目的:探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)抑制剂槲皮素对肺癌肿瘤细胞的生长和转移抑制的机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法和酶抑制动力学方法研究槲皮素对MMP-9的抑制作用和抑制动力学,MTT分析槲皮素及槲皮素...目的:探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)抑制剂槲皮素对肺癌肿瘤细胞的生长和转移抑制的机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法和酶抑制动力学方法研究槲皮素对MMP-9的抑制作用和抑制动力学,MTT分析槲皮素及槲皮素联合组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)对肺癌肿瘤细胞株A549的生长和转移的抑制作用,RT-PCR法和Western印迹研究槲皮素对肺癌肿瘤细胞中MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达水平的影响。结果:槲皮素能够诱导肺癌肿瘤细胞A549的凋亡,槲皮素是一种可逆的竞争型MMP-9抑制剂(IC50为5.25μmol/L,抑制常数Ki为2.18μmol/L);随着槲皮素摩尔浓度的增加,MMP-9 m RNA、MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达均呈现降低趋势;经过槲皮素干预后,肿瘤细胞穿过人工基底膜的能力减弱;低摩尔浓度的槲皮素与TIMP-1联合使用对肺癌肿瘤细胞A549的生长的抑制作用具有协同作用。结论:槲皮素是一个竞争性的MMP-9抑制剂,能够诱导MMP-9的活性降低,并导致MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达的降低,最终对肺癌肿瘤细胞株A549的凋亡起重要作用。展开更多
目的探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体(RGD mi LPs-34a/PTX)的体内药代动力学以及体内对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法采用荧光分光光度法检测RGD mi LPs-34a/PTX的体外血清稳定...目的探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体(RGD mi LPs-34a/PTX)的体内药代动力学以及体内对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法采用荧光分光光度法检测RGD mi LPs-34a/PTX的体外血清稳定性和体内药代动力学。构建肺癌裸鼠移植瘤模型,近红外活体成像研究RGD mi LPs-34a/PTX在荷瘤裸鼠的体内分布。荷瘤裸鼠治疗实验检测RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤的生长抑制作用。结果 RGD mi LPs-34a/PTX在50%血清中具有良好的稳定性。药代动力学实验表明,在荷瘤小鼠血液中的microRNA-34a的消除速率明显快于mi LPs-34a/PTX和RGD mi LPs-34a/PTX组,差异有统计学意义(P<0.05);活体成像实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX在肿瘤组织的荧光分布显著强于mi LPs-34a/PTX。肿瘤生长抑制实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤生长的抑制作用显著强于其他脂质体组,差异有统计学意义(P<0.01)。各给药组对肿瘤生长抑制能力显著强于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论体内研究证实RGD修饰的共载紫杉醇和miRNA脂质体能够延长药物体内循环时间,达到长循环效果,具有良好的体内肿瘤靶向性和体内肿瘤治疗效果。展开更多
文摘目的:探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)抑制剂槲皮素对肺癌肿瘤细胞的生长和转移抑制的机制。方法:采用酶联免疫吸附测定法和酶抑制动力学方法研究槲皮素对MMP-9的抑制作用和抑制动力学,MTT分析槲皮素及槲皮素联合组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)对肺癌肿瘤细胞株A549的生长和转移的抑制作用,RT-PCR法和Western印迹研究槲皮素对肺癌肿瘤细胞中MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达水平的影响。结果:槲皮素能够诱导肺癌肿瘤细胞A549的凋亡,槲皮素是一种可逆的竞争型MMP-9抑制剂(IC50为5.25μmol/L,抑制常数Ki为2.18μmol/L);随着槲皮素摩尔浓度的增加,MMP-9 m RNA、MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达均呈现降低趋势;经过槲皮素干预后,肿瘤细胞穿过人工基底膜的能力减弱;低摩尔浓度的槲皮素与TIMP-1联合使用对肺癌肿瘤细胞A549的生长的抑制作用具有协同作用。结论:槲皮素是一个竞争性的MMP-9抑制剂,能够诱导MMP-9的活性降低,并导致MMP-9 m RNA,MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达的降低,最终对肺癌肿瘤细胞株A549的凋亡起重要作用。
文摘目的探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体(RGD mi LPs-34a/PTX)的体内药代动力学以及体内对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法采用荧光分光光度法检测RGD mi LPs-34a/PTX的体外血清稳定性和体内药代动力学。构建肺癌裸鼠移植瘤模型,近红外活体成像研究RGD mi LPs-34a/PTX在荷瘤裸鼠的体内分布。荷瘤裸鼠治疗实验检测RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤的生长抑制作用。结果 RGD mi LPs-34a/PTX在50%血清中具有良好的稳定性。药代动力学实验表明,在荷瘤小鼠血液中的microRNA-34a的消除速率明显快于mi LPs-34a/PTX和RGD mi LPs-34a/PTX组,差异有统计学意义(P<0.05);活体成像实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX在肿瘤组织的荧光分布显著强于mi LPs-34a/PTX。肿瘤生长抑制实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤生长的抑制作用显著强于其他脂质体组,差异有统计学意义(P<0.01)。各给药组对肿瘤生长抑制能力显著强于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论体内研究证实RGD修饰的共载紫杉醇和miRNA脂质体能够延长药物体内循环时间,达到长循环效果,具有良好的体内肿瘤靶向性和体内肿瘤治疗效果。
