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抑制mTOR通路对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠自噬的影响 被引量：3
1
作者 陈萌 郭森 +2 位作者 王爱乐 李海艳 杜超 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期246-250,共5页
目的：应用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）抑制剂Cystatin C,探讨其对局灶性脑缺血再灌注大鼠自噬的影响。方法：成年雄性SD大鼠60只（体质量260~280 g）,随机分为假手术组（sham）、缺血再灌注组（I/... 目的：应用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）抑制剂Cystatin C,探讨其对局灶性脑缺血再灌注大鼠自噬的影响。方法：成年雄性SD大鼠60只（体质量260~280 g）,随机分为假手术组（sham）、缺血再灌注组（I/R）、Cystatin C组（根据不同浓度分为低、中、高3个亚组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）,每组12只。I/R组和Cystatin C组采用线栓法制备大鼠右侧脑缺血再灌注损伤模型。缺血2 h再灌注24 h,观察神经功能缺损评分、测定脑梗死体积;应用Western Blot技术检测损伤脑皮质中自噬标志物LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和Beclin-1的变化。结果：与I/R组相比,Cystatin CⅠ、Ⅱ组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积减少,而Cystatin CⅢ组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积增大。I/R组脑皮质中自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1表达明显升高（P〈0.05）;Cystatin C各组脑皮质中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的表达逐步升高,且与浓度呈正相关。结论：m TOR抑制剂Cystatin C干预脑缺血再灌注大鼠可诱导脑皮质组织自噬,Cystatin CⅠ、Ⅱ组可减轻脑组织损伤,而Cystatin CⅢ组则加重脑组织损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 mTOR 自噬 CYSTATIN C LC3 BECLIN-1 大鼠
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胱抑素C对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质紧密连接的影响
2
作者 李伟祥 马凯旋 +4 位作者 王江南 张雨欣 苏亚 孙颢琳 陈萌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期499-504,共6页
目的:观察胱抑素C(Cys C)干预对脑缺血再灌注损伤(IRI)后大鼠脑皮质毛细血管内皮细胞紧密连接超微结构的形态学变化并探讨其影响机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IRI)和胱抑素C(Cys C)干预组(根据药物... 目的:观察胱抑素C(Cys C)干预对脑缺血再灌注损伤(IRI)后大鼠脑皮质毛细血管内皮细胞紧密连接超微结构的形态学变化并探讨其影响机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IRI)和胱抑素C(Cys C)干预组(根据药物浓度不同分为低、中、高3个亚组分别为Cys C-L、Cys C-M和Cys C-H),采用改良线拴法建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型。透射电镜下观察内皮细胞紧密连接超微结构的改变,Western Blot观察损伤侧脑皮质ZO-1蛋白表达变化,免疫荧光检测Hsp20的表达与分布。结果:与Sham组相比,IRI组电镜下可见毛细血管内皮细胞紧密连接开放,ZO-1蛋白表达明显减少(P <0. 01),Hsp20细胞数目增多。与IRI组比较,Cys C-L、Cys C-M组紧密连接开放程度明显减轻,ZO-1蛋白表达增加(P <0. 01),Hsp20阳性细胞数也显著增多。而Cys C-H组紧密连接结构消失,毛细血管内皮细胞间完全开放、松散;ZO-1蛋白表达明显降低,Hsp20阳性细胞数也明显减少。结论:Cys C在一定浓度下干预能减轻脑IRI对紧密连接超微结构的破坏,其机制可能与ZO-1蛋白表达增加及Hsp20阳性细胞个数增多有一定的关系。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 ZO-1蛋白 紧密连接 Hsp20蛋白 免疫荧光组织化学 大鼠
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