基于网络药理学与动物实验探讨参芪抑瘤方对胃癌癌前病变的影响 被引量：2

1

作者 彭月 梁建庆 +6 位作者 段永强 张延英 白敏 虎峻瑞 宋冰 袁晓梅 刘自由 《中成药》 北大核心 2025年第2期641-648,共8页

目的基于网络药理学与动物实验探讨参芪抑瘤方对胃癌癌前病变的影响。方法通过TCMSP数据库获取参芪抑瘤方有效成分和作用靶点,通过GeneCards数据库获取胃癌癌前病变相关靶点,Cytoscape 3.10.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,通过S... 目的基于网络药理学与动物实验探讨参芪抑瘤方对胃癌癌前病变的影响。方法通过TCMSP数据库获取参芪抑瘤方有效成分和作用靶点,通过GeneCards数据库获取胃癌癌前病变相关靶点,Cytoscape 3.10.0软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,通过STRING数据库建立PPI网络,进行GO功能和KEGG通路富集分析。SD大鼠随机分为空白组、模型组、叶酸组(2 mg/kg)和参芪抑瘤方高、中、低剂量组(37.5、18.75、9.38 g/kg),每组10只,采用复合慢性损伤因素造模法构建胃癌癌前病变模型。观察大鼠一般情况变化,HE染色观察大鼠胃组织形态变化,ELISA法检测大鼠胃组织IL-6、IL-17A、TGF-β水平,RT-qPCR法和Western blot法检测大鼠胃组织TLR4、MyD88、NF-κB、FOXP3、RORγt mRNA和蛋白表达。结果共获得参芪抑瘤方与胃癌癌前病变交集靶点137个,涉及79种活性成分,KEGG通路富集分析结果表明,参芪抑瘤方可能通过Toll样受体信号通路作用于胃癌癌前病变。与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜结构排列紊乱,显微镜下可见肠上皮化生,上皮细胞异型以及细胞核的增大、拉长,胃组织IL-17A,IL-6水平和TLR4、MyD88、NF-κB、RORγt mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),TGF-β水平和FOXP3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠胃黏膜腺体异常改善,参芪抑瘤方各剂量组大鼠胃组织IL-17A、IL-6水平降低(P<0.05),各给药组大鼠胃组织TGF-β水平和FOXP3 mRNA表达和蛋白表达升高(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB、RORγt mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论参芪抑瘤方可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,调控Th17/Treg免疫平衡轴,进而减轻胃癌癌前病变大鼠胃组织的炎症反应,改善生存状况。 展开更多

关键词 参芪抑瘤方 胃癌癌前病变 网络药理学 TLR4/NF-κB通路 TH17/TREG

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中药有效成分治疗帕金森病的实验研究进展 被引量：2

2

作者 张之菁 梁建庆 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期216-220,共5页

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是中老年人多发的一种渐进性神经退行性疾病,且目前尚无有效的治疗方法,保守治疗仍使用左旋多巴制剂。近几年来,中药治疗PD的潜在作用已被大量实验数据证明,故文章从天然多酚类、黄酮类、萜类等化合... 帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是中老年人多发的一种渐进性神经退行性疾病,且目前尚无有效的治疗方法,保守治疗仍使用左旋多巴制剂。近几年来,中药治疗PD的潜在作用已被大量实验数据证明,故文章从天然多酚类、黄酮类、萜类等化合物防治PD的中药活性成分及其可能的分子机制做一综述。 展开更多

关键词 帕金森病 中药有效成分 神经保护

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自发性高血压大鼠的中医证型特点及其代谢物质基础研究 被引量：1

3

作者 张秋菊 王宇 +7 位作者 凌必时 司美龙 孟浩先 田萌媛 张铭 连妮妮 康万荣 金华 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第1期44-53,共10页

目的探究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。方法10周龄SPF级SHR及同品系同周龄WKY大鼠,分SHR组和WKY组,每组8只大鼠。通过综合动态观察和检测SHR的一般状态、性情、周围血管... 目的探究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。方法10周龄SPF级SHR及同品系同周龄WKY大鼠,分SHR组和WKY组,每组8只大鼠。通过综合动态观察和检测SHR的一般状态、性情、周围血管充盈度、舌象、饮食饮水量、尿量、粪便量与性状、血压、心率、呼吸频率、痛阈和旷场实验,以辨别其可能的中医证型。同时,利用液相色谱串联质谱技术(liquid chromatography tandem-mass spectrometry,LC-MS/MS)对血清代谢物进行非靶向检测分析,以初步揭示引起血压升高和中医证型表现的物质基础。结果与WKY组相比,SHR组大鼠毛色暗黄、易激惹程度及周围毛细血管充盈评分较高(P<0.0001);舌色赤红,舌质干、津液少;24 h饮食饮水量及尿量、粪便量少(P<0.05),粪便含水率较低(P<0.001);收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)均明显较高(P<0.05);痛阈较低(P<0.0001);旷场实验显示,边缘运动距离和停留时间较长(P<0.001)。血清非靶向代谢组学结果显示,与WKY组相比,SHR组大鼠具有显著性差异的代谢物共有114种(P<0.05),这些差异代谢物主要为脂质和类脂分子(40.35%)、有机酸及其衍生物(22.8%)、有机杂环化合物(15.79%)。差异代谢物通过京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库富集分析共得到25条代谢通路,进一步差异丰度得分分析,其中16条通路被激活,仅4条通路被抑制,5条通路未见明显变化;而其中与神经系统兴奋性相关的3条通路中,谷氨酸能突触(glutamatergic synapse)和γ-氨基丁酸能突触(GABAergic synapse)被激活,而5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)则被抑制。结论SHR有急躁易怒、周围血管扩张侧支循环形成、球结膜充血膨出、舌色赤红,舌质干、便秘、小便少而赤黄、心率、呼吸频率增快等表现,这些均提示SHR表现为高血压肝阳上亢证,其物质基础除了与脂类、氨基酸、碳水化合物代谢增强有关外,还可能与谷氨酸能、γ-氨基丁酸能及血清素能等神经通路代谢紊乱有关。 展开更多

关键词 高血压 病证结合动物模型 自发性高血压大鼠 肝阳上亢证 非靶向代谢组

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基于药效学和代谢组学研究当归补血汤不同提取物对溶血性贫血大鼠的作用

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作者 樊秦 王雅琼 +5 位作者 赵彩霞 张志瑞 张宏美 宋冰 阎教科 戚欢阳 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期223-232,共10页

运用动物模型和血浆代谢组学,探讨当归补血汤抗溶血性贫血作用的有效部位及其分子机制。将56只雄性Wistar大鼠随机分为7组,即为正常对照组(normal control group,NC)、模型组(model group,MOD)、阳性对照组(positive control group,PC),... 运用动物模型和血浆代谢组学,探讨当归补血汤抗溶血性贫血作用的有效部位及其分子机制。将56只雄性Wistar大鼠随机分为7组,即为正常对照组(normal control group,NC)、模型组(model group,MOD)、阳性对照组(positive control group,PC),4个当归补血汤提取物给药组包括水提物组(water extract group,WE)、70%醇提物组(70%alcohol extract group,AE)、水提醇沉上清提取物组(water extraction and alcohol precipitation supernatant extract group,WASE)和水提醇沉组(water extraction and alcohol precipitation group,WEAP)。模型组和各给药组皮下注射2%乙酰苯肼(acetylphenylhydrazine,APH)建立溶血性贫血模型,通过测定血常规指标和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)含量评价不同给药组抗溶血性贫血效果;采用气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)技术结合多元统计分析鉴定代谢物,比较分析各给药组代谢轮廓及差异生物标志物,并构建其代谢通路;采用试剂盒测定各组大鼠血清中与氧化应激、炎症因子和造血调控相关因子的水平,对代谢通路的生物学功能进行验证。通过比较分析血常规指标和EPO含量,证明模型制备成功,综合评价表明WASE组抗溶血性贫血效果最好。代谢组学结果显示模型组与正常对照组代谢轮廓明显分离,WASE组代谢轮廓更趋向于正常对照组代谢轮廓。与正常对照组相比,溶血性贫血大鼠模型中涉及能量、氨基酸、糖和脂肪酸代谢有关的6条代谢通路受到影响,而WASE组可调节此6条代谢通路。与模型组比较,除PC组外,其余各给药组均能显著性降低血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)(P<0.01或P<0.05)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)(P<0.01或P<0.05)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(P<0.01或P<0.05)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)含量(P<0.01或P<0.05),显著升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)(P<0.01或P<0.05)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平(P<0.01或P<0.05),并且WASE组大鼠血清中MDA(P<0.01)和TNF-α含量较其他给药组均显著降低(P<0.01或P<0.05)。由上可知WASE组治疗溶血性贫血效果最好,主要通过影响6条代谢通路调节机体能量代谢、抗氧化、抗炎和造血细胞功能作用,改善溶血性贫血模型大鼠代谢紊乱,达到治疗溶血性贫血的作用。 展开更多

关键词 当归补血汤提取物 溶血性贫血 代谢通路 分子机制

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“重灸”法及其临床应用分析

5

作者 王煜 邓慧榕 +5 位作者 蔡玉荣 张宇翔 赵中亭 马思睿 杨吉勃 朱田田 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期299-302,308,共5页

灸法作为一种简便易行的传统外治法,从古至今都起着其他疗法无法替代的治疗作用。“重灸”理论作为临床指导灸法治病的重要思想,强调大灸量施治以温经扶阳,临床治疗虚瘀交杂之疑难杂症疗效确定。本文通过对历代医家尤其是唐宋时期医家... 灸法作为一种简便易行的传统外治法,从古至今都起着其他疗法无法替代的治疗作用。“重灸”理论作为临床指导灸法治病的重要思想,强调大灸量施治以温经扶阳,临床治疗虚瘀交杂之疑难杂症疗效确定。本文通过对历代医家尤其是唐宋时期医家灸法学术思想的总结,探讨“重灸”法的理论内涵及现代临床创新应用,以期为“重灸”法的进一步应用发展提供参考。 展开更多

关键词 “重灸”法 灸壮 灸量 临床应用 灸法扶阳 药理作用 理论内涵 刺激量

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1990—2021年中国高血压肾病发病率和死亡率变化趋势分析及预测研究

6

作者 张志东 金华 +4 位作者 胡继宏 蒋露 王莉 龙开冲 张荣华 《中国全科医学》 北大核心 2025年第18期2262-2269,共8页

背景 高血压肾病作为一种常见的慢性肾脏病,已成为导致终末期肾病的重要病因,分析和预测其流行现状能为慢性肾病的防控提供一定参考。目的 本研究旨在分析1990—2021年我国高血压肾病发病率和死亡率的时间变化趋势,为未来我国高血压肾... 背景 高血压肾病作为一种常见的慢性肾脏病,已成为导致终末期肾病的重要病因,分析和预测其流行现状能为慢性肾病的防控提供一定参考。目的 本研究旨在分析1990—2021年我国高血压肾病发病率和死亡率的时间变化趋势,为未来我国高血压肾病防控策略的制订提供理论依据。方法 利用2021年全球疾病负担(GBD2021)数据库获取我国高血压肾病发病率和死亡率数据,应用Joinpoint回归模型分析高血压肾病发病率和死亡率的平均年度变化百分比(AAPC)的变化趋势,使用年龄-时期-队列模型估计不同性别高血压肾病年龄、时期和队列效应,并采用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)方法对我国2022—2032年不同性别高血压肾病标化发病率和死亡率做出预测。结果 经过年龄标准化后,男性和女性年龄标准化发病率(ASIR)在1990—1995年均略有下降,随后均呈现缓慢上升趋势;1990—2021年男性的年龄标准化死亡率(ASMR)由5.44/10万下降至4.72/10万,女性由3.86/10万下降至2.75/10万,女性的下降趋势相对更加明显。Joinpoint回归模型结果显示,经年龄标准化后,我国高血压肾病的ASIR整体呈上升趋势(男性、女性AAPC分别为0.43%、0.64%,P<0.05)。不同时期结果显示,我国男性高血压肾病ASIR 1990—1992年降速最快[年度变化百分比(APC)=-1.62%,P<0.05],2019—2021年增速最快(APC=1.30%,P<0.05)。我国女性高血压肾病ASIR 1990—1995年降速最快(APC=-1.31%,P<0.05)。经年龄标准化后,我国高血压肾病的ASMR整体呈下降趋势(男性AAPC=-0.51%,女性AAPC=-1.09%,P<0.05),女性下降趋势更加明显。不同时期分析结果显示,我国男性高血压肾病ASMR 2004—2007年降速最快(APC=-3.26%,P<0.05),1998—2004年增速最快(APC=1.30%,P<0.05)。我国女性高血压肾病ASMR 2004—2007年降速最快(APC=-4.47%,P<0.05)。年龄-时期-队列模型分析结果显示,在所有年龄组中,男性的高血压肾病ASIR和ASMR普遍高于女性,高血压肾病发病率和死亡率均随年龄增长呈上升趋势,年龄60~65岁后男性和女性ASIR增速均开始加快,年龄≥70岁后死亡率增速开始加快。我国男性和女性高血压肾病发病风险的时期效应呈现上升趋势,时期对女性高血压肾病发病风险的影响稍高于男性;1992—2021年我国男性和女性高血压肾病的死亡风险随时间推移而出现下降的趋势;我国男性和女性高血压肾病ASIR的队列效应总体呈现上升趋势,ASMR的队列效应总体呈现下降趋势。2022—2032年我国男性、女性高血压肾病的ASIR将会持续上升,ASMR将会持续下降。结论 1990—2021年我国高血压肾病ASIR总体呈上升趋势,ASMR呈下降趋势;发病和死亡风险均随年龄而增长,尤其在老年后增速明显。预测未来10年,ASIR将会持续上升,ASMR缓慢下降。提示应该关注男性和老年患者,有针对性地制订防控措施。 展开更多

关键词 高血压 高血压肾病 全球疾病负担 贝叶斯年龄-时期-队列模型 Joinpoint回归模型 平均年度变化百分比 年度变化百分比

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PX-478通过调节HIF-1α介导的糖酵解增强肺癌放疗效果的研究

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作者 杨更强 李洋洋 +4 位作者 李启杨 张尚祖 杨玥 周婷 张利英 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第7期935-941,共7页

目的:研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法:将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外,辐射组与PX-478组给予2Gy X射线辐照建立辐射模型,辐射联合PX-478组在造模后给予10μmol/L PX-478进行干... 目的:研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法:将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外,辐射组与PX-478组给予2Gy X射线辐照建立辐射模型,辐射联合PX-478组在造模后给予10μmol/L PX-478进行干预,培养24 h。使用倒置显微镜观察细胞生长情况及细胞数量,CCK-8法检测细胞活力,克隆形成观察细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达情况。结果:与空白组相比,辐射组A549、H460细胞数量减少,细胞活力和增殖能力减弱,细胞凋亡率增加,HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达增加(P<0.01);与辐射组相比,辐射联合PX-478组H460,A549细胞数量显著减少,细胞活力和增殖能力显著减弱,细胞凋亡率显著增加,HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:PX-478可以通过调节辐射后H460和A549细胞中HIF-1α介导的糖酵解过程,调节能量代谢,增加肿瘤细胞的凋亡,改善放疗效果。 展开更多

关键词 PX-478 放疗 糖酵解 缺氧诱导因子-1Α

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加味左归丸诱导骨髓间充质干细胞骨向分化的实验研究 被引量：4

8

作者 颜春鲁 李盛华 +1 位作者 周明旺 姚贞宇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1154-1158,共5页

目的观察加味左归丸对体外培养的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)向成骨细胞分化的影响。方法采用全骨髓法(贴壁筛选法)培养大鼠MSCs,用加味左归丸含药血清诱导大鼠MSCs向成骨细胞分化,并进行形态学观察和免疫细胞化学... 目的观察加味左归丸对体外培养的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)向成骨细胞分化的影响。方法采用全骨髓法(贴壁筛选法)培养大鼠MSCs,用加味左归丸含药血清诱导大鼠MSCs向成骨细胞分化,并进行形态学观察和免疫细胞化学技术检测。结果与空白对照组相比,加味左归丸组与经典诱导组均可以明显促进成骨表型化MSCs的矿化结节形成及I型胶原表达(P<0.05)。结论加味左归丸可明显促进大鼠MSCs向成骨细胞转化,优化骨组织工程的种子细胞体系,改善骨组织的质量,促进骨组织的再生。 展开更多

关键词 加味左归丸 中医中药 含药血清 骨髓间充质干细胞 成骨细胞

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糖尿病肾病血瘀证动物模型的建立及代谢组学分析 被引量：1

9

作者 郭倩 万生芳 +4 位作者 李荣科 张磊 魏昭晖 仲子惠 邵晶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期592-599,共8页

目的建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证病证结合动物模型及评价指标。方法将25只SD大鼠按体质量随机分为正常组(8只)、造模组(17只)。造模组采用高糖高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖... 目的建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证病证结合动物模型及评价指标。方法将25只SD大鼠按体质量随机分为正常组(8只)、造模组(17只)。造模组采用高糖高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUP)随机分为DKD组、血瘀病证结合组,血瘀病证结合组按0.05 mg·kg^(-1)尾静脉注射10%大分子右旋糖苷3次,诱导成DKD血瘀证模型。根据随机血糖、24-hUP、证候评估、病理染色等对模型进行评价,并结合代谢组学方法筛选出差异代谢物。结果血瘀病证结合组大鼠证候评估及病理染色均显示模型复制成功。液质联用技术鉴定出22个差异代谢产物,其涉及的通路也与DKD血瘀证存在一定相关性。结论本次DKD血瘀证病证结合动物模型复制成功,指标评估及代谢组学结果均显示出与DKD血瘀证相关联。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 血瘀证 代谢组学 液质联用技术 差异代谢物 代谢通路

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基于JAK2/STAT3通路探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

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作者 靳银霞 梁建庆 +3 位作者 李尚 薛春霞 李娟 李金田 《中成药》 北大核心 2025年第2期573-578,共6页

目的探讨归芪益元膏联合顺铂在JAK2/STAT3通路中对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(5 mg/kg,每7 d给药1次)和归芪益元膏高、中、低剂量联合顺铂组(7.0、3.5、1.75 g/kg归芪益元... 目的探讨归芪益元膏联合顺铂在JAK2/STAT3通路中对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、顺铂组(5 mg/kg,每7 d给药1次)和归芪益元膏高、中、低剂量联合顺铂组(7.0、3.5、1.75 g/kg归芪益元膏+5 mg/kg顺铂),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠采用腋窝皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞悬液的方法,连续给药14 d。末次给药24 h后处死小鼠,计算抑瘤率,HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化,TUNEL法检测小鼠肿瘤组织细胞DNA损伤情况,免疫荧光染色检测小鼠肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达,Western blot法检测小鼠肿瘤组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bax蛋白表达,RT-qPCR法检测小鼠肿瘤组织JAK2、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA表达。结果与模型组比较,顺铂组和归芪益元膏高、中、低剂量联合顺铂组小鼠出现肿瘤组织细胞排列疏松且破裂坏死、片状坏死,肿瘤组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与顺铂组比较,归芪益元膏各剂量联合顺铂组小鼠体质量、肿瘤组织内阳性细胞率增加(P<0.05),Bcl-2平均荧光强度、p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达和JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05),Bax平均荧光强度、mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),以归芪益元膏高剂量联合顺铂组最显著。结论归芪益元膏可能通过调控JAK2/STAT3信号通路中关键分子表达,从而调节下游相关蛋白Bcl-2、Bax表达,进而发挥对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用,并且增强化疗作用。 展开更多

关键词 归芪益元膏 顺铂 肺癌 JAK2/STAT3通路 凋亡

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内质网-线粒体轴在骨质疏松症中的研究进展

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作者 张浩令 刘志 +6 位作者 李洪凡 赵瑞 齐雅茜 Sandai Doblin 王薇 梁秋冬 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第8期1196-1201,1207,共7页

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的代谢性骨病,其主要特征为骨量减少和骨组织微结构退化,导致骨脆性增加,显著提高骨折风险。近年来的研究表明,内质网-线粒体轴(ER-mitochondria contact sites,ERMCS)在OP的发生和发展中发挥了... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的代谢性骨病,其主要特征为骨量减少和骨组织微结构退化,导致骨脆性增加,显著提高骨折风险。近年来的研究表明,内质网-线粒体轴(ER-mitochondria contact sites,ERMCS)在OP的发生和发展中发挥了重要作用。内质网和线粒体是细胞内两个关键的细胞器,通过紧密的物理和功能联系,共同参与细胞代谢、钙稳态和细胞凋亡等核心过程。特别是ERMCS接触部位,在维持内质网和线粒体功能协调方面具有至关重要的作用。本文将综述ERMCS在OP研究中的最新进展,重点探讨其在成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞功能调控中的作用,并分析相关的信号通路和分子机制,旨为OP的诊断和治疗提供了新的思路和潜在的靶点。 展开更多

关键词 骨质疏松症 内质网-线粒体轴 骨组织细胞 钙稳态

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cAMP-PKA/EPAC信号转导与骨质疏松症的作用机制研究进展

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作者 宋志靖 白明正 +4 位作者 王雪梅 齐雅茜 Sandai Doblin 赵瑞 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期868-872,共5页

骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减... 骨质疏松症与低骨密度有关,低骨密度与高发病率、死亡率和社会经济负担密切相关。cAMP是该信号通路的初始活化剂,通过激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)和cAMP激活的交换蛋白(EPAC)来介导其生物学效应。值得注意,cAMP的增加促进骨形成,并减缓骨质疏松的发生。然而,高水平的cAMP导致骨髓间充质干细胞的过度增殖和分化,加速骨吸收,加剧骨质疏松的发展。cAMP对骨质疏松症的影响具有双重性,取决于其在骨细胞中的浓度和调节机制。因此,本文综述了cAMP-PKA/EPAC信号在骨质疏松症生物学中的理解,并讨论了其在骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞环境的作用基础。 展开更多

关键词 cAMP-PKA/EPAC信号转导 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 破骨细胞

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敦煌文献《不知名氏辨脉法之二》、《玄感脉经》考论三则 被引量：5

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作者 田永衍 《敦煌学辑刊》 CSSCI 北大核心 2014年第4期105-110,共6页

《不知名氏辨脉法之二》是《敦煌中医药全书》对敦煌P.3287卷子第五部分,即原卷第67-149行文字的命名。《玄感脉经》在敦煌出土文献中编号P.3477。本文对《不知名氏辨脉法之二》与《玄感脉经》记载的"右肾及手心主合三焦"、&q... 《不知名氏辨脉法之二》是《敦煌中医药全书》对敦煌P.3287卷子第五部分,即原卷第67-149行文字的命名。《玄感脉经》在敦煌出土文献中编号P.3477。本文对《不知名氏辨脉法之二》与《玄感脉经》记载的"右肾及手心主合三焦"、"头角者,精识之主"、寸关尺命名与分部等三个医学问题进行了考论,梳理了其源流、辨析了其正误、论述了其中医学术价值。 展开更多

关键词 《不知名氏辨脉法之二》 《玄感脉经》 考论

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骨质疏松症线粒体代谢物传导机制

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作者 张浩令 赵瑞 +4 位作者 齐雅茜 Sandai Doblin 王薇 梁秋冬 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第5期736-740,749,共6页

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种常见的骨代谢紊乱疾病,其显著特征在于骨密度下降和骨组织微结构退化,导致骨骼脆性增加、骨折风险上升。本文提出一项理论:线粒体代谢物作为传导机制,在OP的发病过程中起着关键作用。线粒体不仅是细... 骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种常见的骨代谢紊乱疾病,其显著特征在于骨密度下降和骨组织微结构退化,导致骨骼脆性增加、骨折风险上升。本文提出一项理论:线粒体代谢物作为传导机制,在OP的发病过程中起着关键作用。线粒体不仅是细胞能量生成的核心枢纽,通过一系列复杂的生化反应生成大部分三磷酸腺苷,同时还作为信号转导的平台,通过调节钙离子流、生成活性氧自由基以及释放生物活性蛋白,与细胞内其他部分进行密切的信号交流。线粒体代谢产物作为二级信使,诱导深远的表观遗传变化,调控骨细胞的功能和骨代谢的动态平衡。本文揭示了线粒体代谢物在OP中的关键潜在作用,开辟了新的研究方向和治疗策略,对深入理解和有效应对OP的病理生理机制具有重要意义。 展开更多

关键词 骨质疏松症 线粒体代谢物 传导机制

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敦煌文献《平脉略例》、《玄感脉经》考论三则 被引量：3

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作者 田永衍 《敦煌学辑刊》 CSSCI 北大核心 2015年第3期58-62,共5页

《平脉略例》一书在敦煌出土文献中凡三见,即S.5614、P.2115、S.6245,其中以S.5614的文字较为完整。《玄感脉经》一卷,在敦煌出土文献中编号P.3477。此文对《平脉略例》与《玄感脉经》记载的"诊法常以平旦"、持脉轻重、"... 《平脉略例》一书在敦煌出土文献中凡三见,即S.5614、P.2115、S.6245,其中以S.5614的文字较为完整。《玄感脉经》一卷,在敦煌出土文献中编号P.3477。此文对《平脉略例》与《玄感脉经》记载的"诊法常以平旦"、持脉轻重、"平人一日一夜一万三千五百息"等三个医学问题进行了考论,梳理了其源流、辨析了其正误、论述了其中医学术价值。 展开更多

关键词 《平脉略例》 《玄感脉经》

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基于网络药理学及分子对接探讨红芪多糖改善糖尿病胃轻瘫的作用机制

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作者 郭倩 李荣科 +3 位作者 张磊 魏昭晖 万生芳 邵晶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1158-1166,共9页

目的将网络药理学和分子对接技术与动物实验相结合,探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys polysaccharide,HPS)治疗糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的关键核心靶点及作用机制,并用动物实验加以验证HPS对DGP的影响。方法查阅HPS... 目的将网络药理学和分子对接技术与动物实验相结合,探讨红芪多糖(hedysarum polybotrys polysaccharide,HPS)治疗糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的关键核心靶点及作用机制,并用动物实验加以验证HPS对DGP的影响。方法查阅HPS的化学成分,并用TCMSP数据库收集红芪的有效化学成分。利用Swisstarget数据库筛选HPS活性成分靶点,通过疾病数据库(TTD、GeneCards、Drugbank、DisGeNET)筛选出DGP相关靶点信息;运用STRING数据库构建PPI网络;运用Cytoscape 3.10.1软件进行网络拓扑结构分析,筛选出关键靶点,并构建化合物-靶点-通路网络图,利用Metascape数据库对关键靶点进行GO功能(生物功能、分子功能和细胞功能)和KEGG通路富集分析;利用Pymol 2.5和AutoDock软件进行分子对接。并造模成DGP大鼠模型,HPS干预8周后HE染色观察小肠组织病理形态学改变,Western blot检测AGEs、RAGE、NF-κB蛋白表达。结果共获得关键靶点302个,并对关键靶点进行基因GO功能分析及KEGG通路富集分析,预测出CUL3、YWHAZ、NTRK1等为关键靶点,AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications,viral carcinogenesis,hepatitis B,alcoholism信号通路等为关键通路。另外体内实验验证HPS能改善DGP大鼠小肠组织病理形态学,对小肠组织有明显的保护作用,且能降低AGEs、RAGE、NF-κB蛋白表达,以达到治疗DGP的目的。结论HPS具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,可能影响AGE-RAGE信号通路对DGP发挥调控作用,为后续临床改善DGP提供新的思路。 展开更多

关键词 红芪多糖 网络药理学 分子对接 糖尿病胃轻瘫 作用机制 实验验证

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当归红芪超滤膜提取物通过调控NOX家族改善糖尿病肾病氧化应激的作用机制

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作者 郭倩 万生芳 +3 位作者 邵晶 李荣科 魏昭晖 张磊 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1584-1592,共9页

目的探讨当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠氧化应激的机制研究。方法将45只SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(37只)。造模组高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立... 目的探讨当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠氧化应激的机制研究。方法将45只SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(37只)。造模组高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖尿病大鼠模型。3周后将24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUP)≥30 mg大鼠按0.05 mg·kg^(-1)尾静脉注射10%大分子右旋糖苷3次,诱导成DKD血瘀证模型。检测大鼠随机血糖(glucose,GLU)、24-hUP、生化指标、病理染色等;免疫印迹检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NADPH oxidase,NOX)1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5的蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠GLU、24-hUP、SCr、BUN、TG、TC明显升高,ALB2、HDL、LDL显著降低,NOX1、NOX2、NOX4、NOX5蛋白相对表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,给药组大鼠6周、8周GLU、24-hUP、SCr、BUN、TG、TC均明显降低,ALB2、HDL、LDL明显升高,NOX1、NOX2、NOX4、NOX5蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。结论当归红芪超滤膜提取物可有效改善DKD氧化应激及大鼠肾功能,其作用机制靶点可能与NOX家族有关。 展开更多

关键词 当归红芪超滤膜提取物 糖尿病肾病 血瘀证 氧化应激 NOX家族 作用机制

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高血压病患者脑白质病变研究进展

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作者 何彦虎 金华 +5 位作者 白琳 马超 刘敏科 刘志军 陈东升 胡芝霞 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期165-170,共6页

高血压作为心脑血管疾病最常见的独立危险因素,其危害不在于血压升高本身给患者带来的不适感,而在于随着高血压病程的延长或血压长期的高状态造成的对身体重要靶器官的损害及引起的各种并发症。近年在以高血压主要引起心脑血管并发症为... 高血压作为心脑血管疾病最常见的独立危险因素,其危害不在于血压升高本身给患者带来的不适感,而在于随着高血压病程的延长或血压长期的高状态造成的对身体重要靶器官的损害及引起的各种并发症。近年在以高血压主要引起心脑血管并发症为研究重点之外,其与脑小血管病的相关性研究也逐渐成为热点,故本文就影响高血压患者脑白质病变的危险因素作以综述,以期为防止病情进一步进展提供个体化方案。 展开更多

关键词 高血压病 脑白质病变 影响因素 并发症

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连作对纹党生长、生理特性及自毒物质的影响研究

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作者 邱亚娟 邵晓龄 +6 位作者 陈莺宇 黄钰芳 陈红刚 杨扶德 高素芳 袁菊丽 高健 《草业学报》 北大核心 2025年第1期107-117,共11页

为探究纹党连作障碍效应及发生机制,以正茬(CK)和连作1年(CC1)、连作2年(CC2)及连作3年(CC3)土壤为试验对象,开展盆栽试验,动态研究连作对纹党生长、抗氧化酶系统及叶绿素的影响,并利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析了不同连作年限... 为探究纹党连作障碍效应及发生机制,以正茬(CK)和连作1年(CC1)、连作2年(CC2)及连作3年(CC3)土壤为试验对象,开展盆栽试验,动态研究连作对纹党生长、抗氧化酶系统及叶绿素的影响,并利用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析了不同连作年限土壤中自毒物质的种类及含量。结果显示,苗期、开花期、生长旺盛期及收获期各个生育时期内,连作对纹党的生长均存在抑制作用,且随连作年限的延长作用逐渐加强;同一连作年限,随着生育进程的推进,叶片中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性先增加后下降,过氧化物酶(POD)活性先下降后增加再下降,但在同一生长阶段,3种抗氧化酶活性均随连作年限增加逐年下降,而丙二醛(MDA)、脯氨酸(Pro)、可溶性糖含量和相对电导率均逐年增加;从CK、CC1、CC2和CC3中分别鉴定出5、17、13和4种化学物质,主要包括:邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯、邻苯二甲酸二丁酯、丙酸乙酯和油酸酰胺等物质,其中邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯在各种处理土壤中均存在,其相对含量均较高。连作可以通过破坏纹党植株中抗氧化酶系统,降低叶片叶绿素含量抑制纹党生长,产生连作障碍;连作条件下自毒作用是导致纹党发生连作障碍的主要原因之一。 展开更多

关键词 纹党 连作障碍 生理生化 化感自毒作用 气相色谱-质谱分析

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基于网络药理学探究敦煌芮草膏减轻荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的机制 被引量：5

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作者 尚芸 张莉 +3 位作者 王强 王艺 海洋 蔺兴遥 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1339-1344,共6页

目的基于网络药理学探究敦煌芮草膏减轻荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的机制。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、丁酸氢化可的松乳膏组和敦煌芮草膏低、中、高剂量组,每组12只,采用卵白蛋白和氢氧化铝混悬液建立小鼠荨麻疹模型,记录24 h搔抓情... 目的基于网络药理学探究敦煌芮草膏减轻荨麻疹小鼠皮肤瘙痒的机制。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、丁酸氢化可的松乳膏组和敦煌芮草膏低、中、高剂量组,每组12只,采用卵白蛋白和氢氧化铝混悬液建立小鼠荨麻疹模型,记录24 h搔抓情况。空白组和模型组涂抹PBS,敦煌芮草膏低、中、高剂量组和丁酸氢化可的松乳膏组按照指尖单位法给药,持续18 d。给药结束后,每只小鼠自股动脉采血检测BASO、EOS水平,取背部皮肤组织检测IL-4、IgE、TNF-γ水平,HE染色观察皮肤组织病理变化。基于TCMSP、UniProt、OMIM等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测潜在通路。采用蛋白印迹法检测皮肤组织PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白表达以验证网络药理学预测结果。结果与空白组比较,模型组小鼠血液中嗜碱性粒细胞计数及百分比、嗜酸性粒细胞计数及百分比,患处皮肤组织IL-4、IgE水平升高(P<0.01),TNF-γ水平降低(P<0.01);与模型组比较,敦煌芮草膏各剂量组均能降低小鼠血液中嗜碱性粒细胞计数及百分比、嗜酸性粒细胞及百分比和皮肤组织IL-4、IgE水平(P<0.01),并升高TNF-γ水平(P<0.01)。网络药理预测该方可能通过PI3K/Akt信号通路发挥止痒作用。药理研究显示,敦煌芮草膏能下调PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.01)。结论敦煌芮草膏能有效改善荨麻疹小鼠瘙痒症状,其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 敦煌芮草膏 荨麻疹 瘙痒 网络药理学 PI3K/AKT信号通路

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