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PM_(2.5)对大鼠子宫组织形态及氧化应激效应的影响 被引量:6
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作者 张丰泉 董恩恒 +3 位作者 王建强 曹锦程 郭旭东 吴卫东 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期524-527,共4页
目的探究PM_(2.5)对大鼠子宫组织生理及相关生化应激效应的影响。方法将30只SD雌鼠随机分为3个不同PM_(2.5)暴露组(生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_(2.5)低剂量组和37.5 mg/kg PM_(2.5)高剂量组)。PM_(2.5)暴露10 d后,将雌鼠处死,HE染色... 目的探究PM_(2.5)对大鼠子宫组织生理及相关生化应激效应的影响。方法将30只SD雌鼠随机分为3个不同PM_(2.5)暴露组(生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_(2.5)低剂量组和37.5 mg/kg PM_(2.5)高剂量组)。PM_(2.5)暴露10 d后,将雌鼠处死,HE染色观察子宫组织病理变化,并检测子宫组织中SOD、GSH、MDA和LDH含量。结果与对照组相比,PM_(2.5)暴露组雌鼠子宫组织结构异常,内膜上皮细胞变薄,排列混乱;固有层基质细胞和血管减少。氧化应激指标检测结果显示,高剂量组MDA和LDH含量分别为(6.53±1.24)nmol/mg prot和(265.62±24.65)U/g prot,明显高于对照组(P<0.05);高剂量组和低剂量组SOD和GSH含量均明显低于对照组(P<0.05)。结论PM_(2.5)可对大鼠子宫组织形态造成破坏,并诱发子宫相关的氧化应激反应。 展开更多
关键词 PM2.5 大鼠 子宫 氧化应激 组织形态
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富马酸二甲酯通过Nrf2/HO-1信号通路缓解细颗粒物对雌性大鼠胎盘的氧化损伤 被引量:2
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作者 李江珂 董恩恒 +2 位作者 张丰泉 张俊强 伍源 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期231-239,共9页
近年来,已有大量的流行病学调查证实,孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大... 近年来,已有大量的流行病学调查证实,孕产妇暴露于PM_(2.5)可能导致妊娠并发症和不良妊娠结局的风险增加。本研究旨在探讨孕前PM_(2.5)暴露对大鼠胎盘的损伤及富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对其调控机制。40只6周龄SPF级雌性SD大鼠,随机分为对照组(生理盐水)、低剂量PM_(2.5)组(1.5 mg/kg PM_(2.5))、高剂量PM_(2.5)组(7.5 mg/kg PM_(2.5))、DMF对照组(生理盐水+50 mg/kg DMF)和DMF干预组(7.5 mg/kg PM_(2.5)+50 mg/kg DMF)。大鼠每2 d染毒1次,共持续40 d。经PM_(2.5)暴露后,高剂量PM_(2.5)组胎鼠数量、胎鼠平均体长、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)、白细胞介素-10(IL-10)含量明显低于对照组(P<0.05);丙二醛(MDA)含量高于对照组(P<0.05);经DMF处理后,DMF干预组的T-AOC含量显著高于高剂量PM_(2.5)组(P<0.01),能够明显缓解PM_(2.5)诱导的氧化损伤作用。H&E染色结果显示,暴露组胎盘组织迷路区血细胞有不同程度的减少,高剂量PM_(2.5)组血管脉络不清晰,DMF干预组胎盘迷路区的血细胞明显增多,血管脉络清晰整齐。Western印迹结果显示,低剂量PM_(2.5)组和高剂量PM_(2.5)组核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白质水平低于对照组(P<0.01),与高剂量PM_(2.5)组相比,DMF干预组的Nrf2、HO-1蛋白质含量明显增高(P<0.05)。综上所述,DMF可能通过Nrf2/HO-1信号通路缓解孕前PM_(2.5)对胎盘造成的氧化损伤,提高机体的抗氧化能力。 展开更多
关键词 细颗粒物 富马酸二甲酯 胎盘 氧化损伤
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PM_(2.5)对雌鼠生殖内分泌水平和妊娠结局的影响 被引量:12
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作者 张丰泉 董恩恒 +2 位作者 王茂 张红阳 吴卫东 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期455-460,共6页
目的研究PM_(2.5)对雌性大鼠生殖内分泌激素水平和妊娠结局的影响。方法 30只雌鼠随机分为对照组(生理盐水)、低剂量PM_(2.5)组(1.5 mg/kg)和高剂量PM_(2.5)组(37.5 mg/kg)。PM_(2.5)暴露10 d,采集孕前血液后合笼,妊娠第19天时,处死大鼠... 目的研究PM_(2.5)对雌性大鼠生殖内分泌激素水平和妊娠结局的影响。方法 30只雌鼠随机分为对照组(生理盐水)、低剂量PM_(2.5)组(1.5 mg/kg)和高剂量PM_(2.5)组(37.5 mg/kg)。PM_(2.5)暴露10 d,采集孕前血液后合笼,妊娠第19天时,处死大鼠,采集并分离血清,用ELISA试剂盒测定妊娠前后血清中雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,PROG)、绒毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin,CG)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)激素水平;剖宫观察胎鼠情况。结果对照组、低剂量组和高剂量组的活胎率分别为90.77%、59.49%和60.27%。与对照组相比,低剂量组和高剂量组胎鼠的活胎率均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,PM_(2.5)能够明显降低各暴露组雌鼠妊娠前后血中E2、PROG、CG和LH水平(P<0.05)。与对照组相比,低剂量PM_(2.5)暴露组雌鼠妊娠前血中FSH变化不明显(P>0.05),但高剂量组血中FSH明显降低(P<0.05)。结论 PM_(2.5)可能通过影响内分泌激素分泌水平而影响妊娠结局。 展开更多
关键词 PM2.5 激素 妊娠结局 大鼠
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核转录因子NF-E2相关因子2信号通路在PM_(2.5)致雌性大鼠生殖损伤中的作用 被引量:5
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作者 张丰泉 赵杉 +2 位作者 董恩恒 曹锦程 郭旭东 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期639-643,共5页
目的研究核转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2 related factor 2, Nrf-2)信号通路在PM_(2.5)雌性生殖损伤中的作用。方法 30只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_(2.5)低剂量组和37.5 mg/kg PM_(2.5)高剂量组,连续暴露染毒10 ... 目的研究核转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2 related factor 2, Nrf-2)信号通路在PM_(2.5)雌性生殖损伤中的作用。方法 30只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、1.5 mg/kg PM_(2.5)低剂量组和37.5 mg/kg PM_(2.5)高剂量组,连续暴露染毒10 d。ELISA试剂盒检测子宫中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-1β(interleukin 1 beta, IL-1β)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)含量。荧光定量PCR (qPCR)检测子宫组织Nrf-2和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)mRNA表达水平。Western blot检测子宫组织Nrf-2和HO-1蛋白表达水平。结果低剂量组和高剂量组子宫TNF-α、IL-1β和IL-6含量均明显高于对照组(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组子宫TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高,差异有显著性(P<0.05);且子宫组织炎性因子含量与PM_(2.5)暴露量正相关,随着PM_(2.5)暴露浓度的升高,TNF-a、IL-1β和IL-6含量不断升高(r=0.870、0.847和0.855)。荧光定量PCR和western blot检测结果显示,低剂量组和高剂量组子宫组织中Nrf-2和HO-1的mRAN表达水平和蛋白表达水平均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论雌鼠暴露PM_(2.5)后,Nrf-2信号通路被激活,但PM_(2.5)依然能诱发子宫炎症反应,造成子宫组织损伤。 展开更多
关键词 PM 2.5 TNF-A IL-1Β IL-6 Nrf-2 HO-1 子宫 生殖损伤
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PM2.5短期暴露对大鼠子宫组织的损伤及其作用机制 被引量:3
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作者 张丰泉 董恩恒 薛玉雪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期740-746,共7页
目的为研究PM2.5(空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物)短期暴露对大鼠子宫的损伤作用及可能的分子机制。方法30只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、1.5 mg/(kg·bw)PM2.5低剂量暴露组和6 mg/(kg·bw)PM2.5高剂量暴露组,连续暴露3... 目的为研究PM2.5(空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物)短期暴露对大鼠子宫的损伤作用及可能的分子机制。方法30只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、1.5 mg/(kg·bw)PM2.5低剂量暴露组和6 mg/(kg·bw)PM2.5高剂量暴露组,连续暴露30 d。HE染色病理学检查观察PM2.5暴露后子宫组织损伤情况。采用TUNEL法和检测cleaved caspase-3蛋白表达量的方法观察各组大鼠子宫组织细胞凋亡情况。荧光定量PCR法检测子宫中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平。Western blot检测子宫内质网应激相关蛋白表达水平。结果PM2.5短期暴露后,子宫内膜上皮细胞萎缩,细胞间隙增大,且细胞出现空泡化;同时腺体也出现萎缩。TUNEL检测结果显示,对照组大鼠子宫组织细胞的凋亡率为(9.93±1.66)%,低剂量和高剂量暴露组子宫组织细胞凋亡率分别为(29.40±6.96)%和(43.58±8.23)%,暴露组细胞凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,暴露组子宫中GRP78、PERK、eIF2α和CHOP基因和蛋白表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。暴露组子宫cleaved caspase-3蛋白表达量明显高于对照组(P<0.05)。结论PM2.5短期暴露可损伤大鼠子宫组织形态,其作用机制可能与PERK-eIF2α-CHOP信号通路介导子宫组织发生内质网应激反应,进而诱导子宫组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 PM2.5 内质网应激 TUNEL 凋亡
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姜黄素通过抑制凋亡信号调节激酶1减弱PM2.5短期暴露致大鼠子宫损伤 被引量:1
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作者 张丰泉 董恩恒 薛玉雪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期102-108,共7页
细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)... 细颗粒物(PM2.5)是空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物,能诱发多种疾病。已有大量的流行病学调查证实,PM2.5能够损伤生殖系统,但其致病机制不明确,相关的研究也非常有限。为研究PM2.5短期暴露对大鼠子宫的损伤,以及姜黄素(curcumin, CRC)对其保护作用,本研究将50只雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、PM2.5暴露组、低剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-L)、高剂量姜黄素组(PM2.5+CRC-H)和维生素E干预组(PM2.5+VE),连续暴露30 d。经PM2.5短期暴露,暴露组雌鼠子宫内膜上皮细胞萎缩,组织结构模糊,内膜腺体细胞和基质细胞排列混乱。给予姜黄素和VE后,子宫内膜损伤明显降低。TUNEL检测凋亡结果显示,PM2.5暴露组子宫组织细胞凋亡率(48.81±8.27)%明显高于对照组凋亡率(P<0.05)。与PM2.5暴露组相比,姜黄素能降低PM2.5诱发的子宫细胞凋亡,且PM2.5+CRC-H组细胞凋亡率(20.79±3.63)%明显低于暴露组(P<0.05)。与对照组相比,PM2.5暴露组子宫组织活性氧(ROS)含量明显升高(P<0.05),总抗氧化能力(T-AOC)含量明显降低(P<0.05);给予姜黄素和VE,能不同程度地缓解子宫氧化应激反应。Western印迹结果显示,与PM2.5暴露组相比,姜黄素和VE能够明显抑制因PM2.5暴露诱导的凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38蛋白激酶(p38)磷酸化,以及胱天蛋白酶-3(caspase-3)的活化(P<0.05)。由此可见,姜黄素能够明显减轻PM2.5短期暴露诱发的子宫损伤,这可能与其抑制ASK1介导的JNK-p38-caspase-3细胞凋亡信号通路有关。 展开更多
关键词 姜黄素 细颗粒物 凋亡信号调节激酶1 凋亡 活性氧 总抗氧化能力 维生素E
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