injury
分类号
R594.11 [医药卫生—内科学]
R692.05 [医药卫生—泌尿科学]
R977.6 [医药卫生—药品]
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作者
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1
高原缺氧环境大鼠深静脉血栓模型的建立与思考
韩小博
柴雅豪
高家威
邓鑫凯
李啸
吴家林
韩小丽
李国祥
赵胤杰
杨曦
敖其
张雷
韩红伟
刘智学
《中国实验动物学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究
韩小博
邓鑫凯
李红
刘超
高家威
李啸
柴雅豪
韩小丽
韩红伟
赵胤杰
杨曦
张雷
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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