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Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
被引量：
2
1
作者
吕国庆
魏秀丽
吴隼
《河南医学研究》
CAS
2021年第25期4609-4616,共8页
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定...
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测AML患者和健康者样本中ARHGAP9基因的表达水平;用ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,采用CCK-8法检测第0、24、48、72 h细胞增殖情况;分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的AML和其他肿瘤的基因表达数据及临床数据,探讨ARHGAP9基因表达与预后的关系,基因集富集分析挖掘ARHGAP9基因的生物学功能与机制。结果AML患者样本中ARHGAP9基因表达水平较健康者升高(P<0.05),而且其高表达与不良预后相关(P<0.05)。在其他多种肿瘤如多形性胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、肾嫌色细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,ARHGAP9基因的表达水平与患者的生存率呈负相关(P<0.05)。在AML患者临床样本中也发现ARHGAP9基因表达水平高于健康对照组(P<0.05)。对TCGA数据库中的AML数据进行分析,结果发现ARHGAP9基因低表达与FAB-M3、FAB-M5相关(P<0.001,P=0.029);高表达与FAB-M1相关(P=0.047)。在细胞遗传学方面,ARHGAP9基因的高表达与正常核型及复杂核型相关(P=0.045,P=0.038)。在预后分层方面,ARHGAP9基因的低表达与良好预后相关,ARHGAP9基因的高表达与中等预后相关。体外ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,ARHGAP9基因表达水平下降,细胞增殖受到抑制。基因集富集分析发现ARHGAP9基因与AML患者的细胞与细胞黏附、白细胞增殖、移动、分化等生物学功能呈正相关,与MAPK、VEGF、NOTCH、JAK-STAT信号通路呈正相关。结论ARHGAP9基因是AML患者的不良预后标志,可以作为AML靶向治疗的潜在靶点。
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关键词
急性髓细胞白血病
ARHGAP9基因
癌症基因组图谱
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职称材料
腹膜透析患者体内水通道蛋白1、转化生长因子-β1及血管内皮生长因子与腹膜转运功能的关系
被引量：
7
2
作者
王路路
吕玉敏
+3 位作者
聂莹霞
刘云
郭明好
马东红
《中国血液净化》
CSCD
2022年第1期25-28,共4页
目的探讨持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth facto...
目的探讨持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与腹膜转运功能的关系。方法选取新乡医学院第一附属医院CAPD患者40例。收集空腹血及留腹4h的腹膜透析液(peritoneal dialysis effluent,PDE),检测AQP1、TGF-β1、VEGF,根据腹膜转运特性、透析龄及超滤量分组,分析AQP1、TGF-β1、VEGF及生化指标与腹膜转运功能的关系。结果(1)高-高平均转运组(high-high-average transporters,H-HA)每日超滤量及血清尿素氮水平均低于低-低平均转运组(low-low-average transporters,L-LA)(t=2.420,P=0.020;t=2.478,P=0.018)。(2)H-HA组血清及PDE中TGF-β1水平明显高于L-LA组(t=-2.719,P=0.010;t=-3.407,P=0.002),VEGF水平高于L-LA组(t=-2.977,P=0.005;t=-2.553,P=0.015);PDE中AQP1水平低于L-LA组(t=2.391,P=0.022)。(3)长期透析龄组血清中TGF-β1、VEGF均高于短期透析龄组(F=4.025,P=0.026;F=4.197,P=0.023),血清中AQP1水平中期和长期透析龄组均低于短期透析龄组(H=9.504,P=0.009);PDE中VEGF长期透析龄组高于短期透析龄组(F=4.547,P=0.017)。(4)相关性分析:超滤量与PDE中AQP-1呈正相关(r=0.776,P<0.001),与PDE中TGF-β1、VEGF呈负相关(r=-0.825,P<0.001;r=-0.385,P=0.014)。(5)Logistic回归提示PDE中AQP1水平越高发生超滤衰竭的风险越低(OR=0.514,95%CI:0.280~0.946,P=0.033)。结论透析龄越长,血清及PDE中TGF-β1、VEGF水平越高,腹膜转运水平越高,超滤量越少,提示腹膜纤维化及新生血管可增加腹膜溶质转运,降低超滤量;相比TGF-β1、VEGF,PDE中AQP1水平是CAPD患者发生超滤失败的重要相关因素。
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关键词
水通道蛋白1
转化生长因子-Β1
血管内皮生长因子
腹膜透析
腹膜功能
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职称材料
EZH2基因表达对ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应的影响
被引量：
1
3
作者
李扬
林飞
+6 位作者
陈志刚
常峥峥
赵奕霖
李东旭
李雪芳
孙四玉
赵国安
《山东医药》
CAS
2021年第23期10-13,32,共5页
目的观察Zeste同源复合物2(EZH2)基因表达对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入不同浓度(0、25、50、100μg/mL)ox-LDL作用12、24 h,采用ELISA法检测细胞上清白细胞介素6(IL-6...
目的观察Zeste同源复合物2(EZH2)基因表达对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入不同浓度(0、25、50、100μg/mL)ox-LDL作用12、24 h,采用ELISA法检测细胞上清白细胞介素6(IL-6)水平;结果显示,100μg/mL ox-LDL作用后上清IL-6水平升高最明显(P均<0.05),因0μg/mL ox-LDL作用24 h后上清IL-6水平升高,故选择100μg/mL ox-LDL作用12 h作为后续实验条件。将HUVEC分为两部分,一部分分为实验A组(EZH2腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照A组(对照腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照A组(100μg/mL ox-LDL)及空白A组(未处理),另一部分分实验B组(EZH2特异性抑制剂GSK126+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照B组(1%DMSO+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照B组(100μg/mL oxLDL)及空白B组(未处理),均作用12 h。采用Western blotting法检测细胞EZH2蛋白表达,ELISA法检测上清IL-6水平,Real-time PCR法检测细胞EZH2及IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮合酶(e-NOS)、IL-8、C反应蛋白(CRP)mRNA表达。结果与空白A组比较,实验A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显升高(P均<0.05),阳性对照A组、阴性对照A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白A组比较,实验A组、阳性对照A组、阴性对照A组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,实验A组升高更明显(P均<0.05)。与空白B组比较,实验B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显降低(P均<0.05),阳性对照B组、阴性对照B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白B组比较,实验B组、阳性对照B组、阴性对照B组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,阳性对照B组、阴性对照B组升高更明显(P均<0.05)。各组细胞CRP mRNA表达比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论 EZH2过表达可通过靶向调节炎症因子TNF-α、eNOS、IL-8、IL-6而促进ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应,抑制EZH2表达则具有相反作用。
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关键词
动脉粥样硬化
内皮细胞
炎症
EZH2
OX-LDL
TNF-α
e-NOS
IL-8
IL-6
CRP
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职称材料
题名
Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
被引量：
2
1
作者
吕国庆
魏秀丽
吴隼
机构
新乡
医学院
第一
附属
医院
血液科
新乡医学院第一附属医院生命科学中心
新乡
市白血病分子诊疗重点实验室
新乡
医学院
第五
附属
医院
/
新乡
市
第一
人民
医院
血液科
出处
《河南医学研究》
CAS
2021年第25期4609-4616,共8页
基金
河南省科技厅科技攻关基金资助项目(182102310276,182102311141)
河南省卫生和计划生育委员会基金资助项目(Wjlx2017084)
新乡医学院第一附属医院博士启动基金项目(XXYXY2015BS-005)。
文摘
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测AML患者和健康者样本中ARHGAP9基因的表达水平;用ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,采用CCK-8法检测第0、24、48、72 h细胞增殖情况;分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的AML和其他肿瘤的基因表达数据及临床数据,探讨ARHGAP9基因表达与预后的关系,基因集富集分析挖掘ARHGAP9基因的生物学功能与机制。结果AML患者样本中ARHGAP9基因表达水平较健康者升高(P<0.05),而且其高表达与不良预后相关(P<0.05)。在其他多种肿瘤如多形性胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、肾嫌色细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,ARHGAP9基因的表达水平与患者的生存率呈负相关(P<0.05)。在AML患者临床样本中也发现ARHGAP9基因表达水平高于健康对照组(P<0.05)。对TCGA数据库中的AML数据进行分析,结果发现ARHGAP9基因低表达与FAB-M3、FAB-M5相关(P<0.001,P=0.029);高表达与FAB-M1相关(P=0.047)。在细胞遗传学方面,ARHGAP9基因的高表达与正常核型及复杂核型相关(P=0.045,P=0.038)。在预后分层方面,ARHGAP9基因的低表达与良好预后相关,ARHGAP9基因的高表达与中等预后相关。体外ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,ARHGAP9基因表达水平下降,细胞增殖受到抑制。基因集富集分析发现ARHGAP9基因与AML患者的细胞与细胞黏附、白细胞增殖、移动、分化等生物学功能呈正相关,与MAPK、VEGF、NOTCH、JAK-STAT信号通路呈正相关。结论ARHGAP9基因是AML患者的不良预后标志,可以作为AML靶向治疗的潜在靶点。
关键词
急性髓细胞白血病
ARHGAP9基因
癌症基因组图谱
Keywords
acute myeloid leukemia
Rho GTPase activating protein 9 gene
the cancer genome atlas
分类号
R733.71 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
腹膜透析患者体内水通道蛋白1、转化生长因子-β1及血管内皮生长因子与腹膜转运功能的关系
被引量：
7
2
作者
王路路
吕玉敏
聂莹霞
刘云
郭明好
马东红
机构
新乡
医学院
第一
附属
医院
肾内科
新乡
医学院
第一
附属
医院
生命科学
研究
中心
肾脏免疫研究所
出处
《中国血液净化》
CSCD
2022年第1期25-28,共4页
基金
河南省医学科技攻关计划联合共建立项项目(LHGJ20200491)
新乡医学院科研创新支持计划(YJSCX202049Y)。
文摘
目的探讨持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与腹膜转运功能的关系。方法选取新乡医学院第一附属医院CAPD患者40例。收集空腹血及留腹4h的腹膜透析液(peritoneal dialysis effluent,PDE),检测AQP1、TGF-β1、VEGF,根据腹膜转运特性、透析龄及超滤量分组,分析AQP1、TGF-β1、VEGF及生化指标与腹膜转运功能的关系。结果(1)高-高平均转运组(high-high-average transporters,H-HA)每日超滤量及血清尿素氮水平均低于低-低平均转运组(low-low-average transporters,L-LA)(t=2.420,P=0.020;t=2.478,P=0.018)。(2)H-HA组血清及PDE中TGF-β1水平明显高于L-LA组(t=-2.719,P=0.010;t=-3.407,P=0.002),VEGF水平高于L-LA组(t=-2.977,P=0.005;t=-2.553,P=0.015);PDE中AQP1水平低于L-LA组(t=2.391,P=0.022)。(3)长期透析龄组血清中TGF-β1、VEGF均高于短期透析龄组(F=4.025,P=0.026;F=4.197,P=0.023),血清中AQP1水平中期和长期透析龄组均低于短期透析龄组(H=9.504,P=0.009);PDE中VEGF长期透析龄组高于短期透析龄组(F=4.547,P=0.017)。(4)相关性分析:超滤量与PDE中AQP-1呈正相关(r=0.776,P<0.001),与PDE中TGF-β1、VEGF呈负相关(r=-0.825,P<0.001;r=-0.385,P=0.014)。(5)Logistic回归提示PDE中AQP1水平越高发生超滤衰竭的风险越低(OR=0.514,95%CI:0.280~0.946,P=0.033)。结论透析龄越长,血清及PDE中TGF-β1、VEGF水平越高,腹膜转运水平越高,超滤量越少,提示腹膜纤维化及新生血管可增加腹膜溶质转运,降低超滤量;相比TGF-β1、VEGF,PDE中AQP1水平是CAPD患者发生超滤失败的重要相关因素。
关键词
水通道蛋白1
转化生长因子-Β1
血管内皮生长因子
腹膜透析
腹膜功能
Keywords
Aquaporin 1
Transforming growth factor-β1
Vascular endothelial growth factor
Peritoneal dialysis
Peritoneal transport function
分类号
R459.5 [医药卫生—治疗学]
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职称材料
题名
EZH2基因表达对ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应的影响
被引量：
1
3
作者
李扬
林飞
陈志刚
常峥峥
赵奕霖
李东旭
李雪芳
孙四玉
赵国安
机构
新乡
医学院
第一
附属
医院
生命科学
研究
中心
河南省心血管损伤与修复国际联合实验室
河南省心脏生物
医学
工程研究
中心
出处
《山东医药》
CAS
2021年第23期10-13,32,共5页
基金
河南省高等学校重点科研项目(19A360032)
河南省医学科技攻关计划(LHGJ20190441)。
文摘
目的观察Zeste同源复合物2(EZH2)基因表达对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入不同浓度(0、25、50、100μg/mL)ox-LDL作用12、24 h,采用ELISA法检测细胞上清白细胞介素6(IL-6)水平;结果显示,100μg/mL ox-LDL作用后上清IL-6水平升高最明显(P均<0.05),因0μg/mL ox-LDL作用24 h后上清IL-6水平升高,故选择100μg/mL ox-LDL作用12 h作为后续实验条件。将HUVEC分为两部分,一部分分为实验A组(EZH2腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照A组(对照腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照A组(100μg/mL ox-LDL)及空白A组(未处理),另一部分分实验B组(EZH2特异性抑制剂GSK126+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照B组(1%DMSO+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照B组(100μg/mL oxLDL)及空白B组(未处理),均作用12 h。采用Western blotting法检测细胞EZH2蛋白表达,ELISA法检测上清IL-6水平,Real-time PCR法检测细胞EZH2及IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮合酶(e-NOS)、IL-8、C反应蛋白(CRP)mRNA表达。结果与空白A组比较,实验A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显升高(P均<0.05),阳性对照A组、阴性对照A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白A组比较,实验A组、阳性对照A组、阴性对照A组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,实验A组升高更明显(P均<0.05)。与空白B组比较,实验B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显降低(P均<0.05),阳性对照B组、阴性对照B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白B组比较,实验B组、阳性对照B组、阴性对照B组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,阳性对照B组、阴性对照B组升高更明显(P均<0.05)。各组细胞CRP mRNA表达比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论 EZH2过表达可通过靶向调节炎症因子TNF-α、eNOS、IL-8、IL-6而促进ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应,抑制EZH2表达则具有相反作用。
关键词
动脉粥样硬化
内皮细胞
炎症
EZH2
OX-LDL
TNF-α
e-NOS
IL-8
IL-6
CRP
Keywords
atherosclerosis
endothelial cells,inflammation
Zeste homologous complex 2
oxidized low-density li-poprotein
tumor necrosis factor-α
e-NOS
interleukin-8
interleukin-6
C-reactive protein
分类号
R543.5 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制
吕国庆
魏秀丽
吴隼
《河南医学研究》
CAS
2021
2
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职称材料
2
腹膜透析患者体内水通道蛋白1、转化生长因子-β1及血管内皮生长因子与腹膜转运功能的关系
王路路
吕玉敏
聂莹霞
刘云
郭明好
马东红
《中国血液净化》
CSCD
2022
7
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职称材料
3
EZH2基因表达对ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应的影响
李扬
林飞
陈志刚
常峥峥
赵奕霖
李东旭
李雪芳
孙四玉
赵国安
《山东医药》
CAS
2021
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