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紫斑牡丹花粉乙酸乙酯部位化学成分研究 被引量:10
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作者 王新娣 石晓峰 +4 位作者 刘东彦 范彬 李运 沈薇 马趣环 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1912-1918,共7页
对紫斑牡丹花粉的化学成分进行研究,综合运用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及制备型高效液相等色谱技术,从该花粉70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到18个化合物,其结构由HR-ESI-MS、1H和13 C NMR等波谱学方法鉴定为腺苷... 对紫斑牡丹花粉的化学成分进行研究,综合运用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及制备型高效液相等色谱技术,从该花粉70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到18个化合物,其结构由HR-ESI-MS、1H和13 C NMR等波谱学方法鉴定为腺苷(1)、芹菜素(2)、柠檬黄素(3)、8-甲氧基山萘酚(4)、槲皮素(5)、柠檬素-3-β-D-葡萄糖苷(6)、sexangularetin-3-O-y1-β-D-sophoroside(7)、limocitrin-3-O-y1-β-D-sophoroside(8)、芍药苷(9)、芍药内酯苷(10)、氧化芍药苷(11)、β-谷甾醇(12)、没食子酸(13)、肉豆蔻酸(14)、亚油酸(15)、对羟基苯甲醛(16)、邻苯二甲酸二戊酯(17)和蔗糖(18),以上化合物均为首次从紫斑牡丹花粉中分离得到,其中化合物3、4、6为首次从该属植物中分离得到。 展开更多
关键词 紫斑牡丹花粉 乙酸乙酯提取物 化学成分 黄酮 萜类
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敦煌方大青龙汤对高原低氧大鼠肺损伤的影响 被引量:7
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作者 骆亚莉 刘永琦 +3 位作者 安方玉 梁建国 范宁 蔺文轩 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2529-2535,共7页
目的观察敦煌古医方大青龙汤(麻黄、细辛、桂枝,等)对高原低氧大鼠的肺功能、形态及血清白细胞介素-2(IL-2)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响作用。方法大鼠常规饲养3 d,随机分为空白组,模型组,红景天组,... 目的观察敦煌古医方大青龙汤(麻黄、细辛、桂枝,等)对高原低氧大鼠的肺功能、形态及血清白细胞介素-2(IL-2)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响作用。方法大鼠常规饲养3 d,随机分为空白组,模型组,红景天组,大青龙汤高、中、低剂量组,每组12只。各组连续灌胃7 d,从第8天开始除对照组外均进行减压低氧暴露连续14 d。末次低氧暴露后测定各组动物的肺功能。眼球取血检测血清中IL-2、HIF-α、TGF-β的含有量。取肺称重进行病理形态观察。结果与空白组比较,模型组吸气时间、呼气时间、持续时间均降低。潮气量、每分通气量、频率均升高;与模型组比较,各干预组每分通气量均降低,大青龙汤组潮气量降低,大青龙汤高剂量组、红景天组频率均降低。与空白组比较,模型组血清IL-2含有量降低,HIF-1α、TGF-β含有量均升高;与模型组比较,大青龙汤中、高剂量组,红景天组IL-2、HIF-1α含有量均升高,TGF-β含有量均降低。各组肺组织结构观察,模型组肺泡间隔显著增厚,肺毛细血管扩张,炎症细胞浸润,肺泡断裂、融合出现明显肺气肿,局部有肺大泡及肺萎陷。大青龙汤中、高剂量组,红景天组肺泡间隔增厚减轻,炎症细胞浸润减少。结论大青龙汤减轻肺损伤的防护作用可能与增强IL-2、HIF-1α表达而降低TGF-β表达有关。 展开更多
关键词 大青龙汤 敦煌方 高原低氧 肺功能 IL-2 HIF-1Α TGF-Β
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敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抑制作用 被引量:3
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作者 李亚玲 董娟娟 +3 位作者 李俊杰 刘永琦 展文华 舍雅莉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期3288-3292,共5页
目的探究敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法细胞悬液种植法建立SCG-7901裸鼠皮下移植肿瘤模型。选择未荷瘤裸鼠为对照组,荷瘤裸鼠随机分为模型组、平胃丸组、顺铂组、平胃丸+顺铂组,每组8只,相应药物干... 目的探究敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法细胞悬液种植法建立SCG-7901裸鼠皮下移植肿瘤模型。选择未荷瘤裸鼠为对照组,荷瘤裸鼠随机分为模型组、平胃丸组、顺铂组、平胃丸+顺铂组,每组8只,相应药物干预10 d。通过检测抑瘤率、肿瘤组织HE染色评价敦煌平胃丸对移植瘤生长的影响,TUNEL、免疫组化法检测凋亡相关指标,脾指数、肿瘤组织HE染色判断敦煌平胃丸对顺铂引起脾损伤的保护作用。结果与模型组比较,各给药组肿瘤体积均变小,凋亡率升高,caspase 9、caspase 3表达上调,Bcl-2表达降低;与顺铂组比较,平胃丸+顺铂组可促进移植瘤凋亡,上调caspase 9、caspase 3表达;与对照组、模型组比较,顺铂组小鼠体质量降低,出现脾肿大及形态破坏,而平胃丸+顺铂组可改善上述现象。结论敦煌平胃丸可抑制SCG-7901裸鼠移植瘤生长,其作用机制可能与上调促凋亡蛋白caspase 9、caspase 3表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达相关,同时可减缓顺铂引起的脾损伤。 展开更多
关键词 敦煌平胃丸 胃癌 凋亡 脾损伤
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敦煌平胃丸缓解顺铂诱发的小鼠肠道黏膜炎 被引量:1
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作者 李亚玲 李俊杰 +4 位作者 董娟娟 李高勤 展文华 舍雅莉 刘永琦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期502-506,共5页
目的探讨敦煌平胃丸改善顺铂诱发C57BL/6小鼠肠道黏膜炎的疗效及机制。方法用顺铂经小鼠腹腔注射制备肠道黏膜炎模型,实验分为对照组、平胃丸组、顺铂组、顺铂联合平胃丸组,每组6只,中药连续干预10 d,顺铂于实验3、6、9天分别腹腔注射1... 目的探讨敦煌平胃丸改善顺铂诱发C57BL/6小鼠肠道黏膜炎的疗效及机制。方法用顺铂经小鼠腹腔注射制备肠道黏膜炎模型,实验分为对照组、平胃丸组、顺铂组、顺铂联合平胃丸组,每组6只,中药连续干预10 d,顺铂于实验3、6、9天分别腹腔注射1次。检测小鼠体指数、腹泻评分、小肠形态学、肠屏障因子Occludin和ZO⁃1、肠炎症因子IL⁃6和TNF⁃α、肠免疫因子sIgA。结果与对照组比较,顺铂组小鼠体指数下降,腹泻严重,小肠形态结构破坏,Occludin、ZO⁃1和sIgA表达下降,IL⁃6和TNF⁃α表达升高(P<0.05);与顺铂组比较,平胃丸联合顺铂改善上述状态(P<0.05)。结论敦煌平胃丸可通过改善小肠机械和免疫屏障及肠炎症因子缓解顺铂诱发小鼠肠道黏膜炎。 展开更多
关键词 敦煌平胃丸 顺铂 消化道黏膜炎 肠屏障 炎性因子
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西洋参防护放疗旁效应损伤的中医学机制 被引量:4
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作者 王磊 卢志伟 +2 位作者 刘永琦 许小敏 张利英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期2129-2132,共4页
随着接受放射治疗的肿瘤患者逐年增加,以及辐射生物学的深入研究,越来越多的研究证实放疗所致的辐射旁效应损伤可能在一定程度上成为辐射致癌的重要原因。虽然许多药理学研究表明西洋参具有防护辐射旁效应损伤的作用,然而中医学理论对... 随着接受放射治疗的肿瘤患者逐年增加,以及辐射生物学的深入研究,越来越多的研究证实放疗所致的辐射旁效应损伤可能在一定程度上成为辐射致癌的重要原因。虽然许多药理学研究表明西洋参具有防护辐射旁效应损伤的作用,然而中医学理论对相关机制尚无系统的论述。就此,本文从中医学的病因病机、脏腑、气血、阴阳平衡等方面论述西洋参防护辐射旁效应的中医学机制。 展开更多
关键词 西洋参 放疗旁效应 中医学机制
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基于网络药理学探究敦煌平胃丸对SGC-7901细胞的抑制作用
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作者 董娟娟 李亚玲 +4 位作者 刘东玲 李俊杰 李高勤 舍雅莉 刘永琦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期616-626,共11页
目的基于网络药理学探究敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用。方法建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、敦煌平胃丸组,每组8只,分别给予生理盐水腹腔注射、顺铂腹腔注射、敦煌平胃丸灌胃给药10 d,通过抑瘤率、... 目的基于网络药理学探究敦煌平胃丸对人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用。方法建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、敦煌平胃丸组,每组8只,分别给予生理盐水腹腔注射、顺铂腹腔注射、敦煌平胃丸灌胃给药10 d,通过抑瘤率、瘤体形态、肿瘤细胞凋亡检测抑瘤情况。通过TCMSP、NCBI、TTD等在线数据库构建"药物-成分-靶点"网络,得到敦煌平胃丸治疗胃癌的有效成分及关键靶点,分析关键靶点的KEGG通路和GO功能。结果与对照组比较,顺铂组、敦煌平胃丸组小鼠移植瘤体积均减小(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率增高(P<0.01),细胞和组织异型性降低。网络药理学分析得到胃癌靶点720个,敦煌平胃丸有效成分133个,成分靶点670个,以3种互作分析方法得到敦煌平胃丸治疗胃癌的关键靶点103个,关键靶点对应的关键成分84个,KEGG通路富集得到16 536条信号通路,TOP20的通路与癌症密切相关。结论敦煌平胃丸对胃癌移植瘤具有抑制作用,网络药理学显示该复方中多种小分子通过多个关键靶点和对应的多条通路,以"多点显效,协同增效"的特点发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 敦煌平胃丸 人胃癌细胞株SGC-7901 网络药理学
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“诸病通用药”的体例构建及辨治模式探析 被引量:2
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作者 季文达 马骏 +3 位作者 肖正 白敏 杨晓轶 李应存 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期13-17,共5页
《本草经集注》序录中的“诸病通用药”以其独特的“病-药”纲目体例及其临床实用性,受到医家追捧推崇,而被后世本草学著作和方书收录及发挥,为“专病专方”“专病专药”的研究与发展奠定了基础。陶弘景以《神农本草经》之“大病之主”... 《本草经集注》序录中的“诸病通用药”以其独特的“病-药”纲目体例及其临床实用性,受到医家追捧推崇,而被后世本草学著作和方书收录及发挥,为“专病专方”“专病专药”的研究与发展奠定了基础。陶弘景以《神农本草经》之“大病之主”为基础框架,以《伤寒杂病论》之方药为参考,以自身及他医用药经验为扩充创建了“诸病通用药”体例,将当时具有代表性的病症与药物主治之长进行联系、归纳和总结,创建了“病-药”纲目体例。“诸病通用药”体例的构建开辟了“专病专方”“专病专药”的先河,为临床辨治提供新的组方思路。 展开更多
关键词 诸病通用药 辨治模式 专病专方 专病专药 本草经集注
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黄芪黄酮与红芪黄酮对肺间质纤维化模型大鼠肺功能影响的对比研究 被引量:28
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作者 蔺兴遥 张毅 +6 位作者 李娟 李雪燕 刘永琦 景明 孙少伯 苏韫 李金田 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1770-1773,共4页
目的对比观察黄芪黄酮与红芪黄酮对肺间质纤维化疾病大鼠模型肺功能的影响。方法取SPF级Wistar大鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、强的松组、黄芪黄酮组、红芪黄酮组,每组12只。采用喉镜引导下气管插管注入博莱霉素法... 目的对比观察黄芪黄酮与红芪黄酮对肺间质纤维化疾病大鼠模型肺功能的影响。方法取SPF级Wistar大鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、强的松组、黄芪黄酮组、红芪黄酮组,每组12只。采用喉镜引导下气管插管注入博莱霉素法复制肺间质纤维化疾病的大鼠模型,检测肺功能。结果黄芪黄酮与红芪黄酮可以不同程度的改善肺间质纤维化疾病模型大鼠肺功能指标,且红芪黄酮组优于黄芪黄酮组。结论黄芪黄酮和红芪黄酮具有抑制大鼠肺间质纤维化的作用,且红芪黄酮优于黄芪黄酮,这一作用可能是通过改善肺间质纤维化大鼠的肺功能而实现的。 展开更多
关键词 黄芪黄酮 红芪黄酮 肺间质纤维化 大鼠模型 肺功能
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黄芪百合颗粒对高原低氧模型小鼠肠黏膜屏障的保护作用 被引量:15
9
作者 李玲 安方玉 +6 位作者 刘永琦 骆亚莉 伍志伟 王凤梅 任春贞 卢志伟 苏韫 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期773-778,共6页
目的观察黄芪百合颗粒对高原低氧环境下小鼠肠黏膜及肠道菌群稳态的保护作用。方法使用高压氧舱建立高原低氧模型小鼠。60只昆明小鼠随机分为空白组、模型组及黄芪百合颗粒制剂低、中、高剂量[1.75、3.5、7g/(kg·d)]组。常规饲养3... 目的观察黄芪百合颗粒对高原低氧环境下小鼠肠黏膜及肠道菌群稳态的保护作用。方法使用高压氧舱建立高原低氧模型小鼠。60只昆明小鼠随机分为空白组、模型组及黄芪百合颗粒制剂低、中、高剂量[1.75、3.5、7g/(kg·d)]组。常规饲养3d后灌胃给药,空白组、模型组给予等量双蒸水,1次/d,连续17d。除空白组外,第15天起各组小鼠每日灌胃30min后于低压氧舱中模拟高海拔环境进行低氧暴露,连续3d。第18天出舱后取小鼠新鲜粪便抹片观察菌群的变化,HE染色观察肠组织的病理形态学改变,免疫组化法检测肠组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达变化。结果模型组小鼠肠道球菌及革兰阴性菌百分比(分别为65.2%±2.4%、56.7%±3.3%)明显高于空白组(分别为24.7%±1.2%、23.2%±1.5%,P<0.05),小肠和结肠肠黏膜坏死水肿病理评分(分别为3.10±0.99、3.30±0.67)及炎性细胞计数(分别为15.93±3.30、16.40±3.97/HP)明显高于空白组(分别为0.70±0.67、0.80±0.78、4.07±2.12、4.28±2.16/HP,P<0.05),肠组织HIF-1α表达水平明显高于空白组(P<0.05)。与模型组相比,黄芪百合颗粒中、高剂量组肠道球菌百分比(分别为46.7%±2.0%、32.0%±2.6%)及革兰阴性菌百分比(分别为34.2%±1.6%、28.0%±2.8%)明显下降(P<0.05),小肠和结肠肠黏膜坏死水肿病理评分(小肠分别为2.30±1.33、2.10±0.94,结肠分别为2.50±1.08、1.90±0.99)明显降低(P<0.05),炎性细胞计数(小肠分别为13.26±2.34、10.93±3.67/HP,结肠分别为14.40±2.02、11.33±2.96/HP)明显降低(P<0.05),肠组织HIF-1α的表达水平明显增高(P<0.01)。结论黄芪百合颗粒制剂对高原低氧环境下小鼠肠道微生态及肠黏膜屏障具有一定保护作用。 展开更多
关键词 黄芪百合颗粒 高原低氧 缺氧诱导因子1 Α亚基 肠道菌群
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右归丸通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对膝骨关节炎模型鼠软骨组织保护作用的研究 被引量:32
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作者 颜春鲁 李盛华 +7 位作者 安方玉 孙仕华 刘永琦 蔺兴遥 张艳霞 杨译 马正民 牛彦强 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期318-322,327,共6页
目的研究右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路的... 目的研究右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路的影响。方法采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,模型制备成功6周后用右归丸进行干预,灌胃2个月后取材。HE法观察各组大鼠软骨组织病理形态改变并进行Mankin评分,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达变化,Western blot法检测各组大鼠软骨组织磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,pAkt)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,pmTOR)和Beclin1的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织IL-1β、MMP-3和MMP-13的基因表达均明显升高,软骨组织PI3K、pAkt和pmTOR的蛋白表达均明显升高(P<0.01);而模型组大鼠软骨组织Beclin1的蛋白表达明显降低(P<0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与模型组相比,右归丸组大鼠软骨组织Makin评分明显降低,软骨组织IL-1β、MMP-3和MMP-13的基因表达均明显降低,软骨组织PI3K、pAkt和pmTOR的蛋白表达均明显降低,Beclin1的蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),其软骨结构趋于正常,软骨细胞分布偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论右归丸可能是通过抑制IL-1β、MMP-3、MMP-13、PI3K、p Akt、pmTOR的表达和增强Beclin1的表达来达到治疗KOA的目的。 展开更多
关键词 右归丸 膝骨关节炎 PI3K/Akt/mTOR信号通路 自噬
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黄芪多糖对电离辐射骨髓间充质干细胞向神经分化潜能的影响 被引量:14
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作者 卢志伟 王磊 +6 位作者 张利英 何进鹏 丁楠 任春贞 李玲 王凤梅 刘永琦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期950-955,共6页
目的研究黄芪多糖对X射线照射人骨髓间充质干细胞向神经分化的干预作用。方法采用CCK-8法筛选不同浓度的黄芪多糖作用于2Gy X射线辐射人骨髓间充质干细胞的增殖能力;细胞形态计数X射线对骨髓间充质干细胞分化为神经细胞数量的影响;甲苯... 目的研究黄芪多糖对X射线照射人骨髓间充质干细胞向神经分化的干预作用。方法采用CCK-8法筛选不同浓度的黄芪多糖作用于2Gy X射线辐射人骨髓间充质干细胞的增殖能力;细胞形态计数X射线对骨髓间充质干细胞分化为神经细胞数量的影响;甲苯胺蓝染色检测X射线对骨髓间充质干细胞分化为神经细胞中尼氏体的表达量;Western blot检测神经巢蛋白(Nestin)及神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达变化。结果与对照组相比,X射线照射后细胞增殖水平明显降低(P<0.05),与单纯照射组比较,加药照射组骨髓间充质干细胞增殖水平显著增加(P<0.05),其中黄芪多糖浓度为50 mg·L^(-1)时促增殖作用最强,设为最佳药物浓度;单纯辐射后骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的数量明显降低(P<0.05),当给予黄芪多糖干预后分化为神经细胞的数量明显上升(P<0.05);辐射后骨髓间充质干细胞分化为神经细胞中尼氏体的表达量降低(P<0.05),当给予黄芪多糖干预后,尼氏体的表达量明显增多;单纯辐射后Nestin及NSE表达量降低(P<0.05),而当给予黄芪多糖干预后,Nestin和NSE表达量升高(P<0.05)。结论黄芪多糖对电离辐射人骨髓间充质干细胞向神经分化潜能的影响具有保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 电离辐射 骨髓间充质干细胞 神经分化潜能 尼氏体 保护作用
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归芪益元膏对重离子辐射损伤模型大鼠肺肾旁效应的影响 被引量:11
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作者 梁建庆 李金田 +6 位作者 李娟 刘永琦 蔺兴遥 刘凤艳 安耀荣 张子同 李晓伟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期674-679,共6页
目的探讨归芪益元膏防治重离子(12C6+)束辐射肺肾旁效应的作用机制,为临床辐射损伤防护提供新的思路。方法健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组(NCG组)、单纯辐射组(SRG组)、归芪益元膏组(GOG组),每组20只。灌胃给药7d,12C6+束... 目的探讨归芪益元膏防治重离子(12C6+)束辐射肺肾旁效应的作用机制,为临床辐射损伤防护提供新的思路。方法健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组(NCG组)、单纯辐射组(SRG组)、归芪益元膏组(GOG组),每组20只。灌胃给药7d,12C6+束辐射右侧肺部造模,造模后48h处死,取大鼠左肺、左肾及右肾组织,ELISAlike法检测DNA甲基化率,HE染色观察组织病理学改变,免疫组织化学法检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b的表达。结果与正常对照组比较,单纯辐射组大鼠DNA甲基化水平显著降低(P<0.01);左肺有炎症,左右肾无异常;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达明显升高(P<0.01)。与单纯辐射组比较,归芪益元膏组大鼠DNA甲基化水平升高(P<0.01);左肺炎症减轻;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达降低(P<0.01)。Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白均在支气管黏膜上皮细胞、肾小管上皮细胞的胞质内表达,各组均可见;正常对照组呈浅褐色-褐色染色,为弱阳性表达;单纯辐射组呈褐色-棕色染色,为强阳性表达;归芪益元膏组呈浅褐色-棕褐色染色,为中等程度阳性表达。结论归芪益元膏可减轻12C6+束辐射造成的肺肾旁效应,其机制可能与调控DNA甲基化水平有关。 展开更多
关键词 归芪益元膏 辐射损伤 旁效应 DNA甲基化
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当归贝母苦参丸对顺铂化疗H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对血清HIF-1α和LDH的影响 被引量:10
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作者 闫德祺 刘永琦 +4 位作者 李应东 李豆 蔺兴遥 伍志伟 颜春鲁 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1351-1355,共5页
目的探讨当归贝母苦参丸(当归、浙贝母和苦参)对顺铂化疗H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对血清低氧诱导因子HIF-1α和乳酸脱氢酶(LDH)的影响。方法将雌雄各32只荷H22肝癌移植瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、当归贝母苦参丸组、当归贝母苦参... 目的探讨当归贝母苦参丸(当归、浙贝母和苦参)对顺铂化疗H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对血清低氧诱导因子HIF-1α和乳酸脱氢酶(LDH)的影响。方法将雌雄各32只荷H22肝癌移植瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、当归贝母苦参丸组、当归贝母苦参丸与顺铂联合组,另设正常对照组(n=16)。观察各组小鼠一般状况,检测有效体质量变化及抑瘤率、q值、肿瘤指数、肝脏、脾脏、胸腺、和肾脏的器官指数。血常规检测白细胞计数,ELISA检测血清HIF-1α的水平,血生化检测LDH活力。结果当归贝母苦参丸组与联合组的一般状况优于模型组和顺铂组;各治疗组瘤体质量均低于模型组瘤体质量(P<0.05),联合组的抑瘤率高于单用当归贝母苦参丸或顺铂的抑瘤率,联合用药疗效具有相加效应;当归贝母苦参丸组有效体质量增加、脾脏和胸腺指数高于顺铂组(P<0.05);当归贝母苦参丸组和联合组血清HIF-1α水平低于模型组(P<0.05),两组血清LDH活性低于顺铂组(P<0.05)。结论当归贝母苦参丸具有抑瘤作用和对顺铂化疗的增效减毒作用,抑瘤作用可能与降低小鼠血清中HIF-1α水平和降低顺铂引起的LDH活性升高所致的组织损伤。 展开更多
关键词 当归贝母苦参丸 H22肝癌细胞株 抑瘤率 HIF-1Α LDH
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归芪益元膏对^(12)C^(6+)束辐射损伤模型大鼠旁效应的影响 被引量:6
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作者 梁建庆 李金田 +6 位作者 李娟 刘永琦 蔺兴遥 刘凤艳 安耀荣 李晓伟 张子同 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期870-875,共6页
目的探讨^(12)C^(6+)束辐射大鼠的肺-心-肝-脾旁效应损伤及归芪益元膏对其的防治作用及机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组(NC组)、单纯辐射组(SR组)、归芪益元膏组(GO组),每组30只。NC组给予2ml生理盐水灌胃,辐... 目的探讨^(12)C^(6+)束辐射大鼠的肺-心-肝-脾旁效应损伤及归芪益元膏对其的防治作用及机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组(NC组)、单纯辐射组(SR组)、归芪益元膏组(GO组),每组30只。NC组给予2ml生理盐水灌胃,辐射剂量0Gy,SR组给予2ml生理盐水灌胃,辐射剂量8Gy,GO组给予11.83g/kg归芪益元膏灌胃,辐射剂量8Gy,大鼠连续灌胃给药7d,行^(12)C^(6+)束辐射右侧肺部造模。SR组和GO组大鼠造模后48h处死,取心、肝及脾组织。采用比色法测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;ELISA法检测DNA甲基化率;免疫组织化学法检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达。结果与NC组比较,SR组大鼠SOD、GSH、GSH-Px降低(P<0.01),MDA升高(P<0.01);DNA甲基化水平降低(P<0.01);Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达升高(P<0.01)。与SR组比较,GO组大鼠SOD、GSH、GSH-Px升高(P<0.01),MDA下降(P<0.01);DNA甲基化水平升高(P<0.01);Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达降低(P<0.01)。三组Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白均有表达,且分布在心肌细胞、肝细胞、脾脏白髓外周B细胞胞质内。NC组颜色为浅褐色-褐色,呈弱阳性表达;SR组颜色为褐色-棕色,呈强阳性表达;GO组颜色为浅褐色-棕褐色,呈中等度阳性表达。结论归芪益元膏能减轻^(12)C^(6+)束辐射造成的旁效应,其机制与改善氧化应激反应及DNA甲基化水平有关。 展开更多
关键词 归芪益元膏 辐射损伤 旁效应 氧化应激 DNA甲基化
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扶正抑瘤汤对胶质瘤裸鼠肿瘤生长抑制的影响 被引量:8
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作者 吴建军 许瑞 +6 位作者 张艳霞 臧凯宏 岳嘉 刘凯 刘永琦 李应东 郑贵森 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期620-625,共6页
目的探讨扶正抑瘤汤联合INF-γ基因修饰的BMSCs在体内抗肿瘤作用。方法构建INF-γ基因慢病毒表达载体并在体外转染BMSCs,BALB/C裸鼠腋下接种胶质瘤细胞造模,裸鼠随机分为正常组、模型组、BMSCs组、INF-γ+BMSCs组、扶正抑瘤汤组、扶正... 目的探讨扶正抑瘤汤联合INF-γ基因修饰的BMSCs在体内抗肿瘤作用。方法构建INF-γ基因慢病毒表达载体并在体外转染BMSCs,BALB/C裸鼠腋下接种胶质瘤细胞造模,裸鼠随机分为正常组、模型组、BMSCs组、INF-γ+BMSCs组、扶正抑瘤汤组、扶正抑瘤汤+INF-γ+BMSCs组,连续灌胃给药14 d。qRT-PCR验证BMSCs转染INF-γmRNA表达,激光共聚焦观察INF-γ转染的BMSCs在裸鼠瘤体中荧光分布,测量荷瘤裸鼠肿瘤长径和短径,ELISA检测血清中INF-γ水平;免疫组化检测裸鼠瘤体组织凋亡蛋白Bax/Bcl-2表达。结果激光共聚焦显微镜发现BMSCs在裸鼠瘤体组织中呈明显集聚分布。给药14 d后,与模型组比较,扶正抑瘤汤组和扶正抑瘤汤+INF-γ+BMSCs组肿瘤体积增值较少(P<0.05),血清INF-γ水平增加(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论扶正抑瘤汤能够协同INF-γ基因转染的BMSCs发挥抗肿瘤作用,其作用可能与血清INF-γ、Bax/Bcl-2途径诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 扶正抑瘤汤 BMSCS INF-Γ 细胞凋亡
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右归丸对膝骨关节炎模型鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因表达的影响 被引量:12
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作者 颜春鲁 安方玉 +7 位作者 汪永锋 刘永琦 蔺兴遥 蒋国凤 赵磊 蒋溪媛 吕学颖 石彪 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期41-48,共8页
目的通过观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法采用数字表法将SD大鼠随机分为假手术对照组,KOA模型组,KOA+硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡... 目的通过观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法采用数字表法将SD大鼠随机分为假手术对照组,KOA模型组,KOA+硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡萄糖),KOA+右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只.采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周.HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Mankin评分;应用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织B淋巴细胞瘤分子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤分子-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(aspartate-specific cysteine protease-3,caspase-3)基因的表达;应用免疫组化法检测各组软骨组织Ⅱ型胶原(collagenⅡ,COLⅡ)的表达.结果假手术组、KOA模型组、KOA+硫酸氨基葡萄糖组、KOA+右归丸高、中、低剂量组的Mankin评分别为0.33±0.073,4.92±0.539,2.76±0.317,3.05±0.253,4.14±0.159,4.38±0.621;COLⅡ评分分别为3.45±0.07,0.39±0.02,3.53±0.11,3.87±0.05,3.15±0.21,0.41±0.13;Bcl-2基因表达分别为2.22±0.08,1.00±0.08,1.75±0.05,1.83±0.11,1.67±0.03,1.12±0.09;Bax的基因表达分别为0.23±0.01,1.00±0.05,0.33±0.03,0.28±0.07,0.42±0.03,0.75±0.01;Caspase-3基因表达分别为0.18±0.01,1.00±0.03,0.26±0.05,0.21±0.02,0.36±0.02,0.83±0.07.与假手术组比较,KOA模型组大鼠软骨组织Mankin评分明显升高,软骨组织Bcl-2基因表达降低,COLⅡ蛋白表达明显降低,Bax和caspase-3基因表达显著升高(P<0.01);KOA模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱.与KOA模型组相比,KOA+右归丸高剂量干预大鼠软骨组织Mankin评分明显降低,KOA+右归丸中、高剂量干预大鼠软骨组织Bax和caspase-3的基因表达均明显降低,Bcl-2基因表达和COL-Ⅱ的蛋白表达均明显升高(P<0.05),KOA+右归丸高剂量组软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑.结论右归丸通过上调Bcl-2表达和下调Bax和caspase-3表达减缓COL-Ⅱ的降解,从而有效保护膝骨关节炎模型鼠关节软骨,延缓关节软骨退变. 展开更多
关键词 右归丸 膝骨关节炎 凋亡 Ⅱ型胶原
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泻肺汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清自由基代谢的影响 被引量:13
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作者 安方玉 刘永琦 +4 位作者 骆亚莉 李金田 刘雪松 史旭锋 余涛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期665-668,共4页
目的观察泻肺汤对博来霉素所致肺纤维化大鼠自由基代谢的影响,探讨泻肺汤防治肺纤维化可能的作用机制。方法按照随机数字表法将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,阳性对照组,每组14只。除正常对照组外... 目的观察泻肺汤对博来霉素所致肺纤维化大鼠自由基代谢的影响,探讨泻肺汤防治肺纤维化可能的作用机制。方法按照随机数字表法将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,阳性对照组,每组14只。除正常对照组外,采用经典的博来霉素气管内注射给药法制备大鼠肺纤维化模型,24 h后灌胃给药,正常对照组及模型对照组给予等体积生理盐水,泻肺汤低、中、高剂量组及阳性对照组,连续28 d。第29天腹主动脉采血处死大鼠,取肺组织标本。比色法观察肺组织NO的含有量、一氧化氮合成酶(NOS)的活性、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、血清过氧化氢酶(CAT)的活性和羟脯氨酸(Hyp)的含有量。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠体质量明显下降,肺重及肺系数明显升高,肺组织的NO含有量和NOS的活性均明显升高、SOD的活性明显降低,血清中CAT的活性明显降低、Hyp的含有量明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,泻肺汤高剂量组大鼠体质量明显升高,各干预组大鼠肺重及肺系数明显下降,肺组织的NO含有量和NOS活性均明显降低、SOD的活性明显增强,血清中CAT的活性明显增强、Hyp的含有量明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论泻肺汤对肺纤维化具有一定的保护作用,呈现出量效关系。 展开更多
关键词 泻肺汤 肺纤维化 自由基代谢 博来霉素
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不同X线剂量照射对骨髓间充质干细胞的增殖及DNA损伤的影响 被引量:9
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作者 周妮娜 张利英 +5 位作者 刘永琦 卢志伟 丁楠 刘涌爱 华君瑞 武有明 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第9期923-927,共5页
目的低剂量电离辐射对骨髓间充质干细胞(human mesenchymlstem cells-bone marrow,HMSC-bm)有兴奋效应,但高剂量电离辐射对该细胞的损伤作用少见报道。文中旨在研究不同X线剂量照射对体外骨髓间充质干细胞细胞增殖及DNA损伤影响。方法... 目的低剂量电离辐射对骨髓间充质干细胞(human mesenchymlstem cells-bone marrow,HMSC-bm)有兴奋效应,但高剂量电离辐射对该细胞的损伤作用少见报道。文中旨在研究不同X线剂量照射对体外骨髓间充质干细胞细胞增殖及DNA损伤影响。方法采用人HMSC-bm体外进行培养,实验分为对照组及照射组,以0、0.5、1、2、4、6、8 Gy不同X射线分别照射细胞,采用CCK8法检测细胞增殖水平;以0、1、2、4 Gy不同剂量照射细胞:CB法检测各组细胞微核率;免疫荧光检测照射后0.5、2、12、24 h不同时间点53BP1免疫荧光簇焦点(foci)数目的变化。结果随辐照剂量的增加,与0 Gy比较,除第3天0.5、1 Gy外,同一时间各组细胞吸光度值(A值)逐渐减少(P<0.05)。与同一辐照剂量第1天比较,0.5、1、4 Gy第3、4、5天A值增加(P<0.05),0、6 Gy第4、5天A值增加(P<0.05),2、8 Gy第5天A值增加(P<0.05)。细胞受照后0.5 h均出现foci点,达到最高峰,后随着时间的延长,foci点逐渐减少;不同剂量同一时间相比,随着剂量的增加,各个时间点免疫荧光簇集点增加,同一剂量不同时间相比,随着时间的增加免疫荧光焦点逐渐减少(P<0.05)。与对照组细胞微核率[(6.333±2.031)%]相比,随着辐射剂量增加(1、2、4 Gy)细胞微核率逐步上升[(23.667±1.582)%、(42.000±4.583)%、(777.333±2.082)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HMSC-bm对高剂量X射线具有敏感性,基因组不稳定,其自我修复能力受到剂量的影响,在运用放射疗法及临床治疗上应该加强其应用安全性。 展开更多
关键词 辐射 骨髓间充质干细胞 DNA损伤 基因组不稳定性
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基于iTRAQ技术筛选膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白及右归丸延缓膝关节退变的分子机制 被引量:5
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作者 安方玉 颜春鲁 +5 位作者 刘永琦 张艳霞 蒋国凤 邓婕 吕学颖 张蕾蕾 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期49-59,共11页
目的利用同位素相对和绝对标记定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术筛选正常大鼠和膝骨关节炎模型大鼠关节组织中差异表达蛋白,进一步研究右归丸对膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白组织蛋白酶K(cathep... 目的利用同位素相对和绝对标记定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术筛选正常大鼠和膝骨关节炎模型大鼠关节组织中差异表达蛋白,进一步研究右归丸对膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白组织蛋白酶K(cathepsin K,CtsK)、凝血酶敏感蛋白-2(thrombospondin-2,TSP-2)、Rho蛋白依赖性肌球蛋白磷酸酶(Rho protein-dependent myosin phosphatase,Mprip)和钙调蛋白-1(calmodulin-1,CaM-1)等蛋白表达的影响,以揭示右归丸治疗膝骨关节炎的可能机制。方法60只SD大鼠分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组(0.17 g/kg)及右归丸高(4.8 g/kg)、中(2.4 mg/kg)、低(1.2 g/kg)剂量组,每组10只。除假手术组外,采用改良Hulth法建立KOA大鼠模型,模型制备成功6周后分别给予干预,假手术组和模型组给予0.9%(质量分数)氯化钠注射液、硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖,右归丸干预组给予不同浓度的右归丸水煎剂,各组大鼠连续灌胃2个月,处死大鼠取膝关节。iTRAQ技术筛选假手术组和模型组大鼠的差异表达蛋白,并利用生物信息学软件进行数据分析。HE法观察各组大鼠软骨组织病理形态改变并进行Mankin评分,免疫组化法验证各组大鼠软骨组织差异表达蛋白CtsK、TSP-2、Mprip和CaM-1等表达。结果假手术组和模型组共筛选出有意义的差异蛋白1000个(以差异倍数≥1.2或≤0.83为筛选标准),其中上调蛋白442个,下调蛋白558个。基因本体论(Gene Ontology,GO)分析显示这些差异表达蛋白可分为59种功能类型,17种参与细胞成分,16种参与基因的分子功能,26种参与生物学过程,Pathway通路分析显示这些差异蛋白主要集中在核糖体、酪氨酸、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、戊糖磷酸化通路等。与假手术组比较,模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱;其Mankin评分、TSP-2、CtsK等蛋白表达均明显升高,Mprip、CaM-1等蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组软骨结构趋于正常,软骨细胞分布偶见不均,关节软骨表面欠光滑;其软骨组织Mankin评分、TSP-2、CtsK等蛋白表达均明显降低,Mprip、CaM-1等蛋白表达均明显增强(P<0.05)。结论膝骨关节炎的形成是多基因共同作用的结果,其中CtsK、TSP-2、Mprip和CaM-1对膝骨关节炎的发生、发展起着至关重要的作用,右归丸治疗效果可能通过下调TSP-2、CtsK和上调Mprip、CaM-1蛋白表达而实现。 展开更多
关键词 右归丸 膝骨关节炎 iTRAQ技术 差异蛋白
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短管兔耳草乙醇提取物对H_(22)荷瘤小鼠的抑瘤作用 被引量:3
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作者 刘雪松 安方玉 +6 位作者 颜春鲁 骆亚莉 刘永琦 王芳 史旭锋 刘兴吉 常瑞同 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1694-1698,共5页
目的探讨不同浓度的短管兔耳草乙醇提取物对H_(22)荷瘤小鼠肿瘤细胞生长及血清IL-2和TNF-ɑ的影响。方法采用细胞接种的方法建立小鼠肝癌H_(22)移植瘤模型,随机分为模型对照组,顺铂组,短管兔耳草乙醇提取物高、中、低剂量组,另设正常对... 目的探讨不同浓度的短管兔耳草乙醇提取物对H_(22)荷瘤小鼠肿瘤细胞生长及血清IL-2和TNF-ɑ的影响。方法采用细胞接种的方法建立小鼠肝癌H_(22)移植瘤模型,随机分为模型对照组,顺铂组,短管兔耳草乙醇提取物高、中、低剂量组,另设正常对照组。观察各组小鼠一般状况,检测有效体质量变化及抑瘤率、肿瘤指数、肝脏、脾脏、胸腺、和肾脏的器官指数,比色分析法检测肝组织中SOD和MDA的含有量,ELISA检测血清中IL-2和TNF-ɑ的含有量。结果短管兔耳草乙醇提取物各干预组的一般状况优于模型对照组和顺铂组;各治疗组瘤体质量均低于模型对照组瘤质量(P<0.05或P<0.01);短管兔耳草乙醇提取物各干预组有效体质量增加,胸脾指数高于模型对照组(P<0.05或P<0.01);同时,短管兔耳草乙醇提取物各干预组血清SOD的活性、IL-2和TNF-ɑ的含有量均高于模型对照组(P<0.05或P<0.01),血清MDA的含有量及肝肾指数低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论短管兔耳草乙醇提取物可抑制小鼠肝癌H_(22)肿瘤细胞的增殖,其机制可能与增强血清IL-2和TNF-ɑ的含有量有关,也可能与增强机体的抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 短管兔耳草乙醇提取物 H22 IL-2 TNF-ɑ
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