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靶向胃泌素释放肽受体的核医学精准诊疗
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作者 王荣玺 朱朝晖 陈小元 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第4期812-816,共5页
胃泌素释放肽受体(gastrin⁃releasing peptide receptor,GRPR)在多种恶性肿瘤(如脑胶质瘤、前列腺癌和乳腺癌)中高表达,已成为肿瘤精准诊疗中重要的分子靶点。近年来,基于放射性核素标记的GRPR配体与正电子发射断层显像/计算机体层成像(... 胃泌素释放肽受体(gastrin⁃releasing peptide receptor,GRPR)在多种恶性肿瘤(如脑胶质瘤、前列腺癌和乳腺癌)中高表达,已成为肿瘤精准诊疗中重要的分子靶点。近年来,基于放射性核素标记的GRPR配体与正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)的联合应用,在GRPR阳性肿瘤的无创诊断、精准分期及疗效监测方面取得了一系列突破性进展。同时,靶向GRPR的放射性核素治疗药物在临床试验中也展现出显著的治疗潜力及应用前景。这种一体化策略为GRPR高表达肿瘤的精准诊疗开辟了新路径。 展开更多
关键词 胃泌素释放肽受体 放射性药物 诊断 治疗
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FAP和α_(Ⅴ)β_(3)双靶向分子标记物的结构优化及其在荷瘤鼠体内的生物分布研究 被引量:1
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作者 吴晓明 田国新 +3 位作者 文雪君 何田 马福秋 薛云 《原子能科学技术》 北大核心 2025年第4期803-815,共13页
为避免单靶标记物检测肿瘤时易出现误诊漏诊,本文设计并合成了能同时靶向FAP和α_(V)β_(3)受体的两种异源二聚体放射性显像剂^(68)Ga-FAPI-RGD-01和^(68)Ga-FAPI-RGD-02,并对其进行了microPET显像研究和初步U87MG荷瘤鼠生物分布研究。... 为避免单靶标记物检测肿瘤时易出现误诊漏诊,本文设计并合成了能同时靶向FAP和α_(V)β_(3)受体的两种异源二聚体放射性显像剂^(68)Ga-FAPI-RGD-01和^(68)Ga-FAPI-RGD-02,并对其进行了microPET显像研究和初步U87MG荷瘤鼠生物分布研究。高效液相色谱分析结果表明,二者均具有良好的体外稳定性,无论是在生理盐水体系还是在胎牛血清体系中均可以维持大于95%的放化纯度。U87MG荷瘤鼠的microPET显像结果表明,相比于^(68)Ga-FAPI-RGD-01,^(68)Ga-FAPI-RGD-02具有更高的肿瘤摄取比,以及更低的心脏、肝脏、肾脏和肌肉组织摄取,表明其具有优异的药代动力学性能和肿瘤显像效果。以上结果表明,^(68)Ga-FAPI-RGD-02具有临床疾病诊断的巨大潜力。 展开更多
关键词 放射性标记物 成纤维细胞 整合素受体α_(V)β_(3) FAPI-RGD
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FAP和α_(Ⅴ)β_(3)双靶向分子探针[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD的制备与标记条件优化
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作者 吴晓明 文雪君 +4 位作者 田国新 马福秋 付加煜 闫恒 薛云 《原子能科学技术》 北大核心 2025年第8期1603-1610,共8页
基于肿瘤细胞及新生血管表面特定受体的高表达,非侵袭性的分子影像可以用短半衰期同位素氟[^(18)F]标记示踪剂的特异性配体与之结合,通过分子影像的方法活体、无创地监测病变情况,提供特定的肿瘤成像,具有临床应用前景。本研究基于氟铝... 基于肿瘤细胞及新生血管表面特定受体的高表达,非侵袭性的分子影像可以用短半衰期同位素氟[^(18)F]标记示踪剂的特异性配体与之结合,通过分子影像的方法活体、无创地监测病变情况,提供特定的肿瘤成像,具有临床应用前景。本研究基于氟铝标记工艺,设计合成了一种新型靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)和整合素受体α_(Ⅴ)β_(3)的双靶点放射性探针[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD,通过将无载体的氟[^(18)F]F^(-)−加入到含有标记前体NOTA-FAPI-RGD、AlCl_(3)、有机溶剂(乙醇、乙腈、DMSO)和醋酸-醋酸钠缓冲溶液的反应瓶中,振荡摇匀后于80℃加热20 min,经Waters Oasis HLB柱纯化和0.22μm微孔无菌滤膜过滤,制得[^(18)F]AlFNOTA-FAPI-RGD。为进一步探索该前体氟铝标记的最佳工艺条件,通过调节溶剂类型、NOTA-FAPI-RGD用量、pH及AlCl3用量等进行条件优化,最终制得的[^(18)F]AlF-NOTA-FAPI-RGD的未经衰变校正产率为35.0%±5.0%,放化纯度大于90%,且具有良好的稳定性,制剂形式的药品在2~8℃放置4 h后放化纯度仍可保持91.71%。以上结果表明该放射性探针有望成为一种新型的高稳定性肿瘤靶向显像剂。 展开更多
关键词 放射性药物 氟铝标记 成纤维细胞激活蛋白 整合素 FAPI-RGD
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基于ICD-11和ICF主动式音乐疗法改善认知障碍老年人认知功能的系统综述 被引量:6
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作者 王航宇 葛可可 +3 位作者 范永红 都丽露 邹敏 封磊 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2024年第1期36-43,共8页
目的基于《国际疾病分类第十一次修订本》(ICD-11)和《国际功能、残疾和健康分类》(ICF)系统综述主动式音乐疗法对认知障碍老年人认知功能的干预效果。方法构建PICO架构,采用主题词检索法,在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网... 目的基于《国际疾病分类第十一次修订本》(ICD-11)和《国际功能、残疾和健康分类》(ICF)系统综述主动式音乐疗法对认知障碍老年人认知功能的干预效果。方法构建PICO架构,采用主题词检索法,在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普和万方数据库检索采用主动式音乐疗法对认知障碍老年人认知功能进行干预的相关文献,发表时间为建库至2023年11月5日。筛选文献并提取作者、国家、发表时间、样本特征、研究方法、干预方式、测量工具和干预效果等文献特征,采用物理治疗证据数据库(PEDro)量表进行方法学质量评价,并进行系统综述。结果最终纳入8篇文献,来自6个国家。研究设计均为随机对照试验,共356例参与者,包括轻度认知障碍和痴呆老年人。文献发表时间集中在2014年至2020年,PEDro量表平均分为7.4分。所采用的干预方式为歌唱和演奏乐器。干预场所涉及医院、疗养院、健康中心。干预时长多数为每次30~60 min,少数为每次120 min。每周多为1~3次,持续8~12周。健康结局集中于认知功能方面,主要表现为改善整体认知功能、执行功能、注意功能和记忆功能。结论基于ICD-11和ICF构建了主动式音乐疗法对认知障碍老年人认知功能效益的理论架构。主动式音乐疗法有助于改善认知障碍老年人的整体认知功能、执行功能、注意功能和记忆功能。 展开更多
关键词 主动式音乐疗法 老年人 认知障碍 认知功能 系统综述
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呼吸道病毒与气道上皮细胞的免疫调控 被引量:10
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作者 严彦 王昭妮 +5 位作者 洪海裕 陈锴升 王筱惠 Luukkainen Annika Chow Vincent TK 王德云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期848-853,共6页
气道是人体与外界交流的重要通道,每天人体经气道吸入空气可达10 000~20 000升,因此不可避免地需要与环境中大量的致病微生物长期接触。与"职业型(professional)"免疫细胞类似,气道上皮细胞(AECs)具有天然免疫功能,能侦测病原... 气道是人体与外界交流的重要通道,每天人体经气道吸入空气可达10 000~20 000升,因此不可避免地需要与环境中大量的致病微生物长期接触。与"职业型(professional)"免疫细胞类似,气道上皮细胞(AECs)具有天然免疫功能,能侦测病原体(如不同种属的呼吸道病毒)的入侵并迅速产生宿主免疫反应。近年来的研究发现,为避免慢性炎症和维持免疫稳态,作为"非职业型(non-professional)"免疫细胞的AECs具有重要的调控气道局部免疫力的功能,这些功能包括:(1)AECs可高水平表达模式识别受体(PRRs),又称病原相关模式(PAMP),如Toll样受体家族(TLRs)、维A酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体等,这些受体的存在使得AECs具有灵敏的病原侦测功能。(2)AECs通过调节天然免疫反应的灵敏度,发挥天然免疫和获得性免疫的调节器作用,在气道微环境中通过与"职业型"免疫细胞的互相作用,使针对病原体的宿主免疫反应达到可控的程度。(3)AECs免疫调节功能的缺失或破坏可能引起慢性气道炎症性疾病的发生和发展。本综述聚焦AECs如何通过直接作用和间接作用调控气道免疫能力,应对呼吸道病毒这一类重要的气道病原体感染,并着重阐明由于AECs调控机制的缺失和改变导致气道黏膜免疫功能失调和炎症(如急性和慢性鼻-鼻窦炎)的机制。 展开更多
关键词 气道上皮细胞 呼吸道病毒 天然免疫 免疫稳态 气道炎症性疾病
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重视上呼吸道疾病的认识、诊疗和预防 被引量:6
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作者 王德云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期843-847,共5页
鼻腔(包括鼻窦)是上呼吸道的重要组成部分,其黏膜表层由假复层柱状上皮组成。鼻腔具有许多重要的生理学功能,例如对吸入气体的过滤、加温、加湿等。位于鼻腔顶部的嗅区上皮还具有重要的嗅觉功能,这也是人类识别周围环境和保护人体不受... 鼻腔(包括鼻窦)是上呼吸道的重要组成部分,其黏膜表层由假复层柱状上皮组成。鼻腔具有许多重要的生理学功能,例如对吸入气体的过滤、加温、加湿等。位于鼻腔顶部的嗅区上皮还具有重要的嗅觉功能,这也是人类识别周围环境和保护人体不受外界危险物质侵袭的重要防御机能之一。鼻腔黏膜上皮作为人体与外界接触的第一道生理和免疫学屏障,能够清除空气中绝大多数的颗粒,其中不乏大量的污染物质、致病微生物(如病毒、细菌、真菌)和过敏原等,因此发生于鼻腔的鼻炎(过敏性或感染性),鼻-鼻窦炎及其相关的合并症等都是全球性常见病和高发病。在过去的10~20年间,随着医学科学技术和科研工作的深入和发展,我们对鼻部常见疾病的免疫和病理生理学机制的理解有了很大提高,为改善现有的诊疗技术和研发更有效的治疗鼻部和相关呼吸道疾病的新疗法提供了良好的机遇。随着气象、环境(污染)、易感人群等外因的变化,上呼吸道疾病在流行病学、病种等方面呈现出诸多新特征,我们在基础和临床科研工作中应重新认识该疾病,以便更有效地对该疾病进行预防、诊断和治疗。 展开更多
关键词 上呼吸道疾病 鼻-鼻窦 过敏 感染 治疗 新进展
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H7N9禽流感病毒跨种间传播及其感染人气道黏膜的分子机制研究进展 被引量:7
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作者 郭妍蓉 谈思怡 +7 位作者 林宇静 刘曦 郑晓滨 乔永康 Tan Kai Sen 王德云 张评浒 严彦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期139-149,共11页
H7N9型禽流感是一种新型的禽流感,2013年2月底在我国长三角地区率先暴发感染人的疫情。人感染的H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病,经呼吸道传播。由于种属屏障,禽流感病毒只在偶然的情况下可以感染人,且目前尚... H7N9型禽流感是一种新型的禽流感,2013年2月底在我国长三角地区率先暴发感染人的疫情。人感染的H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病,经呼吸道传播。由于种属屏障,禽流感病毒只在偶然的情况下可以感染人,且目前尚未发现H7N9禽流感病毒在人与人之间传播的确切证据。然而,H7N9禽流感已成为一种持续的公共卫生威胁,截至目前,中国已暴发了6次H7N9禽流感疫情,向WHO报告的H7N9禽流感病毒感染病例已有1567例,其中615例死亡。在H7N9禽流感病毒感染人体的过程中,呼吸道黏膜上皮细胞首当其冲,在病毒传播和感染过程中起关键作用。H7N9禽流感病毒如何跨越种属屏障造成人的感染,以及禽流感病毒感染宿主而导致的黏膜损伤诱发的免疫应答的分子机制,是该综述探讨的主要方向。 展开更多
关键词 H7N9禽流感病毒 跨种间传播 气道上皮细胞 免疫应答 炎症反应
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护理本科生整体临床能力评估工具的汉化和信效度检验 被引量:10
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作者 虞苗 何红叶 +3 位作者 葛晓玲 宋永霞 WU Xi Vivien 洪静芳 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期30-34,共5页
目的翻译护理本科生整体临床能力评估工具(holistic clinical assessmenttool,HCAT),并检验其信效度。方法以Brislin翻译模型进行直译和回译,采用专家咨询法和预调查对中文版HCAT进行跨文化调适。采用方便抽样法选取安徽省两所医学院校... 目的翻译护理本科生整体临床能力评估工具(holistic clinical assessmenttool,HCAT),并检验其信效度。方法以Brislin翻译模型进行直译和回译,采用专家咨询法和预调查对中文版HCAT进行跨文化调适。采用方便抽样法选取安徽省两所医学院校889名护理本科生为研究对象进行调查,分析量表的信、效度。结果中文版HCAT的Cronbach’sα系数为0.965,重测信度为0.928,量表平均内容效度为0.972,探索性因素分析共提取5个公因子,方差累积贡献率为60.428%。根据源量表因子结构,将因子2和因子5合并,形成“专业、法律与伦理实践”、“临床照护”、“领导与护理管理”、“专业发展”4个维度。验证性因素分析结果显示中文版HCAT4因子模型拟合度良好。结论中文版HCAT具有良好信效度,可作为我国护理本科生整体临床能力的评估工具。 展开更多
关键词 护理本科生 临床能力 评估工具 信度 效度
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锌与自噬
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作者 刘巧云 沈汉明 夏大静 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期308-314,共7页
细胞自噬主要指对胞质内受损的细胞器或生物大分子进行降解和回收利用的过程。自噬过程依赖于溶酶体,并由一系列复杂的信号分子进行调控。锌元素通过锌转运蛋白和锌指蛋白等多种酶或蛋白发挥催化和结构作用,在自噬的发生发展过程中发... 细胞自噬主要指对胞质内受损的细胞器或生物大分子进行降解和回收利用的过程。自噬过程依赖于溶酶体,并由一系列复杂的信号分子进行调控。锌元素通过锌转运蛋白和锌指蛋白等多种酶或蛋白发挥催化和结构作用,在自噬的发生发展过程中发挥了重要作用。自噬调节紊乱同样也会导致胞内锌离子代谢稳态的重大改变。许多研究结果还提示锌对细胞的保护作用很可能是通过自噬来实现的。本文总结了当前国内外自噬研究进展,重点介绍锌在细胞自噬过程中发挥的作用和细胞自噬在锌代谢中的作用以及自噬介导的锌对细胞的保护作用等,揭示锌与自噬之间相互调控的发生机制,阐明自噬与疾病之间的关系,以期为治疗和预防多种人类重大疾病提供相关思路。 展开更多
关键词 自噬 肿瘤 综述
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伊文思兰改造多肽用于诊疗一体化的临床转化研究进展
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作者 刘清杏 陈小元 朱朝晖 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第2期180-186,共7页
肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是利用放射性核素标记的多肽与肿瘤细胞表面受体进行特异性结合,从而发挥射线的辐射生物效应。近年来,如何进一步提高PRRT药物的疗效一直是国际研究热点。伊文思兰(Ev... 肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是利用放射性核素标记的多肽与肿瘤细胞表面受体进行特异性结合,从而发挥射线的辐射生物效应。近年来,如何进一步提高PRRT药物的疗效一直是国际研究热点。伊文思兰(Evans blue)可与血浆中的白蛋白可逆性结合,故将伊文思兰加入多肽结构可延长放射性药物在血液中的清除时间,改变药代动力学,提高PRRT疗效。本文将围绕伊文思兰改造多肽用于诊疗一体化的临床转化研究进行概述。 展开更多
关键词 伊文思兰 多肽 肽受体放射性核素治疗 诊疗一体化 临床转化
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