lncRNA与METTL3在肿瘤中相互调控的研究进展 被引量：1

1

作者 许晗 张毅 +3 位作者 王鑫 魏子辰 赵明超 庞磊 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1639-1645,共7页

RNA的表观遗传修饰在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色。其中,由甲基转移酶3(METTL3)催化的N6-甲基腺苷(m6 A)修饰,是最为常见的RNA修饰之一,对调控RNA的转录、稳定性和翻译至关重要。同时,长链非编码RNA(lncRNA)作为一类重要的调控分... RNA的表观遗传修饰在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色。其中,由甲基转移酶3(METTL3)催化的N6-甲基腺苷(m6 A)修饰,是最为常见的RNA修饰之一,对调控RNA的转录、稳定性和翻译至关重要。同时,长链非编码RNA(lncRNA)作为一类重要的调控分子,也在肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用。然而,lncRNA与METTL3之间的相互作用及其在肿瘤中的功能机制尚未被充分理解。因此,本文旨在对lncRNA与METTL3在肿瘤中的相互调控关系进行综述,以期为深入理解肿瘤发生机制提供新的思路和理论基础。 展开更多

关键词 RNA修饰 N6-甲基腺苷 METTL3 长链非编码RNA 肿瘤

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ST3GAL3在食管鳞癌中的作用与机制研究

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作者 沈埝萱 孙陈晨 +4 位作者 孔灵杰 祝梓豪 郝鑫 侯思聪 杭庆雷 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第7期925-935,944,共12页

目的:探讨β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶3(β-galactoside-α-2,3-sialyltransferase-3,ST3GAL3)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性,并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖... 目的:探讨β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶3(β-galactoside-α-2,3-sialyltransferase-3,ST3GAL3)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其与患者预后、临床病理特征的相关性,并研究ST3GAL3调控ESCC细胞增殖和迁移的分子机制。方法:运用生信分析、qRT-PCR和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法分别检测ESCC组织和其癌旁组织中ST3GAL3的m RNA及蛋白表达情况,并分析其与患者预后的关系以及临床病理资料的相关性;通过CCLE数据库分析ST3GAL3基因在不同ESCC细胞系中的表达情况;构建野生型及酶活突变型ST3GAL3过表达、ST3GAL3敲低表达及其敲低后回复ST3GAL3表达的稳转细胞;通过细胞增殖、Transwell和细胞铺展实验分别检测相应细胞在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)上的增殖、迁移和铺展能力;采用Western blot和凝集素免疫共沉淀(lectin-immunoprecipitation,Lectin-IP)法分别检测ST3GAL3对黏附信号通路相关蛋白表达以及整合素Integrin α5和β1上α-2,3-唾液酸化的影响。结果:临床ESCC样本中ST3GAL3的mRNA表达明显高于癌旁组织(P <0.01),且其蛋白也在肿瘤组织中高表达,其高表达与患者不良预后正相关,并且与TNM分期(P=0.004)、肿瘤侵犯程度(P <0.001)以及淋巴结转移(P=0.017)正相关;ST3GAL3通过酶活依赖的方式促进ECM介导的ESCC细胞迁移;ST3GAL3介导细胞在ECM上的铺展,进而影响黏附信号通路;ST3GAL3可以修饰整合素Integrinα5和β1蛋白上α-2,3-唾液酸化。结论:ST3GAL3在临床ESCC组织标本中高表达,并提示患者预后不良,并与ESCC患者TNM分期、肿瘤侵犯程度以及淋巴结转移正相关。ST3GAL3可能通过修饰整合素Integrin α5和β1等黏附蛋白的α-2,3-唾液酸化增强ECM介导的ESCC细胞铺展和黏附信号,进而促进细胞迁移。 展开更多

关键词 食管鳞癌 β-半乳糖苷α-2 3-唾液酸转移酶3 细胞外基质 细胞增殖 细胞迁移

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Ywhab通过靶向Hsp90aa1抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞生长 被引量：2

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作者 魏子辰 张毅 +5 位作者 许晗 王鑫 谷婷 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期395-403,共9页

目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPC... 目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPCR和Western blot验证Ywhab的mRNA及蛋白(14-3-3β)水平;通过细胞计数法、CCK-8法和小鼠皮下成瘤实验检测Ywhab过表达对38B9细胞在体内外生长的影响;RT-qPCR和Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达;应用蛋白质免疫共沉淀联合蛋白质谱(CoIP-MS)筛选与14-3-3β特异性结合的蛋白并采用Western blot及分子对接分析进行验证。结果:Ywhab基因在DLBCL中低表达,其低表达预示DLBCL患者的临床预后较差。与正常小鼠骨髓B细胞相比,Ywhab在38B9细胞中低表达。Ywhab过表达能在体内外诱导38B9细胞凋亡,促进凋亡蛋白Puma、Noxa和Bax的mRNA及蛋白表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的mRNA及蛋白表达(P<0.05)。14-3-3β蛋白能特异性结合Hsp90aa1蛋白并抑制其表达,从而促进38B9细胞凋亡。结论:Ywhab能够显著诱导小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞凋亡,其机制可能是通过靶向抑制Hsp90aa1蛋白表达来实现的。 展开更多

关键词 Ywhab基因 14-3-3β蛋白 弥漫性大B细胞淋巴瘤 38B9细胞 细胞凋亡 Hsp90aa1蛋白

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Obg样ATP酶1促进人B细胞淋巴瘤Romas细胞生长的机制研究

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作者 张毅 王鑫 +4 位作者 许晗 魏子辰 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期577-585,共9页

目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffu... 目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中OLA1基因的差异表达进行分析,并考察GSE181063数据库中OLA1的表达对患者生存期的影响。采用感染逆转录病毒的方法,在Romas细胞中构建OLA1基因稳定敲减(OLA1-sh)和阴性对照细胞系。为判定敲减OLA1对Romas细胞生长机制的影响,采用细胞计数法、CCK-8法、小鼠皮下成瘤实验以及Ki67免疫组化染色检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,TUNEL荧光染色检测细胞凋亡。通过TCGA数据库中48例DLBCL患者的差异基因,分析OLA1基因与细胞周期和凋亡相关基因的关联。RT-qPCR法检测细胞周期及凋亡相关基因,Western blot检测细胞周期及凋亡相关蛋白。结果:OLA1基因在DLBCL中呈高表达(P<0.05),敲减OLA1能显著抑制Romas细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减OLA1还能促进Bax的mRNA及蛋白表达,抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和BCL2的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:敲减OLA1基因能够显著抑制人B细胞淋巴瘤Romas细胞的生长,其作用机制可能涉及细胞周期的阻滞及细胞凋亡的诱导。 展开更多

关键词 Obg样ATP酶1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Romas细胞 细胞凋亡 细胞周期

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超保守RNA uc.102-uc.106及其宿主基因OLA1在不同组织中的差异表达

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作者 王鑫 张毅 +4 位作者 许晗 魏子辰 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1361-1368,共8页

目的:本研究旨在探究超保守RNA uc.102-uc.106基因簇及其宿主基因Obg样ATP酶1(OLA1)在C57BL/6J小鼠不同组织器官中的表达差异。方法:选取5只8~10周龄的健康雄性C57BL/6J小鼠,在正常生理条件下采集不同组织器官(包括肝脏、睾丸、骨髓、... 目的:本研究旨在探究超保守RNA uc.102-uc.106基因簇及其宿主基因Obg样ATP酶1(OLA1)在C57BL/6J小鼠不同组织器官中的表达差异。方法:选取5只8~10周龄的健康雄性C57BL/6J小鼠,在正常生理条件下采集不同组织器官(包括肝脏、睾丸、骨髓、大脑、肾脏、血液、肺、结肠、胸腺、脾脏、胃、心脏、淋巴结和膀胱)。同时使用磁珠分选技术提取骨髓血细胞,包括B细胞、巨噬细胞、有核红细胞和成熟红细胞。通过RT-qPCR技术,以GAPDH作为内参照,检测uc.102-uc.106和OLA1 mRNA的表达量。结果:OLA1 mRNA在C57BL/6J小鼠大脑、淋巴结、睾丸和胸腺中呈高水平表达,在肝脏、脾脏、肺、结肠和外周血中呈低水平表达(P<0.05)。uc.102-uc.106的表达趋势与OLA1的mRNA表达基本相反,但在睾丸组织中两者均呈高水平表达(P<0.05)。在血细胞中,OLA1和uc.102-uc.106在B细胞中的表达水平最高,在成熟红细胞中的表达水平最低(P<0.05)。结论:OLA1基因和uc.102-uc.106基因簇在C57BL/6J小鼠的不同组织器官及血细胞中均有表达且存在差异。值得注意的是,OLA1基因和uc.102-uc.106基因簇在小鼠睾丸中均呈高水平表达,表明OLA1基因和uc.102-uc.106基因簇可能与雄性小鼠的生殖功能密切相关。 展开更多

关键词 超保守RNA uc.102-uc.106基因簇 OLA1基因 C57BL/6J小鼠

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β地中海贫血的γ珠蛋白诱导治疗及其与microRNA关系 被引量：5

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作者 李瑶瑶 顾健 郁多男 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期627-631,共5页

β地中海贫血是β珠蛋白基因突变引起的慢性溶血性贫血,属于遗传性血红蛋白病。此疾病在我国好发于广东、广西、福建等地区,其治疗主要包括输血、铁螯合剂、造血干细胞移植、脾脏切除、诱导Hb F生成以及基因治疗等。该疾病的死亡率仍然... β地中海贫血是β珠蛋白基因突变引起的慢性溶血性贫血,属于遗传性血红蛋白病。此疾病在我国好发于广东、广西、福建等地区,其治疗主要包括输血、铁螯合剂、造血干细胞移植、脾脏切除、诱导Hb F生成以及基因治疗等。该疾病的死亡率仍然较高。近十几年来,针对β珠蛋白合成不足进行的研究主要集中在正常β珠蛋白基因的导入和内源性γ珠蛋白等基因的再次诱导激活两个方面。随着小分子RNA(microRNA,miRNA)的研究成为热点,发现在β地中海贫血中存在多种miRNA的失调表达,部分miRNA参与诱导γ珠蛋白的合成,对β地中海贫血起到治疗作用。因此,研究miRNA与β地中海贫血的关系,可望为靶向治疗β地中海贫血提供理论依据。本文就地中海贫血的γ珠蛋白诱导治疗及其与miRNA的关系作一综述。 展开更多

关键词 Β地中海贫血 Γ珠蛋白 小分子RNA

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急性胰腺炎患者负性情绪现状及其影响因素的混合系统评价 被引量：24

7

作者 马书丽 杨晓曦 +5 位作者 刘谆谆 高一雯 张灿 陈炜炜 路国涛 龚卫娟 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2021年第7期6-9,15,共5页

目的系统性评价急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者负性情绪的现状及其影响因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方和维普数据库中有关AP患者负性情绪及影响因素的研究,对纳入的文... 目的系统性评价急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者负性情绪的现状及其影响因素。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方和维普数据库中有关AP患者负性情绪及影响因素的研究,对纳入的文献采用混合系统评价进行整合分析。结果共纳入2篇质性研究和9篇量性研究,AP患者的负性情绪包括抑郁、焦虑、悲伤、恐惧、羞愧、痛苦、沮丧、失望、内疚,其中焦虑、抑郁的发生率分别是33.4%和36.8%。影响因素包括个人、社会、心理及疾病等。结论AP患者的负性情绪复杂、发生率高,与多种因素相关。医护人员应重视AP患者的负性情绪,对可变因素尽早采取干预措施。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 混合方法研究系统评价 负性情绪 影响因素

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东西方国家急性坏死性胰腺炎影响因素的Meta分析 被引量：3

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作者 马书丽 杨晓曦 +7 位作者 陈晨 喻静 周游 路国涛 向晓星 龚卫娟 陈炜炜 陈娟 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1643-1656,共14页

目的 探讨东西方国家急性坏死性胰腺炎(ANP)及感染性坏死性急性胰腺炎(IPN)影响因素的区别,为预测和预防ANP的发生提供理论依据。方法 在PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science等数据库检索公开发表的有关ANP、IPN的影响因... 目的 探讨东西方国家急性坏死性胰腺炎(ANP)及感染性坏死性急性胰腺炎(IPN)影响因素的区别,为预测和预防ANP的发生提供理论依据。方法 在PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science等数据库检索公开发表的有关ANP、IPN的影响因素,检索期限为建库至2021年1月21日,运用Meta分析方法进行整合分析。结果 共纳入59项研究,其中22项来自东方国家,37项来自西方国家。结果显示, ANP的影响因素:在东方为男性(OR=1.51,95%CI:1.18~1.91,P<0.01)、CRP(SMD=1.39,95%CI:1.06~1.71,P<0.01)、D-二聚体(SMD=0.44,95%CI:0.07~0.81,P=0.02)、APACHE-Ⅱ评分(MD=3.51,95%CI:1.38~5.64,P<0.01)、酒精性病因(OR=3.57,95%CI:2.68~4.75,P<0.01)、胆源性病因(OR=0.60,95%CI:0.46~0.77,P<0.01);在西方为男性(OR=1.63,95%CI:1.30~2.05,P<0.01)、CRP(SMD=2.09,95%CI:1.12~3.05,P<0.01)、APACHE-Ⅱ评分(MD=4.28,95%CI:2.73~5.83,P<0.01)、Ranson评分(MD=2.99,95%CI:2.50~3.47,P<0.01)和器官衰竭(OR=10.87,95%CI:2.62~45.04,P<0.01)。IPN的影响因素:在东方为年龄(MD=2.16,95%CI:0.43~3.89,P=0.01)、BMI(MD=1.74,95%CI:1.23~2.25,P<0.01)、白蛋白水平(SMD=-0.43,95%CI:-0.75~-0.12,P<0.01)、CRP(SMD=0.58,95%CI:0.04~1.11,P=0.03)、PCT(SMD=0.80,95%CI:0.56~1.04,P<0.01)、D-二聚体(MD=0.23,95%CI:0.15~0.31,P<0.01)、APACHE-Ⅱ评分(MD=2.47,95%CI:0.73~4.22,P<0.01)、Ranson评分(MD=1.60,95%CI:1.46~1.73,P<0.01)和坏死范围≥30%(OR=2.52,95%CI:1.26~5.06,P<0.01);在西方为年龄(MD=4.07,95%CI:1.82~6.31,P<0.01)、APACHE-Ⅱ评分(MD=3.28,95%CI:1.39~5.17,P<0.01)、Ranson评分(MD=2.18,95%CI:1.75~2.62,P<0.01)、SIRS评分(OR=3.88,95%CI:1.58~9.51,P<0.01)、酒精性病因(OR=0.61,95%CI:0.42~0.87,P<0.01)和器官衰竭(OR=3.63,95%CI:1.11~11.92,P=0.03)。结论 当前证据显示,东方人群ANP的特异性影响因素为胆源性病因及酒精性病因,而Ranson评分是西方人群ANP的特异性影响因素;BMI和坏死范围≥30%是东方人群IPN特异性影响因素,酒精性病因是西方人群IPN特异性影响因素。 展开更多

关键词 胰腺炎 急性坏死性 影响因素 META分析

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血清铁与急性胰腺炎病人预后的相关性研究 被引量：2

9

作者 许尧 袁晨晨 +9 位作者 马孝杰 毛文健 皋林 魏梅 谢晓纯 王英杰 刘玉秀 路国涛 李百强 李维勤 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期25-30,共6页

目的:目前较少研究关注急性胰腺炎(AP)早期病人的血清铁(SI)水平变化以及与AP预后的相关性。本研究旨在探究AP早期SI水平的变化轨迹以及SI与AP住院期间死亡率之间的相关性。方法:连续纳入自2014年1月至2020年6月在南京大学医学院附属金... 目的:目前较少研究关注急性胰腺炎(AP)早期病人的血清铁(SI)水平变化以及与AP预后的相关性。本研究旨在探究AP早期SI水平的变化轨迹以及SI与AP住院期间死亡率之间的相关性。方法:连续纳入自2014年1月至2020年6月在南京大学医学院附属金陵医院住院时间≥7 d的AP急性期病人650例。记录病人入院后7 d内SI检测值并将最低值作为SI代表性水平(定义为SI_(min))。明确SI_(min)预测AP住院期间死亡率的最佳截断值,依据截断值水平将病人分成两组:高SI组(HSI,470例)和低SI组(LSI,180例)。比较两组病人器官衰竭、胰腺感染坏死发生率和住院期间死亡率,并进一步分析SI水平与住院期间死亡率之间的相关性。结果:85.8%(558/650)的AP病人在入院后一周内出现持续性低铁血症。ROC分析显示,SI_(min)对住院期间死亡率的曲线下面积(AUC)为0.828(95%CI:0.763~0.892),截断值为2.4μmol/L。LSI组病人器官衰竭(P<0.01)和胰腺感染坏死(P<0.01)发生率以及住院期间死亡率(P<0.01)均显著高于HSI组。在多变量Cox回归模型中,SI水平降低是AP病人住院死亡的独立危险因素(HR=2.511,95%CI:1.044~6.039,P<0.05)。结论:本研究表明AP早期SI水平普遍下降,SI降低的AP病人住院死亡风险显著增加,SI水平可能是评估AP病人住院死亡风险的潜在生物标志物。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 血清铁 住院期间死亡率 危险因素

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柠檬醛通过MDM2/p53信号通路对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响 被引量：4

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作者 张毅 魏子辰 +2 位作者 庞磊 严莹 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1053-1060,共8页

目的:探讨柠檬醛(citral)对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的作用和机制。方法:采用不同质量浓度(0~120 mg/L)的柠檬醛处理38B9细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,并计算柠檬醛的半数抑制浓度(IC_(50))。根据IC_(50)值设置低、中、高三个浓度(5、1... 目的:探讨柠檬醛(citral)对小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的作用和机制。方法:采用不同质量浓度(0~120 mg/L)的柠檬醛处理38B9细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,并计算柠檬醛的半数抑制浓度(IC_(50))。根据IC_(50)值设置低、中、高三个浓度(5、10、20 mg/L)处理38B9细胞,并检测柠檬醛对38B9细胞增殖的影响。采用瑞氏-吉姆萨染色观察38B9细胞形态变化。通过流式细胞术检测38B9细胞凋亡及细胞周期。利用RT-qPCR和Western blot检测38B9细胞凋亡及细胞周期相关因子的mRNA和蛋白表达水平,小鼠抑瘤实验观察柠檬醛对38B9细胞生长的作用。通过PubChem在线预测柠檬醛可能的靶点,并绘制蛋白质互作网络图。使用ClusterProfile对结果进行GO富集分析并使用ggplot2绘制可视化柱状图。利用Western blot检测38B9细胞MDM2/p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果:柠檬醛能有效抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的活力,诱导其凋亡并阻滞其细胞周期,促进Puma、Noxa、Bax和p21的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),抑制Bcl-2和CDK2的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),抑制MDM2的蛋白表达(P<0.05),促进p53的蛋白表达(P<0.05)。结论:柠檬醛能够显著抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞的增殖,同时诱导细胞凋亡并引起细胞周期阻滞,其机制可能与MDM2/p53信号通路有关。 展开更多

关键词 柠檬醛 B细胞淋巴瘤 细胞凋亡 细胞周期 MDM2/p53信号通路

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长链非编码RNA PCAT-1对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制研究 被引量：2

11

作者 王继军 吴凡 +2 位作者 李瑶瑶 孔桂美 郁多男 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期428-433,共6页

目的研究长链非编码RNA前列腺癌相关转录本1(lncRNA PCAT-1)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法qRT-PCR检测lncRNA PCAT-1在胰腺癌细胞系Capan-1、Capan-2、PANC-1、SW1990和正常胰腺细胞hTERT-HPNE中的表达水平... 目的研究长链非编码RNA前列腺癌相关转录本1(lncRNA PCAT-1)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法qRT-PCR检测lncRNA PCAT-1在胰腺癌细胞系Capan-1、Capan-2、PANC-1、SW1990和正常胰腺细胞hTERT-HPNE中的表达水平。lncRNA PCAT-1表达最高的胰腺癌细胞系分为sh-NC组和sh-PCAT-1组,进行NC干扰慢病毒(shRNA)和PCAT-1 shRNA感染,qRT-PCR检测各组细胞中lncRNA PCAT-1的表达水平。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑鎓(MTS)实验检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对细胞周期和凋亡的影响;皮下移植瘤实验检测沉默lncRNA PCAT-1的表达对胰腺癌细胞体内生长能力的影响;Western blot检测lncRNA PCAT-1对细胞周期相关蛋白、凋亡相关蛋白和PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达影响。结果qRT-PCR检测结果显示lncRNA PCAT-1在胰腺癌细胞系的表达水平高于在正常胰腺细胞hTERT-HPNE中的表达(P<0.05),与Capan-1、Capan-2和SW1990细胞相比,PANC-1细胞中lncRNA PCAT-1的表达最高。PANC-1细胞感染PCAT-1 shRNA,qRT-PCR结果显示,与sh-NC组相比,sh-PCAT-1组细胞中lncRNA PCAT-1的表达降低(P<0.05);沉默lncRNA PCAT-1的表达后,PANC-1细胞的增殖能力降低,细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞凋亡增加,细胞体内裸鼠成瘤能力降低,细胞周期蛋白cyclinD1和CDK6蛋白的表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白减少,促凋亡蛋白Bax蛋白表达增加,PI3K/AKT信号通路关键蛋白pPI3K和pPAKT蛋白表达减少。结论沉默lncRNA PCAT-1的表达可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制胰腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡。lncRNA PCAT-1可能是治疗胰腺癌的新型靶标。 展开更多

关键词 胰腺癌 长链非编码RNA前列腺癌相关转录本1 增殖 凋亡 PI3K/AKT

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