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阿霉素调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病细胞自噬
1
作者
陈鹏
马雨贤
+2 位作者
昌潇
周宗元
张波
《石河子大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025年第1期29-36,共8页
目的 探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnib...
目的 探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnibus(GEO)数据库收集ADM敏感株K562和耐药株K562/ADR的基因集各三组并进行mRNA表达水平分析和差异基因KEGG富集分析;流式细胞术检测细胞内ADM的平均荧光强度(Mean fluorescence intensity,MFI);丹酰戊二胺法检测胞质酸化程度;Western blotting检测耐药和自噬相关蛋白的表达水平。结果 ADM对K562和K562/ADR细胞生长均表现为抑制且量效和时效递增趋势较为一致;GEO数据库结果显示K562和K562/ADR细胞含有较高的LC3-Ⅱ,P62,Nrf2和MRP1 mRNA表达水平;分子对接显示ADM与P62,Nrf2和MRP1呈现较高的结合活性(结合能<-7.0 kcal·mol^(-1));ADM抑制MRP1和Nrf2的蛋白表达水平和促进LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值上升和抑制P62的表达;CQ拮抗自噬后,ADM对耐药株K562/ADR细胞的抑制作用明显增强,细胞内MFI增强。结论 ADM抑制Nrf2和MRP1的表达并诱导细胞自噬,自噬抑制提高K562和K562/ADR细胞对ADM的敏感性,促进了ADM的摄取和减轻细胞耐药性。
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关键词
阿霉素
慢性髓细胞白血病
MRP1
NRF2
自噬
耐药
摄取
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职称材料
基于血液中炎症因子网络评价地黄的抗热射病作用
被引量：
1
2
作者
冀欣业
马绍壮
+2 位作者
张晏源
王晓琴
张波
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2024年第5期644-651,共8页
目的热射病(HS)是高温高湿环境引起急性热损伤的一种复杂疾病,其发生发展与血液中多种炎症因子密切相关,清热凉血药地黄潜在抗热射病作用尚不明确。方法中国知网、PubMed跨库检索“热射病,Heat stroke”文献,在统计学指导下人工挖掘HS...
目的热射病(HS)是高温高湿环境引起急性热损伤的一种复杂疾病,其发生发展与血液中多种炎症因子密切相关,清热凉血药地黄潜在抗热射病作用尚不明确。方法中国知网、PubMed跨库检索“热射病,Heat stroke”文献,在统计学指导下人工挖掘HS显著性变化的血液炎症因子标志物并构建无标网络(Scale-free-network);收集地黄的活性成分,预测相关靶点并将其与热射病血液炎症因子网络进行关联分析;人工气候箱制作热射病小鼠模型:温度41℃±0.5℃,相对湿度60%±5%,评价地黄粗提物抗HS药效,qRT-PCR方法检测组织中相关炎症因子,分子对接进行药-靶关联验证。结果地黄与热射病之间的相关生物学过程和通路主要集中在炎症反应和凋亡反应。生物学验证结果显示,地黄能够延长热射病小鼠的生存时间,提高小鼠的生存率,减轻肝肾肿胀等急性反应,显著改善肝脏和肾脏的损伤(P<0.05)。qRT-PCR结果显示地黄粗提物能够显著降低炎症因子IL-6、IL-1β、IL-17A、NF-κB、TNF-α的mRNA的表达水平(P<0.05),发挥抗炎作用,这些因子在热射病血液炎症因子网络中占据重要地位。分子对接结果显示活性成分与关键蛋白具有良好的结合活性。结论地黄具有抗热射病的药理活性,作用于热射病血液中炎症因子网络的中心区域,可以改善热射病引起的小鼠肝脏和肾脏损伤、抑制炎症反应。
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关键词
热射病
炎症因子网络
地黄
分子对接
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职称材料
温里祛寒中药方剂抗寒活性成分筛选及药效学验证
被引量：
1
3
作者
卫贺
苗艳丰
+3 位作者
张静
李照雪
王晓琴
张波
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023年第4期488-497,共10页
目的基于中医“治寒以热”辨证理论和温里祛寒方剂温中散寒的功效,对温里祛寒方中抗寒活性成分筛选并进行体外药效学验证。方法基于大数据分析温里祛寒方剂药材分布特性;通过系统药理学方法进行活性成分的虚拟筛选和关键靶点的富集分析...
目的基于中医“治寒以热”辨证理论和温里祛寒方剂温中散寒的功效,对温里祛寒方中抗寒活性成分筛选并进行体外药效学验证。方法基于大数据分析温里祛寒方剂药材分布特性;通过系统药理学方法进行活性成分的虚拟筛选和关键靶点的富集分析。建立体外BCPAP细胞低温联合缺氧模型,通过代表成分的细胞活力及调控活性氧水平、抗凋亡/坏死情况进行体外药效学验证。结果共收集到温里祛寒方剂147方,涉及中药材153味,药性主要为温/热、辛/苦,归脾肾肝经,具有生热、发散风寒之功效;药材中的化学成分主要参与细胞对外界物质及环境刺激的反应、体温调节等生物过程和HIF-1信号通路、细胞凋亡、甲状腺激素合成等信号通路的调节。体外药效学结果显示,代表成分阿魏酸、姜黄素、肉桂醛、6-姜酚、甘草苷能够有效抑制低温联合缺氧诱导BCPAP细胞活力的降低,改善细胞氧化应激水平和凋亡/坏死情况(P<0.05)。分子对接结果显示活性成分与关键蛋白具有良好的结合活性(结合能<-5.0 kcal·mol^(-1))。结论温里祛寒方剂及其活性成分能够帮助机体应对低温刺激,其抗寒作用与改善包括甲状腺在内的神经内分泌系统损伤相关。
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关键词
温里祛寒方剂
大数据
成药性评价
抗寒
缺氧损伤
BCPAP细胞
分子对接
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职称材料
题名
阿霉素调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病细胞自噬
1
作者
陈鹏
马雨贤
昌潇
周宗元
张波
机构
石河子
大学
药学院
/新疆植物药资源利用教育部重点实验室
成都大学药学院/四川抗菌素工业研究所
出处
《石河子大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025年第1期29-36,共8页
基金
国家自然科学基金项目(U1603122)
四川省天府峨眉创新领军人才项目(1811)。
文摘
目的 探究阿霉素(Adriamycin,ADM)调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞自噬机制。方法 MTT法检测ADM和自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)对K562和K562/ADR细胞增殖抑制的影响;Gene Expression Omnibus(GEO)数据库收集ADM敏感株K562和耐药株K562/ADR的基因集各三组并进行mRNA表达水平分析和差异基因KEGG富集分析;流式细胞术检测细胞内ADM的平均荧光强度(Mean fluorescence intensity,MFI);丹酰戊二胺法检测胞质酸化程度;Western blotting检测耐药和自噬相关蛋白的表达水平。结果 ADM对K562和K562/ADR细胞生长均表现为抑制且量效和时效递增趋势较为一致;GEO数据库结果显示K562和K562/ADR细胞含有较高的LC3-Ⅱ,P62,Nrf2和MRP1 mRNA表达水平;分子对接显示ADM与P62,Nrf2和MRP1呈现较高的结合活性(结合能<-7.0 kcal·mol^(-1));ADM抑制MRP1和Nrf2的蛋白表达水平和促进LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值上升和抑制P62的表达;CQ拮抗自噬后,ADM对耐药株K562/ADR细胞的抑制作用明显增强,细胞内MFI增强。结论 ADM抑制Nrf2和MRP1的表达并诱导细胞自噬,自噬抑制提高K562和K562/ADR细胞对ADM的敏感性,促进了ADM的摄取和减轻细胞耐药性。
关键词
阿霉素
慢性髓细胞白血病
MRP1
NRF2
自噬
耐药
摄取
Keywords
Adriamycin
chronic myeloid leukaemia
MRP1
Nrf2
autophagy
drug resistance
uptake
分类号
R733.72 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
基于血液中炎症因子网络评价地黄的抗热射病作用
被引量：
1
2
作者
冀欣业
马绍壮
张晏源
王晓琴
张波
机构
石河子
大学
药学院
/新疆植物药资源利用教育部重点实验室
成都大学药学院/四川抗菌素工业研究所
出处
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2024年第5期644-651,共8页
基金
国家自然科学基金项目(U1603122)
四川省天府峨眉创新领军人才资助项目(1811)。
文摘
目的热射病(HS)是高温高湿环境引起急性热损伤的一种复杂疾病,其发生发展与血液中多种炎症因子密切相关,清热凉血药地黄潜在抗热射病作用尚不明确。方法中国知网、PubMed跨库检索“热射病,Heat stroke”文献,在统计学指导下人工挖掘HS显著性变化的血液炎症因子标志物并构建无标网络(Scale-free-network);收集地黄的活性成分,预测相关靶点并将其与热射病血液炎症因子网络进行关联分析;人工气候箱制作热射病小鼠模型:温度41℃±0.5℃,相对湿度60%±5%,评价地黄粗提物抗HS药效,qRT-PCR方法检测组织中相关炎症因子,分子对接进行药-靶关联验证。结果地黄与热射病之间的相关生物学过程和通路主要集中在炎症反应和凋亡反应。生物学验证结果显示,地黄能够延长热射病小鼠的生存时间,提高小鼠的生存率,减轻肝肾肿胀等急性反应,显著改善肝脏和肾脏的损伤(P<0.05)。qRT-PCR结果显示地黄粗提物能够显著降低炎症因子IL-6、IL-1β、IL-17A、NF-κB、TNF-α的mRNA的表达水平(P<0.05),发挥抗炎作用,这些因子在热射病血液炎症因子网络中占据重要地位。分子对接结果显示活性成分与关键蛋白具有良好的结合活性。结论地黄具有抗热射病的药理活性,作用于热射病血液中炎症因子网络的中心区域,可以改善热射病引起的小鼠肝脏和肾脏损伤、抑制炎症反应。
关键词
热射病
炎症因子网络
地黄
分子对接
Keywords
heat stroke
inflammatory factor network
Rehmannia glutinosa
molecular docking
分类号
R961.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
温里祛寒中药方剂抗寒活性成分筛选及药效学验证
被引量：
1
3
作者
卫贺
苗艳丰
张静
李照雪
王晓琴
张波
机构
石河子
大学
药学院
/新疆植物药资源利用教育部重点实验室
成都大学药学院/四川抗菌素工业研究所
出处
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023年第4期488-497,共10页
基金
国家自然科学基金项目(U1603122)
新疆生产建设兵团创新领域中青年领军人才项目(2018CB019)
四川省天府峨眉创新领军人才项目(1811)。
文摘
目的基于中医“治寒以热”辨证理论和温里祛寒方剂温中散寒的功效,对温里祛寒方中抗寒活性成分筛选并进行体外药效学验证。方法基于大数据分析温里祛寒方剂药材分布特性;通过系统药理学方法进行活性成分的虚拟筛选和关键靶点的富集分析。建立体外BCPAP细胞低温联合缺氧模型,通过代表成分的细胞活力及调控活性氧水平、抗凋亡/坏死情况进行体外药效学验证。结果共收集到温里祛寒方剂147方,涉及中药材153味,药性主要为温/热、辛/苦,归脾肾肝经,具有生热、发散风寒之功效;药材中的化学成分主要参与细胞对外界物质及环境刺激的反应、体温调节等生物过程和HIF-1信号通路、细胞凋亡、甲状腺激素合成等信号通路的调节。体外药效学结果显示,代表成分阿魏酸、姜黄素、肉桂醛、6-姜酚、甘草苷能够有效抑制低温联合缺氧诱导BCPAP细胞活力的降低,改善细胞氧化应激水平和凋亡/坏死情况(P<0.05)。分子对接结果显示活性成分与关键蛋白具有良好的结合活性(结合能<-5.0 kcal·mol^(-1))。结论温里祛寒方剂及其活性成分能够帮助机体应对低温刺激,其抗寒作用与改善包括甲状腺在内的神经内分泌系统损伤相关。
关键词
温里祛寒方剂
大数据
成药性评价
抗寒
缺氧损伤
BCPAP细胞
分子对接
Keywords
Wenli Quhan prescription
big data
evaluation of medicinal properties
anti-cold
hypoxic injury
BCPAP cells
molecular docking
分类号
R285.1 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
阿霉素调控MRP1/Nrf2通路诱导慢性髓细胞白血病细胞自噬
陈鹏
马雨贤
昌潇
周宗元
张波
《石河子大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
基于血液中炎症因子网络评价地黄的抗热射病作用
冀欣业
马绍壮
张晏源
王晓琴
张波
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2024
1
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下载PDF
职称材料
3
温里祛寒中药方剂抗寒活性成分筛选及药效学验证
卫贺
苗艳丰
张静
李照雪
王晓琴
张波
《石河子大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023
1
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职称材料
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