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模拟人体尿道插管法行小鼠尿动力学检测 被引量:1
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作者 陈林 杨进 +4 位作者 胡海峰 邢莎莎 张汉超 喻备 杨亚飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期381-384,共4页
目的:国际上传统的小鼠尿动力学检测方法为膀胱造瘘法。该传统方法破坏膀胱连续性,与临床上广泛采用的经尿道法有明显的差异。本研究寻找到合适的小鼠导尿管材,拟探讨模拟人体经尿道插管法行小鼠尿动力学检测的优势和应用价值。方法:雌... 目的:国际上传统的小鼠尿动力学检测方法为膀胱造瘘法。该传统方法破坏膀胱连续性,与临床上广泛采用的经尿道法有明显的差异。本研究寻找到合适的小鼠导尿管材,拟探讨模拟人体经尿道插管法行小鼠尿动力学检测的优势和应用价值。方法:雌性小鼠8只,选择小儿留置针软芯进行导尿,并作为测压管和膀胱灌注管,经三通外接微量泵以及压力感受器。直肠测压采用硬膜外麻醉导管,外套乳胶手套小指末端一截制成球囊,然后导入小鼠直肠。结果:该方法成功收集到以下尿动力学指标:膀胱基础压力(BBP)、膀胱漏尿点压(BLPP)、最大排尿压(MVP)、膀胱最大容量(MBC)、残余尿量(PVR)、排尿量(VV)、排尿效率(EV)和膀胱顺应性(BC)。结论:本研究首次成功模拟人体经尿道插管法,实现小鼠尿动力学检测,成功避免膀胱造瘘对小鼠尿动力学的影响,检测后的小鼠能够长期生存,可以顺利进行后续分子和基因实验。 展开更多
关键词 小鼠 尿动力学 膀胱造瘘术 尿道插管术
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SGK1抑制剂EMD638683对膀胱出口梗阻小鼠肾组织细胞焦亡的作用及机制研究 被引量:3
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作者 曾琦纹 陈林 +4 位作者 邢莎莎 许欢 张亚美 刘迅 杨德华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期301-308,共8页
目的:确定小鼠膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;研究血清和糖皮质激素调节激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)抑制剂EMD638683抗梗阻性肾病炎症的作用机制,探... 目的:确定小鼠膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;研究血清和糖皮质激素调节激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)抑制剂EMD638683抗梗阻性肾病炎症的作用机制,探讨SGK1与NLRP3-caspase-1-IL-1β/细胞焦亡(pyroptosis)通路诱导细胞损伤的关系。方法:构建小鼠BOO模型,HE染色观察肾组织病理变化及炎症细胞浸润,PAS染色观察肾脏的组织病变,Masson染色法检测肾小管的胶原沉积,免疫组化法和Western blot法检测NLRP3、caspase-1、F4/80、gasdermin D-N末端片段(GSDMD-N)、IL-1β和SGK1的表达。醛固酮(aldosterone,ALD)处理小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,mRTECs),EMD638683进行干预,Western blot法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N的表达水平;ELISA法检测各组细胞上清液IL-1β含量。结果:梗阻3周的小鼠肾脏中HE染色观察到炎症细胞浸润,PAS染色出现肾脏组织病变,Masson染色检测到肾小管间质有胶原沉积。与正常组小鼠比较,梗阻3周小鼠组NLRP3、caspase-1、F4/80、GSDMD-N、IL-1β和SGK1含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。细胞实验中,与正常组比较,ALD组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著升高(P<0.05或P<0.01);与ALD组相比,ALD加EMD638683组NLRP3、caspase-1、IL-1β、SGK1及GSDMD-N含量显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:成功构建小鼠BOO模型引起下尿路梗阻介导的肾脏炎性损伤;EMD638683通过抑制NLRP3-caspase-1-pyroptosis通路阻断细胞焦亡,从而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 血清和糖皮质激素调节激酶1 膀胱出口梗阻 梗阻性肾病 细胞焦亡 炎症
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TLR7激动剂增强肾癌患者PBMCs抗肿瘤能力 被引量:3
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作者 吴波 叶鑫 +5 位作者 陈林 杨进 张汉超 刘俊莹 陈亮 刁建军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期753-757,共5页
目的:探讨Toll样受体7(TLR7)激动剂刺激肾癌患者外周血单个核细(PBMCs)胞后其抗肿瘤活性的变化。方法:将经TLR7激动剂刺激的肾癌患者外周血单个核细胞与来源于该患者术后标本的原代肾癌细胞共培养。ELISA检测培养基中细胞因子γ-干扰素(... 目的:探讨Toll样受体7(TLR7)激动剂刺激肾癌患者外周血单个核细(PBMCs)胞后其抗肿瘤活性的变化。方法:将经TLR7激动剂刺激的肾癌患者外周血单个核细胞与来源于该患者术后标本的原代肾癌细胞共培养。ELISA检测培养基中细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平,流式细胞术检测肾癌细胞周期,[^(51)Cr]释放实验检测PBMCs抗肿瘤活性变化,Western blot检测肾癌细胞Skp2及其下游通路的蛋白水平。结果:TLR7激动剂刺激外周血单个核细胞后,共培养的培养基中IFN-γ、TNF-α和IL-2表达增加,肾癌细胞的增殖指数明显受抑制、PBMCs对肾癌细胞的杀伤率显著提高(P<0.05)。肾癌细胞Skp2蛋白水平在刺激后有明显的下降,下降的规律和细胞增殖指数的变化一致;下游p27蛋白水平明显增加,与Skp2蛋白水平变化的规律相反,而p21和p53无明显变化。结论:TLR7激动剂能够有效增强肾癌患者外周血单个核细胞抗肿瘤活性,使肾癌细胞生长受抑制,其机制可能与抑制Skp2/p27通路使细胞周期停滞有关。 展开更多
关键词 肾细胞癌 外周血单个核细胞 细胞因子 TOLL样受体7 Skp2/p27信号通路
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血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效的相关性 被引量:3
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作者 何艺岚 成仲夏 +4 位作者 王国栋 王瑞霞 聂海燕 曾芝付 宋永砚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第8期612-617,共6页
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效的相关性。方法选取2020年9月至2022年3月在成都大学附属医院经荧光素眼底血管造影和光学相干断层扫描确诊的黄斑水肿患者145例(190眼),给予所有患者抗V... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效的相关性。方法选取2020年9月至2022年3月在成都大学附属医院经荧光素眼底血管造影和光学相干断层扫描确诊的黄斑水肿患者145例(190眼),给予所有患者抗VEGF药物治疗1个月,根据视力提升情况将145例患者分为有效组(提升≥5个字母)和无效组(提升<5个字母)。收集两组患者临床资料并进行VEGF基因启动子区多态性分型,对各组数据进行统计学分析。结果本研究有效组患者64例(81眼),无效组患者81例(109眼)。有效组患者视网膜分支静脉阻塞发生率、基线最小分辨角对数(logMAR)视力及基线黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)均高于无效组(均为P<0.05);有效组患者年龄相关性黄斑变性发生率、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、血糖及单核细胞数均低于无效组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。有效组rs13207351多态性A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。AA及AG基因型患者血糖水平均低于GG基因型患者,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。AG基因型患者胱抑素C水平高于AA及GG基因型患者(均为P<0.05)。AA及AG基因型患者抗VEGF药物治疗后小数视力、字母视力及logMAR视力均优于治疗前,且AA基因型患者视力改善程度稍优于AG基因型患者(均为P<0.05);AA及AG基因型患者抗VEGF药物治疗后CMT均低于治疗前,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。GG基因型患者抗VEGF药物治疗后CMT较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF基因启动子区rs13207351多态性与抗VEGF药物治疗黄斑水肿疗效显著相关,A等位基因携带者抗VEGF药物治疗后疗效较好,其机制可能与A等位基因携带者血糖水平降低有关。 展开更多
关键词 黄斑水肿 血管内皮生长因子 抗血管内皮生长因子药物 基因多态性
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4种肾素-血管紧张素系统调节剂对人白血病HEL细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 徐诣芝 汪云 +1 位作者 何代英 张亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期42-46,共5页
目的:探讨4种肾素-血管紧张素系统(RAS)调节剂氯沙坦、替米沙坦、阿利吉仑和血管紧张素-(1-7)(Ang-(1-7))对具有JAK2突变的人白血病HEL细胞增殖的影响。方法:用氯沙坦、替米沙坦、阿利吉仑和Ang-(1-7)分别处理HEL细胞12 d,用CCK-8法检... 目的:探讨4种肾素-血管紧张素系统(RAS)调节剂氯沙坦、替米沙坦、阿利吉仑和血管紧张素-(1-7)(Ang-(1-7))对具有JAK2突变的人白血病HEL细胞增殖的影响。方法:用氯沙坦、替米沙坦、阿利吉仑和Ang-(1-7)分别处理HEL细胞12 d,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡的变化。结果:10^(-7) mol/L Ang-(1-7)可抑制HEL细胞增殖,将细胞阻滞在G_0/G_1期,诱导细胞晚期凋亡(P<0.001);10^(-5)mol/L氯沙坦及替米沙坦、10^(-4)mol/L阿利吉仑对HEL细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡均无明显影响(P>0.05)。结论:RAS抑制剂Ang-(1-7)能明显抑制HEL细胞增殖并促进其凋亡,有望成为治疗具有JAK2突变的真性红细胞增多症的潜在药物。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 HEL细胞 血管紧张素-(1-7) 真性红细胞增多症
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