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中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病小鼠肾脏的损伤作用及其机制
1
作者
陈伟豪
任小军
+2 位作者
常欣悦
李关蕊
王艳红
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第12期2262-2269,共8页
目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)引起的肾脏组织损伤和肠道菌群紊乱的促进作用和潜在机制。方法 C57BL/6小鼠分为:对照组(NC),DNase I对照组(DNase I),...
目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)引起的肾脏组织损伤和肠道菌群紊乱的促进作用和潜在机制。方法 C57BL/6小鼠分为:对照组(NC),DNase I对照组(DNase I),糖尿病肾病组(DKD),DNase I处理组(DKD+DNase I),通过PAS、MASSON和HE染色观察小鼠肾脏病理变化,免疫组织化学法观察各组小鼠肾脏组织中NETs的相关蛋白及焦亡相关蛋白的表达和分布情况。免疫印迹法检测各组小鼠肾脏组织NETs的相关指标、焦亡相关指标和NF-κB信号通路相关指标的蛋白表达情况。结果DKD组中的NETs的相关指标表达升高,在DNase I对NETs降解后其表达下降(P <0.01),病理染色结果显示,DKD小鼠肾脏结构异常,在DNase I对NETs降解后结构有所好转,免疫组织化学染色和免疫印迹法结果显示,DKD组小鼠肾脏组织的焦亡相关蛋白表达相较于对照组表达上升(P<0.01),在DNase I对NETs进行降解后其表达下降。NF-κB信号通路相关蛋白表达情况表达上升,在DNase I对NETs进行降解后其表达下降(P<0.01)。结论NETs在糖尿病肾病中生成,并促进肾脏焦亡的发生,激活NF-κB信号通路,从而加剧糖尿病导致的肾脏损伤。
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关键词
中性粒细胞胞外诱捕网
糖尿病肾病
焦亡
NF-ΚB
NLRP3炎症小体
肾脏损伤
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职称材料
荧光光谱法测定二苯甲酮类卤酚与血红素加氧酶-1的相互作用
被引量：
1
2
作者
刘金帅
宋婷
+1 位作者
冯秀娥
李青山
《化学研究与应用》
CAS
北大核心
2024年第7期1568-1576,共9页
采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机...
采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机制,结合分子对接分析其相互作用模式。在模拟生理条件下,用荧光猝灭法求得卤酚与蛋白配合物的结合常数,探讨主要作用力类型,并用同步、三维荧光光谱探讨其对HO-1蛋白构象的影响。荧光猝灭实验结果表明,随着温度的升高,LM46、LM48、LM49的猝灭常数(K_(sv))均下降,表观结合常数(K_(b))相应降低。卤酚与HO-1的相互作用发生荧光猝灭的机制属于静态猝灭。热力学数据表明,LM46、LM48和LM49与HO-1间的作用主要为范德华力、氢键或质子化等作用力,且反应可自发进行。同步荧光光谱、三维荧光光谱结果表明,卤酚与HO-1结合后,使HO-1的构象发生变化,进而影响色氨酸(Trp)或酪氨酸(Tyr)残基周围的微环境,改变HO-1腔内的疏水环境。
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关键词
荧光光谱
卤酚
血红素加氧酶-1
相互作用
分子对接
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职称材料
题名
中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病小鼠肾脏的损伤作用及其机制
1
作者
陈伟豪
任小军
常欣悦
李关蕊
王艳红
机构
山西医科大学
基础
医学院微生物与免疫学教研室
山西白求恩医院肾内科
教育部慢性肾脏病医药基础研究创新中心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第12期2262-2269,共8页
基金
山西省人社厅留学基金项目(No 20210016)
山西省自然科学研究面上项目(No 202203021221188)
山西省应用基础研究计划项目(No 202103021224358)。
文摘
目的 研究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)引起的肾脏组织损伤和肠道菌群紊乱的促进作用和潜在机制。方法 C57BL/6小鼠分为:对照组(NC),DNase I对照组(DNase I),糖尿病肾病组(DKD),DNase I处理组(DKD+DNase I),通过PAS、MASSON和HE染色观察小鼠肾脏病理变化,免疫组织化学法观察各组小鼠肾脏组织中NETs的相关蛋白及焦亡相关蛋白的表达和分布情况。免疫印迹法检测各组小鼠肾脏组织NETs的相关指标、焦亡相关指标和NF-κB信号通路相关指标的蛋白表达情况。结果DKD组中的NETs的相关指标表达升高,在DNase I对NETs降解后其表达下降(P <0.01),病理染色结果显示,DKD小鼠肾脏结构异常,在DNase I对NETs降解后结构有所好转,免疫组织化学染色和免疫印迹法结果显示,DKD组小鼠肾脏组织的焦亡相关蛋白表达相较于对照组表达上升(P<0.01),在DNase I对NETs进行降解后其表达下降。NF-κB信号通路相关蛋白表达情况表达上升,在DNase I对NETs进行降解后其表达下降(P<0.01)。结论NETs在糖尿病肾病中生成,并促进肾脏焦亡的发生,激活NF-κB信号通路,从而加剧糖尿病导致的肾脏损伤。
关键词
中性粒细胞胞外诱捕网
糖尿病肾病
焦亡
NF-ΚB
NLRP3炎症小体
肾脏损伤
Keywords
neutrophil extracellular trap network
diabetic kidney disease
pyroptosis
NF-κB
NLRP3 inflammatory vesicles
kidney injury
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.61 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R331.123 [医药卫生—人体生理学]
R364.5 [医药卫生—病理学]
R587.1 [医药卫生—内分泌]
R692.39 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
荧光光谱法测定二苯甲酮类卤酚与血红素加氧酶-1的相互作用
被引量：
1
2
作者
刘金帅
宋婷
冯秀娥
李青山
机构
山西医科大学药学院
山西医科大学
教育部慢性肾脏病医药基础研究创新中心
山西中
医药
大学基于炎性反应的重大疾
病
创新
药物山西省重点实验室
出处
《化学研究与应用》
CAS
北大核心
2024年第7期1568-1576,共9页
基金
重大新药创制国家科技重大专项项目(2018ZX09711001-001-017)资助
山西省重点研发计划项目(202102130501005)资助
+1 种基金
山西省自然科学基金项目(201901D111209)资助
基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室2021年度开放课题项目(2021sxcxyw06)资助。
文摘
采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机制,结合分子对接分析其相互作用模式。在模拟生理条件下,用荧光猝灭法求得卤酚与蛋白配合物的结合常数,探讨主要作用力类型,并用同步、三维荧光光谱探讨其对HO-1蛋白构象的影响。荧光猝灭实验结果表明,随着温度的升高,LM46、LM48、LM49的猝灭常数(K_(sv))均下降,表观结合常数(K_(b))相应降低。卤酚与HO-1的相互作用发生荧光猝灭的机制属于静态猝灭。热力学数据表明,LM46、LM48和LM49与HO-1间的作用主要为范德华力、氢键或质子化等作用力,且反应可自发进行。同步荧光光谱、三维荧光光谱结果表明,卤酚与HO-1结合后,使HO-1的构象发生变化,进而影响色氨酸(Trp)或酪氨酸(Tyr)残基周围的微环境,改变HO-1腔内的疏水环境。
关键词
荧光光谱
卤酚
血红素加氧酶-1
相互作用
分子对接
Keywords
fluorescence spectroscopy
halophenol
heme oxygenase-1
interaction
molecular docking
分类号
O657.3 [理学—分析化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病小鼠肾脏的损伤作用及其机制
陈伟豪
任小军
常欣悦
李关蕊
王艳红
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
2
荧光光谱法测定二苯甲酮类卤酚与血红素加氧酶-1的相互作用
刘金帅
宋婷
冯秀娥
李青山
《化学研究与应用》
CAS
北大核心
2024
1
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职称材料
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