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马钱苷通过内质网应激途径抑制烧伤大鼠肠上皮细胞凋亡发挥肠黏膜结构保护作用的机制 被引量:4
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作者 温海玲 孟祥熙 +1 位作者 杨景哲 肖长栓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1353-1358,共6页
目的 探讨马钱苷对烧伤大鼠肠黏膜屏障的作用以及对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径、上皮细胞凋亡的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠,8~12周龄,随机分为对照组、烧伤组和干预组。对照组连续7 d灌胃给予生理盐水(50 mg... 目的 探讨马钱苷对烧伤大鼠肠黏膜屏障的作用以及对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径、上皮细胞凋亡的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠,8~12周龄,随机分为对照组、烧伤组和干预组。对照组连续7 d灌胃给予生理盐水(50 mg/kg)后假烧伤处理,烧伤组伤前连续7 d给予生理盐水(50 mg/kg)后烧伤处理,干预组伤前连续7 d灌胃给予马钱苷(50 mg/kg)后烧伤处理。烧伤24 h安乐处死大鼠,手术切取肠组织标本,HE染色观察小肠组织病理改变并评分,透射电镜观察小肠上皮细胞超微结构,流式细胞仪检测小肠黏膜细胞增殖与凋亡情况,Western blot法检测小肠组织中ERS相关蛋白以及凋亡相关蛋白表达变化。结果 3组大鼠的病变、炎症、病变范围、隐窝破坏评分差异有统计学意义,其中干预组各评分低于烧伤组,高于对照组(P <0.05)。烧伤组的小肠组织上皮细胞凋亡情况较干预组严重,且细胞凋亡率明显高于干预组(P <0.05)。干预组的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax、RNA依赖性蛋白样内质网激酶(PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达量明显高于对照组,低于烧伤组,而B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)高于烧伤组,低于对照组(P <0.05)。结论 马钱苷可减轻烧伤大鼠肠上皮组织病理损害,保护肠黏膜结构,其机制可能与抑制肠上皮细胞ERS途径以及减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 马钱苷 内质网应激 上皮细胞 凋亡 肠黏膜 烧伤
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miR-320通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠烧伤后肠道黏膜损伤 被引量:2
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作者 温海玲 杨景哲 +1 位作者 孟祥熙 张祥云 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期2031-2036,共6页
目的探讨miR-320在大鼠烧伤后肠道黏膜损伤中的保护作用,及其作用机制是否与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。方法SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、假手术+miR-320组、烧伤组和烧伤+miR-320组。烧伤组和烧伤+miR-320组建立Walker-Maso... 目的探讨miR-320在大鼠烧伤后肠道黏膜损伤中的保护作用,及其作用机制是否与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。方法SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、假手术+miR-320组、烧伤组和烧伤+miR-320组。烧伤组和烧伤+miR-320组建立Walker-Mason烧伤模型。烧伤+miR-320组和假手术+miR-320组在模型建立前1周通过尾静脉注射腺相关病毒(AAV)-miR-320。通过FITC-葡聚糖测定评估肠道通透性。用RT-qPCR评估miR-320基因表达,并通过蛋白质印迹评估Occludin、ZO-1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白水平。在LPS处理前,用miR-320模拟物转染NCM460细胞,并测量TNF-α和IL-6细胞因子水平。结果与假手术组相比,烧伤组肠黏膜绒毛水肿、变短、变宽,肠黏膜明显受损,有大量炎性细胞浸润。此外,烧伤会增加DAO和FITC-葡聚糖血清水平(P<0.05)并降低肠道组织中miR-320、Occludin和ZO-1表达(P<0.05)。注射了miR-320模拟物的大鼠从损伤中恢复,并且TLR4、MyD88蛋白的表达和p-NF-κB(p-p65)磷酸化均显著降低(P<0.05)。体外实验证实TLR4是miR-320的潜在靶基因,并且miR-320上调逆转了LPS诱导NCM460细胞的TLR4/NF-κB通路激活(P<0.05),减少了培养基中TNF-α和IL-6的浓度(P<0.05)。结论烧伤诱导的肠屏障功能障碍中miR-320水平降低。miR-320的上调通过抑制TLR4/MyD88//NF-κB信号通路来减少炎症反应并改善肠道屏障功能。 展开更多
关键词 miR-320 TLR4/NF-κB信号通路 大鼠 烧伤 肠道黏膜损伤
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