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双特异性磷酸酶在糖尿病肾病中的研究进展 被引量:1
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作者 王小年 敖其 +1 位作者 黄海 列才华 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第3期730-738,共9页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病的一种常见微血管并发症,已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来,针对双特异性磷酸酶(dual specific phosphatase,DUSP)家族成员的深入研究发现,DUSP在肾脏疾病状态下的表达水平... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病的一种常见微血管并发症,已成为全球范围内终末期肾病的主要诱因。近年来,针对双特异性磷酸酶(dual specific phosphatase,DUSP)家族成员的深入研究发现,DUSP在肾脏疾病状态下的表达水平显著降低,推测增强其表达可减轻或改善肾脏疾病症状。DUSP主要功能为介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)去磷酸化过程,从而有效抑制MAPK通路的活化,对DN发生与发展发挥重要调控作用。本文旨在深入探讨MAPK与DN和DUSP的相关性,并对DUSP在DN领域的研究进展进行总结,以期为DN诊治提供新视角和重要理论依据。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 丝裂原活化蛋白激酶 双特异性磷酸酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶
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高原缺氧环境大鼠深静脉血栓模型的建立与思考
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作者 韩小博 柴雅豪 +11 位作者 高家威 邓鑫凯 李啸 吴家林 韩小丽 李国祥 赵胤杰 杨曦 敖其 张雷 韩红伟 刘智学 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第8期1133-1143,共11页
目的建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m+假手术(C)组、高原海拔6000 m+手术(D)组... 目的建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法雄性健康SD大鼠144只,随机分组,每组36只,分为平原假手术(A)组、平原手术(B)组、高原海拔6000 m+假手术(C)组、高原海拔6000 m+手术(D)组。A组和B组置于平原常氧环境,C组和D组置入高原环境;手术组采用“定量缩窄”,不全性阻断下腔静脉血流;每组按照时间点分为1、3、5、7、14、21 d亚组(n=6),定时监测血管超声;取血进行全血粘度检测;炎症指标:ET-1、IL-6、TF检测;凝血功能:APTT、PT、TT检测、Fib检测、D二聚体,观察期结束后处死实验动物后取下肢血栓,苏木素-伊红(HE)染色和测量血栓质量。结果D组的血栓形成显著高于B组,且伴随血液粘稠度和红细胞压积的显著增加(P<0.01),ET-1、IL-6和TF的水平也显著升高(P<0.05),凝血功能紊乱。结论下腔静脉不全性定量缩窄结合特殊环境舱模拟高原缺氧环境可以成功构建模型,高原缺氧环境促进静脉血栓形成。 展开更多
关键词 高原 静脉血栓 动物模型 大鼠
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炎症小体与细胞焦亡的相关性及对凝血功能的影响 被引量:1
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作者 高家威 邓鑫凯 +3 位作者 韩小博 李啸 柴雅豪 张雷 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期1395-1400,共6页
目前,脓毒症引发的弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)是急危重症救治的一大难题。炎症小体是人体免疫系统的重要组成部分,其活化能够介导细胞焦亡,从而释放白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18,进一步... 目前,脓毒症引发的弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)是急危重症救治的一大难题。炎症小体是人体免疫系统的重要组成部分,其活化能够介导细胞焦亡,从而释放白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18,进一步激活血小板和凝血系统,加剧炎症反应和凝血过程,对脓毒症的治疗及预后造成了极大不确定性。本文就炎症小体与细胞焦亡之间的相关性以及对凝血功能的影响进行综述,以期为DIC的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 炎症小体 NLRP3 细胞焦亡 凝血功能障碍
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VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究
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作者 韩小博 邓鑫凯 +9 位作者 李红 刘超 高家威 李啸 柴雅豪 韩小丽 韩红伟 赵胤杰 杨曦 张雷 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2057-2068,共12页
目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。 展开更多
关键词 热射病 骨髓间充质干细胞 外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤
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严重创伤预后预警评分系统的初步建立与评价 被引量:9
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作者 李科 赵胤杰 +3 位作者 侯骁 朱浩然 向强 刘明华 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期1728-1735,共8页
目的探讨严重创伤患者死亡的相关危险因素,初步建立严重创伤预后预警评分系统(以下简称预测模型),为临床医生早期、及时、准确判断患者预后提供方便。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月陆军军医大学第一附属医院急救部收治的307例严... 目的探讨严重创伤患者死亡的相关危险因素,初步建立严重创伤预后预警评分系统(以下简称预测模型),为临床医生早期、及时、准确判断患者预后提供方便。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月陆军军医大学第一附属医院急救部收治的307例严重创伤患者的临床资料,按预后分为存活组(n=262)和死亡组(n=45)。比较两组患者的年龄、性别、是否有合并基础疾病、受伤机制、损伤部位数、入院时生命体征,血常规、血生化、凝血项、血气分析、入院时是否行气管插管、急诊手术、使用血管活性药物、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma score,GCS)、创伤严重度评分(injury severity score,ISS)、新创伤严重度评分(new injury severity score,NISS)等资料,进行单因素分析;将单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,筛选出影响严重创伤患者预后的危险因素,根据回归系数β赋值后建立预测模型;绘制受试者工作特征曲线,评估该预测模型对严重创伤患者预后的预测价值。结果两组比较受伤机制、损伤部位数、伤前合并基础疾病、入院时气管插管及使用血管活性药物存在区别,死亡组的年龄、血钠、血肌酐、乳酸、血糖、纤维蛋白降解产物、D-二聚体高于存活组,体温、血钾、活化部分凝血活酶时间、氧合指数、GCS低于存活组;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(≥62.5岁)、血肌酐(≥77.37 mmol/L)、GCS评分(≤12.5分)、氧合指数(≤253.5 mmHg)、体温(≤36.25℃)5个指标是严重创伤患者死亡的独立危险因素(P<0.05),5个指标赋分后形成预测模型,将严重创伤患者分为低危、中危和高危组,死亡的发生率分别为2.2%、28.2%、和74.4%。当预测模型的截断值为15.5分时,其敏感度为86.7%,特异度为89.7%,约登指数为0.764。结论预测模型由年龄、血肌酐、GCS评分、氧合指数、体温这5个因素组成,其预测效果优于单独应用年龄、血肌酐、GCS评分、氧合指数、体温,较ISS、NISS、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ、序贯器官衰竭评分、改良早期预警风险评分更有优势,更有助于临床上快速准确评估严重创伤患者预后。 展开更多
关键词 严重创伤 预后 预测系统 建立与评价
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