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Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
被引量：
2
1
作者
吕国庆
魏秀丽
吴隼
《河南医学研究》
CAS
2021年第25期4609-4616,共8页
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定...
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测AML患者和健康者样本中ARHGAP9基因的表达水平;用ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,采用CCK-8法检测第0、24、48、72 h细胞增殖情况;分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的AML和其他肿瘤的基因表达数据及临床数据,探讨ARHGAP9基因表达与预后的关系,基因集富集分析挖掘ARHGAP9基因的生物学功能与机制。结果AML患者样本中ARHGAP9基因表达水平较健康者升高(P<0.05),而且其高表达与不良预后相关(P<0.05)。在其他多种肿瘤如多形性胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、肾嫌色细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,ARHGAP9基因的表达水平与患者的生存率呈负相关(P<0.05)。在AML患者临床样本中也发现ARHGAP9基因表达水平高于健康对照组(P<0.05)。对TCGA数据库中的AML数据进行分析,结果发现ARHGAP9基因低表达与FAB-M3、FAB-M5相关(P<0.001,P=0.029);高表达与FAB-M1相关(P=0.047)。在细胞遗传学方面,ARHGAP9基因的高表达与正常核型及复杂核型相关(P=0.045,P=0.038)。在预后分层方面,ARHGAP9基因的低表达与良好预后相关,ARHGAP9基因的高表达与中等预后相关。体外ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,ARHGAP9基因表达水平下降,细胞增殖受到抑制。基因集富集分析发现ARHGAP9基因与AML患者的细胞与细胞黏附、白细胞增殖、移动、分化等生物学功能呈正相关,与MAPK、VEGF、NOTCH、JAK-STAT信号通路呈正相关。结论ARHGAP9基因是AML患者的不良预后标志,可以作为AML靶向治疗的潜在靶点。
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关键词
急性髓细胞白血病
ARHGAP9基因
癌症基因组图谱
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职称材料
首次就诊确诊的多发性骨髓瘤患者免疫麻痹的程度、持续时间与PFS和OS相关性分析
2
作者
田琳琳
刘宪凯
+3 位作者
吕国庆
张媛
刘亚慧
吴隼
《山东医药》
CAS
2024年第27期45-49,共5页
目的通过分析首次就诊确诊的多发性骨髓瘤(NDMM)患者免疫麻痹程度及持续时间与患者无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的相关性,为更深入明确免疫麻痹与NDMM预后的关系提供参考。方法99例NDMM患者,存在免疫麻痹88例,无免疫麻痹11例。...
目的通过分析首次就诊确诊的多发性骨髓瘤(NDMM)患者免疫麻痹程度及持续时间与患者无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的相关性,为更深入明确免疫麻痹与NDMM预后的关系提供参考。方法99例NDMM患者,存在免疫麻痹88例,无免疫麻痹11例。根据首次就诊时免疫麻痹程度将患者分为重度免疫麻痹组和非重度免疫麻痹组(轻度免疫麻痹患者+无免疫麻痹患者),分别为68、31例。根据麻痹持续时间将重度免疫麻痹患者分为A(重度免疫麻痹持续≥3个月)、B(重度免疫麻痹持续≥6个月)、C组(重度免疫麻痹持续≥12个月),分别为62、44、32例。绘制上述各组生存曲线,并比较不同组之间PFS、OS。COX回归分析首次就诊时免疫麻痹程度及持续时间与NDMM患者PFS、OS的相关性。结果重度免疫麻痹组中位PFS、OS均短于非重度免疫麻痹组(中位PFS:20个月vs 42个月,P<0.01;中位OS:43个月vs未达到,P<0.01)。C组患者中位PFS和OS均短于A、B两组(P均<0.05)。COX单因素分析结果显示,首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续≥3、6、12个月、R-ISSⅢ期、基线浆细胞比例≥70%、血清钙浓度>2.65 mmol/L是NDMM患者PFS短的危险因素(P均<0.05);首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续时间≥3、6、12个月、R-ISSⅢ期、肌酐浓度≥177μmol/L、血清钙浓度>2.65 mmol/L是NDMM患者OS短的危险因素(P均<0.05)。COX多因素分析结果显示,重度免疫麻痹持续≥12个月是NDMM患者PFS和OS短的独立危险因素(HR分别为4.494(1.595~12.658)、20.620(1.797~236.589),P均<0.05)。结论首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续时间≥3、6、12个月与NDMM患者PFS和OS短有关;重度免疫麻痹持续时间≥12个月与NDMM患者PFS和OS短有独立相关性。
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关键词
免疫麻痹
肿瘤预后
无疾病进展生存期
总生存期
多发性骨髓瘤
浆细胞恶性增殖疾病
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职称材料
题名
Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
被引量：
2
1
作者
吕国庆
魏秀丽
吴隼
机构
新乡
医学院第一附属医院血液科
新乡
医学院第一附属医院生命科学中心
新乡市白血病分子诊疗重点实验室
新乡
医学院第五附属医院/
新乡市
第一人民医院血液科
出处
《河南医学研究》
CAS
2021年第25期4609-4616,共8页
基金
河南省科技厅科技攻关基金资助项目(182102310276,182102311141)
河南省卫生和计划生育委员会基金资助项目(Wjlx2017084)
新乡医学院第一附属医院博士启动基金项目(XXYXY2015BS-005)。
文摘
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测AML患者和健康者样本中ARHGAP9基因的表达水平;用ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,采用CCK-8法检测第0、24、48、72 h细胞增殖情况;分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的AML和其他肿瘤的基因表达数据及临床数据,探讨ARHGAP9基因表达与预后的关系,基因集富集分析挖掘ARHGAP9基因的生物学功能与机制。结果AML患者样本中ARHGAP9基因表达水平较健康者升高(P<0.05),而且其高表达与不良预后相关(P<0.05)。在其他多种肿瘤如多形性胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、肾嫌色细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,ARHGAP9基因的表达水平与患者的生存率呈负相关(P<0.05)。在AML患者临床样本中也发现ARHGAP9基因表达水平高于健康对照组(P<0.05)。对TCGA数据库中的AML数据进行分析,结果发现ARHGAP9基因低表达与FAB-M3、FAB-M5相关(P<0.001,P=0.029);高表达与FAB-M1相关(P=0.047)。在细胞遗传学方面,ARHGAP9基因的高表达与正常核型及复杂核型相关(P=0.045,P=0.038)。在预后分层方面,ARHGAP9基因的低表达与良好预后相关,ARHGAP9基因的高表达与中等预后相关。体外ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,ARHGAP9基因表达水平下降,细胞增殖受到抑制。基因集富集分析发现ARHGAP9基因与AML患者的细胞与细胞黏附、白细胞增殖、移动、分化等生物学功能呈正相关,与MAPK、VEGF、NOTCH、JAK-STAT信号通路呈正相关。结论ARHGAP9基因是AML患者的不良预后标志,可以作为AML靶向治疗的潜在靶点。
关键词
急性髓细胞白血病
ARHGAP9基因
癌症基因组图谱
Keywords
acute myeloid leukemia
Rho GTPase activating protein 9 gene
the cancer genome atlas
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
首次就诊确诊的多发性骨髓瘤患者免疫麻痹的程度、持续时间与PFS和OS相关性分析
2
作者
田琳琳
刘宪凯
吕国庆
张媛
刘亚慧
吴隼
机构
新乡
医学院第一附属医院血液内科
新乡市
淋巴瘤
分子
诊疗
重点
实验室
新乡市白血病分子诊疗重点实验室
出处
《山东医药》
CAS
2024年第27期45-49,共5页
基金
河南省科技厅科技攻关基金资助项目(182102310276,182102311141)
新乡医学院第一附属医院博士启动基金项目(XXYXY2015BS-005)
河南省卫健委河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210508)。
文摘
目的通过分析首次就诊确诊的多发性骨髓瘤(NDMM)患者免疫麻痹程度及持续时间与患者无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的相关性,为更深入明确免疫麻痹与NDMM预后的关系提供参考。方法99例NDMM患者,存在免疫麻痹88例,无免疫麻痹11例。根据首次就诊时免疫麻痹程度将患者分为重度免疫麻痹组和非重度免疫麻痹组(轻度免疫麻痹患者+无免疫麻痹患者),分别为68、31例。根据麻痹持续时间将重度免疫麻痹患者分为A(重度免疫麻痹持续≥3个月)、B(重度免疫麻痹持续≥6个月)、C组(重度免疫麻痹持续≥12个月),分别为62、44、32例。绘制上述各组生存曲线,并比较不同组之间PFS、OS。COX回归分析首次就诊时免疫麻痹程度及持续时间与NDMM患者PFS、OS的相关性。结果重度免疫麻痹组中位PFS、OS均短于非重度免疫麻痹组(中位PFS:20个月vs 42个月,P<0.01;中位OS:43个月vs未达到,P<0.01)。C组患者中位PFS和OS均短于A、B两组(P均<0.05)。COX单因素分析结果显示,首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续≥3、6、12个月、R-ISSⅢ期、基线浆细胞比例≥70%、血清钙浓度>2.65 mmol/L是NDMM患者PFS短的危险因素(P均<0.05);首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续时间≥3、6、12个月、R-ISSⅢ期、肌酐浓度≥177μmol/L、血清钙浓度>2.65 mmol/L是NDMM患者OS短的危险因素(P均<0.05)。COX多因素分析结果显示,重度免疫麻痹持续≥12个月是NDMM患者PFS和OS短的独立危险因素(HR分别为4.494(1.595~12.658)、20.620(1.797~236.589),P均<0.05)。结论首次就诊时存在重度免疫麻痹、重度免疫麻痹持续时间≥3、6、12个月与NDMM患者PFS和OS短有关;重度免疫麻痹持续时间≥12个月与NDMM患者PFS和OS短有独立相关性。
关键词
免疫麻痹
肿瘤预后
无疾病进展生存期
总生存期
多发性骨髓瘤
浆细胞恶性增殖疾病
分类号
R733.3 [医药卫生—肿瘤]
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作者
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被引量
操作
1
Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
吕国庆
魏秀丽
吴隼
《河南医学研究》
CAS
2021
2
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2
首次就诊确诊的多发性骨髓瘤患者免疫麻痹的程度、持续时间与PFS和OS相关性分析
田琳琳
刘宪凯
吕国庆
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刘亚慧
吴隼
《山东医药》
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