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IGF-1R抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化
被引量：
5
1
作者
张晓利
胡威利
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第3期363-367,共5页
目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)...
目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)、C组(血管紧张素转换酶抑制剂组)、D组(胰岛素组)和对照组。A组、B组、C组和D组雄鼠腹腔注射100 mg/kg链脲霉素,48 h随机血糖≥16.7 mmol/L,尿糖(+~4+)定性为糖尿病。造模8周后,A组使用生理盐水灌胃,B组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,C组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,D组皮下注射1~2 U/kg胰岛素。常规检测各组尿肌酐、血糖、24 h蛋白排泄量。16周龄时对各组小鼠进行麻醉处死,收集其肾组织样本,行常规石蜡包埋后进行组织病理学检测。结果:对照组小鼠血糖正常,A组、B组和C组小鼠血糖均高于16.7 mmol/L,D组小鼠血糖低于16.7 mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白排泄率高于对照组小鼠,B组和D组小鼠尿蛋白排泄率低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白肌酐比高于对照组小鼠,B组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,D组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。组织原位杂交检测,糖尿病肾病时肾组织中Snail1和IGF-1表达上调,A组小鼠IGF-1 mRNA表达变化无统计意义(P>0.05),Snail1 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达无明显变化(P>0.05)。免疫组织化学染色,A组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组小鼠IGF-1蛋白表达无明显变化,Snail1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠较A组小鼠Snail1和IGF-1蛋白表达无明显变化。结论:抑制IGF-1R或沉默IGF-1可抑制肾小管上皮细胞间质转分化,缓解肾纤维化。
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关键词
糖尿病肾病
小鼠
肾脏
胰岛素样生长因子1受体抑制剂
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职称材料
促红细胞生成素衍生肽通过PI3K/Akt信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用
被引量：
2
2
作者
张晓利
胡威利
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第12期1770-1774,共5页
目的:探究促红细胞生成素衍生肽对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/Akt信号转导通路的影响。方法:将小鼠分为假手术组、模型组和研究组,复制肾缺血再灌注损伤动物模型,在手术前6 h模型组腹腔注射促红细胞生成素衍生肽,假手术组...
目的:探究促红细胞生成素衍生肽对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/Akt信号转导通路的影响。方法:将小鼠分为假手术组、模型组和研究组,复制肾缺血再灌注损伤动物模型,在手术前6 h模型组腹腔注射促红细胞生成素衍生肽,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水。使用苦味酸速率法检测各组小鼠血清中血肌酐(serum creatinine,Scr),使用酶学速率法检测各组小鼠血清中尿氮素(blood urea nitrogen,BUN)水平;病理切片检查肾脏病理变化;原位末端标记法分析肾脏细胞凋亡;Western blot检测肾脏蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate protease,Caspase-3)蛋白表达水平。结果:模型组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显高于假手术组,研究组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显低于模型组(P<0.05);研究组肾脏的病理损伤程度明显弱于模型组,仅有少部分肾小管上皮细胞出现肿胀,少见肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管管腔正常,模型组小鼠的肾脏病理损伤评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾脏病理损伤评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠肾脏中Caspase-3蛋白表达水平明显高于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.05);研究组小鼠肾脏中的Caspase-3蛋白表达水平明显低于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05)。结论:促红细胞生成素衍生肽对肾缺血再灌注有明显改善作用,该作用可能是通过调控PI3K/Akt信号转导通路调控机体凋亡蛋白的表达来实现的。
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关键词
促红细胞生成素衍生肽
肾缺血再灌注损伤
PI3K/AKT信号转导通路
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
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职称材料
题名
IGF-1R抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化
被引量：
5
1
作者
张晓利
胡威利
机构
新乡医学院第三附属医院肾病风湿科
出处
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第3期363-367,共5页
文摘
目的:探究胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠的肾脏纤维化。方法:选取90只8周龄C57/BL6雄鼠,依据随机数字表法分为5组,每组18只。依次为A组(糖尿病肾病组)、B组(IGF-1R组)、C组(血管紧张素转换酶抑制剂组)、D组(胰岛素组)和对照组。A组、B组、C组和D组雄鼠腹腔注射100 mg/kg链脲霉素,48 h随机血糖≥16.7 mmol/L,尿糖(+~4+)定性为糖尿病。造模8周后,A组使用生理盐水灌胃,B组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,C组48 h/次使用30 mg/kg IGF-1R抑制剂灌胃,D组皮下注射1~2 U/kg胰岛素。常规检测各组尿肌酐、血糖、24 h蛋白排泄量。16周龄时对各组小鼠进行麻醉处死,收集其肾组织样本,行常规石蜡包埋后进行组织病理学检测。结果:对照组小鼠血糖正常,A组、B组和C组小鼠血糖均高于16.7 mmol/L,D组小鼠血糖低于16.7 mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白排泄率高于对照组小鼠,B组和D组小鼠尿蛋白排泄率低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠尿蛋白肌酐比高于对照组小鼠,B组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,D组小鼠尿蛋白肌酐比低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。组织原位杂交检测,糖尿病肾病时肾组织中Snail1和IGF-1表达上调,A组小鼠IGF-1 mRNA表达变化无统计意义(P>0.05),Snail1 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达无明显变化(P>0.05)。免疫组织化学染色,A组小鼠肾组织中Snail1和IGF-1表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组小鼠IGF-1蛋白表达无明显变化,Snail1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组小鼠较A组小鼠Snail1和IGF-1蛋白表达无明显变化。结论:抑制IGF-1R或沉默IGF-1可抑制肾小管上皮细胞间质转分化,缓解肾纤维化。
关键词
糖尿病肾病
小鼠
肾脏
胰岛素样生长因子1受体抑制剂
Keywords
diabetic nephropathy
mouse
kidney
insulin-like growth factor 1 receptor inhibitor
分类号
R287 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
促红细胞生成素衍生肽通过PI3K/Akt信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用
被引量：
2
2
作者
张晓利
胡威利
机构
新乡医学院第三附属医院肾病风湿科
出处
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第12期1770-1774,共5页
文摘
目的:探究促红细胞生成素衍生肽对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/Akt信号转导通路的影响。方法:将小鼠分为假手术组、模型组和研究组,复制肾缺血再灌注损伤动物模型,在手术前6 h模型组腹腔注射促红细胞生成素衍生肽,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水。使用苦味酸速率法检测各组小鼠血清中血肌酐(serum creatinine,Scr),使用酶学速率法检测各组小鼠血清中尿氮素(blood urea nitrogen,BUN)水平;病理切片检查肾脏病理变化;原位末端标记法分析肾脏细胞凋亡;Western blot检测肾脏蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate protease,Caspase-3)蛋白表达水平。结果:模型组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显高于假手术组,研究组小鼠血清中的Scr和BUN水平明显低于模型组(P<0.05);研究组肾脏的病理损伤程度明显弱于模型组,仅有少部分肾小管上皮细胞出现肿胀,少见肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管管腔正常,模型组小鼠的肾脏病理损伤评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾脏病理损伤评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显大于假手术组,研究组小鼠的肾小管上皮细胞凋亡评分明显小于模型组(P<0.05);模型组小鼠肾脏中Caspase-3蛋白表达水平明显高于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.05);研究组小鼠肾脏中的Caspase-3蛋白表达水平明显低于假手术组,Akt和p-Akt蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05)。结论:促红细胞生成素衍生肽对肾缺血再灌注有明显改善作用,该作用可能是通过调控PI3K/Akt信号转导通路调控机体凋亡蛋白的表达来实现的。
关键词
促红细胞生成素衍生肽
肾缺血再灌注损伤
PI3K/AKT信号转导通路
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
Keywords
erythropoietin derived peptide
renal ischemia-reperfusion injury
PI3K/Akt signal transduction pathway
cysteine aspartate protease
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
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1
IGF-1R抑制剂抑制糖尿病肾病小鼠肾脏纤维化
张晓利
胡威利
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
5
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职称材料
2
促红细胞生成素衍生肽通过PI3K/Akt信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤保护作用
张晓利
胡威利
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
2
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