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聚乙二醇干扰素-α-2b对HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能的影响
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作者 秦蕾 李广鹏 +4 位作者 申培君 张兰芳 杨晓飞 彭梅娟 张野 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期628-636,共9页
目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b(PEG-IFN-α-2b)治疗后,HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者53... 目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b(PEG-IFN-α-2b)治疗后,HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者53例,予以PEG-IFN-α-2b(180μg/周,皮下注射)抗病毒治疗,研究终点为HBsAg阴转(疗程<48周)或48周(疗程≥48周),分别选取基线和研究终点外周血单个核细胞,检测外周血T淋巴细胞计数,酶联免疫斑点试验检测分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数。选择HLA-A^(*)02限制性患者17例,纯化CD8^(+)T淋巴细胞,建立HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞与Hep G2.2.15细胞直接接触和间接接触共培养系统,通过检测上清中乳酸脱氢酶水平计算Hep G2.2.15细胞死亡率,检测上清中HBV DNA水平、毒性分子和细胞因子分泌,流式细胞术检测凋亡配体表达,评估HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤功能。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验或配对t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon秩和检验。结果研究终点时,HBsAg阴转率为30.19%(16/53)。外周血T淋巴细胞计数(CD3+、CD4+、CD8^(+)T淋巴细胞)在基线和研究终点时的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。研究终点时,患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数较基线显著升高(U=177.50,t=11.90,U=186.50,P值均<0.001),发生HBsAg阴转的患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞频数亦显著高于未发生HBsAg阴转的患者(U=120.50,t=2.73,U=121.50,P值均<0.01)。在直接接触和间接接触共培养系统中,研究终点时HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞均可诱导Hep G2.2.15细胞上清中HBV DNA显著下降(P值均<0.001),IFN-γ和TNF-α分泌水平显著升高(P值均<0.05),但仅在直接接触共培养系统中HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞诱导Hep G2.2.15细胞死亡比例升高(13.62%±3.27%vs 11.39%±2.40%,t=2.27,P=0.030),穿孔素和颗粒酶B分泌水平亦升高(t=72.50,U=52.50,P值均<0.05)。在直接接触和间接接触共培养系统中,发生HBsAg阴转的患者HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞较未发生HBsAg阴转的患者诱导HBV DNA下降水平均更显著(P值均<0.05),IFN-γ和TNF-α分泌水平均升高(P值均<0.05)。结论PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性慢性HBV感染者可获得较高的HBsAg阴转率,HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞活性显著增强,且与HBsAg阴转密切相关。 展开更多
关键词 聚乙二醇干扰素 乙型肝炎E抗原 乙型肝炎病毒 CD8阳性T淋巴细胞
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缺糖缺氧心肌细胞中miRNA-155对Notch信号通路及自噬和凋亡的影响 被引量:11
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作者 陈希妍 马彦娟 +3 位作者 牛丽丹 杨亚琴 杨飞云 石金河 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期304-307,共4页
目的探讨miRNA-155在缺糖缺氧心肌细胞模型中对Notch信号通路及心肌细胞凋亡与自噬的影响。方法建立缺糖缺氧细胞(oxygen-glucose deprivation,OGD)模型,细胞分为正常对照组,OGD组,OGD组+miRNA-155 inhibitor阴性对照组及OGD组+miRNA-15... 目的探讨miRNA-155在缺糖缺氧心肌细胞模型中对Notch信号通路及心肌细胞凋亡与自噬的影响。方法建立缺糖缺氧细胞(oxygen-glucose deprivation,OGD)模型,细胞分为正常对照组,OGD组,OGD组+miRNA-155 inhibitor阴性对照组及OGD组+miRNA-155 inhibitor组。利用RT-qPCR检测模型组与正常对照组心肌细胞中miRNA-155的表达情况;利用Western blot检测正常对照组,OGD组,OGD组+miRNA-155抑制剂阴性对照组及OGD组+miRNA-155抑制剂组中Notch1,HES1,Beclin1及Caspase-3的表达情况;利用CCK-8实验检测各组心肌细胞的活性。结果 RT-qPCR结果显示,与正常对照组相比较,模型组心肌细胞中miRNA-155的表达显著升高;Western blot结果显示,抑制miRNA-155的表达后,可显著升高缺糖缺氧心肌细胞中Notch1,HES1,Beclin1的表达,降低细胞中Caspase-3的表达;CCK-8实验结果显示,抑制miRNA-155的表达后,可显著提高缺糖缺氧心肌细胞的活性。结论 MiRNA-155 inhibitor可通过提高Notch1及HES1的表达,促进Notch信号通路激活,促进细胞自噬,抑制细胞凋亡,提高心肌细胞的活性,从而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 miRNA-155 NOTCH信号通路 缺糖缺氧 自噬 凋亡
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地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响 被引量:8
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作者 孔令宇 席錾 +3 位作者 杨亚勤 马文婷 吴畏 郝同琴 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第2期134-139,共6页
目的:探讨地塞米松对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠胰腺组织中Notch1,Hes1及凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响。方法:利用蛙皮素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为生理盐水组(对照组),模型组(AP组),地塞米松(dexamethasone,D... 目的:探讨地塞米松对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠胰腺组织中Notch1,Hes1及凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响。方法:利用蛙皮素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为生理盐水组(对照组),模型组(AP组),地塞米松(dexamethasone,DEX)组,利用ELISA法检测各组动物血清中TNF-α, IL-6的含量;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组动物胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2 mRNA的表达情况;利用Western blot检测各组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2蛋白的表达情况。结果:ELISA检测结果显示,与模型组相比较,DEX组动物血清中TNF-α与IL-6的含量显著降低;RT-qPCR与Western blot结果显示,与模型组相比较,DEX组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bcl-2 mRNA的表达与蛋白的表达均显著降低,而Bax mRNA的表达与蛋白的表达显著升高。结论:DEX可能通过抑制Notch信号的激活,抑制Notch1与Hes1的表达,进一步抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的作用,促进促凋亡蛋白Bax的表达,促进胰腺腺泡细胞的凋亡,减少胰腺腺泡细胞的坏死,减少炎症因子,如TNF-α与IL-6等的合成与释放。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 NOTCH信号通路 地塞米松 细胞凋亡
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地塞米松对急性胰腺炎小鼠胰腺组织中NF-κB及survivin表达的影响 被引量:8
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作者 杨飞云 朱秀英 +1 位作者 张建新 杨亚勤 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第9期998-1001,共4页
目的:探讨地塞米松对急性胰腺炎小鼠胰腺组织中NF-κB及survivin表达的影响。方法:利用蛙皮素建立急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)动物模型,实验分组为生理盐水组(对照组)、AP组、地塞米松(DEX)组,利用ELISA法检测各组动物血清中TNF... 目的:探讨地塞米松对急性胰腺炎小鼠胰腺组织中NF-κB及survivin表达的影响。方法:利用蛙皮素建立急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)动物模型,实验分组为生理盐水组(对照组)、AP组、地塞米松(DEX)组,利用ELISA法检测各组动物血清中TNF-α的含量;利用实时荧光定量PCR(Q-PCR)与western blot检测各组胰腺组织中NF-κB、survivin、TNF-α基因与蛋白的表达情况。结果:ELISA检测结果显示,与AP组相比较,DEX组动物血清中TNF-α的含量显著降低;QPCR与western blot结果显示,与AP组相比较,DEX组胰腺组织中NF-κB,survivin,TNF-αmRNA与蛋白的表达均显著降低。结论:DEX可能通过抑制NF-κB的活化,进而抑制survivin的表达,抑制其抗凋亡作用,促进胰腺腺泡细胞的凋亡,减少胰腺腺泡细胞的坏死,减少炎症因子,如TNF-α等的合成与释放。 展开更多
关键词 地塞米松 急性胰腺炎 凋亡
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神经调节蛋白1β与卡托普利对慢性心衰大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1的影响 被引量:12
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作者 王学惠 朱秀英 +1 位作者 贵英英 赵国安 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1501-1506,共6页
目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1β,NRG-1β)与卡托普利联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将青年雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、心... 目的:探讨神经调节蛋白1β(neuregulin-1β,NRG-1β)与卡托普利联合应用对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:将青年雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、心衰组、NRG组、卡托普利组和联合用药组,采用腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制备心衰模型。通过超声心动图评价大鼠心功能;Masson染色检测心肌纤维化程度,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);放射免疫法检测血浆中血管紧张素II(Ang II)的浓度;Western blot检测各组大鼠左心室心肌组织中TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;透射电镜观察左室心肌的超微结构。结果:与心衰组比较,NRG组、卡托普利组及联合用药组左心室舒张末直径和心肌纤维化程度明显降低,射血分数明显升高(P<0.05);TGF-β1和α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.05);电镜下显示,NRG组、卡托普利组及联合用药组心肌纤维化程度较心衰组明显减轻,而与NRG组和卡托普利组相比,联合用药组效果更加显著(P<0.05)。结论:神经调节蛋白1β与卡托普利单用及联合应用均可有效改善心功能、抑制心肌纤维化,且联合用药的疗效优于单独用药。 展开更多
关键词 神经调节蛋白1β 卡托普利 心力衰竭 心肌纤维化 转化生长因子Β1
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后路椎板减压术综合治疗胸椎管狭窄症36例疗效观察 被引量:1
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作者 柳申鹏 刘中何 +1 位作者 徐海斌 段永壮 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第1期158-160,共3页
关键词 胸椎 椎管狭窄 黄韧带 后路椎板减压术
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bcr-abl多肽诱导健康人外周血αβ^+T细胞克隆性增殖
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作者 李闯 杨力建 +1 位作者 陈少华 李扬秋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期54-57,共4页
目的分析bcr-abl多肽诱导健康人外周血T细胞TCR Vα和TCR Vβ基因选用和克隆性增殖情况,了解bcr-abl多肽相关的αβ+T细胞克隆。方法利用T细胞液体培养法,应用bcr-abl多肽(KQSSKALQR)联合IL-2+抗CD3单抗+抗CD28单抗体外诱导T细胞(HLA-A0... 目的分析bcr-abl多肽诱导健康人外周血T细胞TCR Vα和TCR Vβ基因选用和克隆性增殖情况,了解bcr-abl多肽相关的αβ+T细胞克隆。方法利用T细胞液体培养法,应用bcr-abl多肽(KQSSKALQR)联合IL-2+抗CD3单抗+抗CD28单抗体外诱导T细胞(HLA-A0201限制性)扩增,同时设不含多肽诱导为对照组。收集诱导后第10、18天的细胞,RT-PCR-基因扫描分析其TCR Vα和Vβ基因谱系变化特点。结果①诱导前健康成年供者的PBMCs可检测到20个TCR Vα亚家族(其中Vα6、Vα14、Vα16亚家族呈寡克隆性)和22个TCR Vβ亚家族(其中Vβ21亚家族呈寡克隆性);②与诱导前相比,TCR Vα亚家族数目无明显变化,诱导第10、18天对照组中TCR Vα亚家族均表达21个亚家族,实验组中分别检测到22、18个TCR Vα亚家族;而TCR Vβ亚家族在诱导后则明显减少,诱导第10、18天对照组中分别检测到15、12个TCR Vβ亚家族,实验组中分别检测到13、11个TCR Vβ亚家族;③bcr-abl多肽诱导后,TCR Vα11呈克隆性增殖趋势,Vβ22和Vβ24亚家族T细胞由多克隆性演变为寡克隆性增殖趋势。结论获得bcr-abl多肽诱导的特定正常αβ+T细胞(HLA-A0201限制性)克隆性增殖,这些选择性增殖的T细胞可能是具有针对bcr-abl抗原特异的T细胞。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 受体 抗原 T细胞 α-β 基因扫描 克隆性
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黑色素瘤缺乏因子2在小鼠急性胰腺炎模型中的表达
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作者 杨飞云 朱秀英 +1 位作者 张建新 杨亚勤 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第1期51-54,共4页
目的:初步探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型中的表达。方法:利用雨蛙素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为对照组与AP组,利用实时荧光定量PCR(Q-PCR)与Western blot检测... 目的:初步探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型中的表达。方法:利用雨蛙素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为对照组与AP组,利用实时荧光定量PCR(Q-PCR)与Western blot检测两组动物外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中AIM2,白介素-1β(IL-1β)与白介素-18(IL-18)mRNA基因与蛋白的表达情况;利用ELISA法检测两组动物外周血单核细胞培养基中IL-1β与IL-18的含量。结果:Q-PCR与Western blot结果显示,与对照组相比较,AIM2、IL-1β及IL-18 mRNA与蛋白在AP组PBMCs中的表达显著升高(P<0.01);ELISA检测结果显示,AP组PBMCs合成分泌的IL-1β、IL-18的量显著高于对照组PBMCs合成分泌的量(P<0.01)。结论:AIM2在AP模型PBMCs的表达升高,表明其形成的炎症小体在这些细胞被激活,进而促进炎症因子IL-1β与IL-18的产生,因此,AIM2可能成为临床AP治疗潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 黑色素瘤缺乏因子2 炎症小体
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百里醌对胶原诱导大鼠关节炎模型中氧化应激和炎症因子的影响研究 被引量:3
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作者 孔令宇 王文娟 席錾 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1483-1487,共5页
本研究探讨百里醌对胶原诱导大鼠关节炎(RA)模型的抗氧化和抗炎机理。实验采用60只Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、百里醌低、中和高剂量组,每组10只。除正常对照组外,采用II型胶原(CIA)诱导大鼠RA... 本研究探讨百里醌对胶原诱导大鼠关节炎(RA)模型的抗氧化和抗炎机理。实验采用60只Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、百里醌低、中和高剂量组,每组10只。除正常对照组外,采用II型胶原(CIA)诱导大鼠RA模型。阳性对照组灌胃给予8 mg/kg吲哚美辛,百里醌各剂量组分别给予低(10 mg/kg)、中(25 mg/kg)和高(50 mg/kg)三种剂量的百里醌灌胃,其余各组给予等体积的生理盐水,连续21日。足趾容积法测定大鼠关节继发性肿胀程度。测定机体关节组织中氧化损伤与抗氧化指标髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)。ELISA法测定血清炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的水平。结果发现25 mg/kg和50 mg/kg的百里醌有效缓解II型胶原引起的足趾肿胀,降低RA发病中MPO、MDA和NO的含量,升高组织中SOD的水平,与模型对照组相比,差异具有显著性(P<0.05)。此外,百里醌可以显著降低RA大鼠血清IL-1β和TNF-α的含量,促进IL-10表达(P<0.05)。综上,百里醌可以有效缓解RA的症状,其机制与维持机体氧化-抗氧化体系的平衡和对抗前炎症因子导致的组织破坏相关。 展开更多
关键词 百里醌 关节炎 氧化应激 炎症因子
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百里醌对胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护作用研究 被引量:2
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作者 孔令宇 王文娟 席錾 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第1期9-12,共4页
目的研究百里醌对总胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护和治疗作用。方法 32只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、百里醌低剂量和高剂量组,每组8只。在胆管结扎术前3 d起灌胃给予百里醌,低剂量组为25 mg.kg-1,高剂量组... 目的研究百里醌对总胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护和治疗作用。方法 32只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、百里醌低剂量和高剂量组,每组8只。在胆管结扎术前3 d起灌胃给予百里醌,低剂量组为25 mg.kg-1,高剂量组为50 mg.kg-1,连续2周。处死大鼠,检测肝组织匀浆中羟脯氨酸(HP)含量和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性。苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理学改变。结果百里醌可显著降低胆总管结扎引起的肝脏组织内HP和MDA的含量,升高SOD和GPx含量(P<0.05)。百里醌治疗组肝脏坏死面积较模型对照组显著降低,炎性浸润程度明显降低。结论百里醌可以提高抗氧化损伤能力,减少肝脏氧化应激破坏,有望在胆汁淤积症患者中用于肝功能的保护。 展开更多
关键词 百里醌 胆管结扎 氧化应激
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