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PD-1抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果 被引量:3
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作者 钟根深 孙智洋 +5 位作者 陈亚楠 许芝山 杨如 吴敏娜 石焕 路平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期999-1005,共7页
目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及... 目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化。建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型,用OXA联合PD-1抗体治疗,评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8^+T细胞,评估CD8^+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用。结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达。OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后,与单纯培养的T细胞相比,能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平(均P<0.05)及体系中CD4^+记忆性T细胞和CD8^+T_(EMRA)比率(P<0.05)、增加CD4^+(P>0.05)和CD8^+(P<0.05)初始T细胞比率;联合PD-1抗体后,与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比,T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量(P<0.05)以及CD8^+T_(CM)和T_(EMRA)比率增加(P>0.05)。体内抑瘤实验表明,OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性,抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组(58.2%vs 25.6%、29.1%,均P<0.05);清除CD8^+T细胞后,OXA的抗肿瘤活性由68.4%下降到46.2%(P<0.05)。结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用,同时CD8^+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用。 展开更多
关键词 奥沙利铂 PD-1抗体 结肠癌 CD8^+T细胞
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