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题名HBx对肝细胞中β-catenin表达的影响
被引量：5
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作者
何柳兴
丁浩
冯涛
陈小菊
毕杨
黄佳祎
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机构
成都大学医护学院文家场校区生化教研室
重庆医药高等专科学校
重庆医科大学生化与分子生物学教研室
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出处
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2008年第19期1122-1126,共5页
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基金
国家自然科学基金资助(编号:30771925)~~
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文摘
目的:乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是一种反式作用因子,它通过增强各种转录和调控因子的表达影响肝细胞的增殖和凋亡,在原发性肝癌(HCC)的发生发展中发挥重要的作用。Wnt/β-catenin信号转导通路在胚胎发育和肿瘤发生中也发挥了重要的作用。本实验利用腺病毒表达系统,研究HBx与Wnt信号转导通路中主要信号分子β-catenin的相互作用及对它的影响,探讨HBV相关性肝癌的发生机制。方法:通过HEK293细胞扩增腺病毒获得高滴度的Ad-GFP和Ad-GFP-HBx,采用表达有绿色荧光蛋白的腺病毒高表达载体系统将HBx基因有效转入人正常肝细胞L02细胞系,通过Western blot证实HBx在L02细胞中有效表达。RT-PCR、Western blot检测转染Ad-GFP-HBx的L02细胞中β-catenin表达的变化。结果:HEK293扩增腺病毒获得的Ad-GFP滴度为:1.5×109pfu/ml,Ad-GFP-HBx的滴度为:1.0×108pfu/ml。Ad-GFP-HBx腺病毒感染细胞后能使HBx在L02细胞中有效表达,且感染Ad-GFP-HBx后HBx的表达显著增加L02细胞中β-catenin mRNA的表达量(P<0.05)和β-catenin蛋白的表达量(P<0.05)。结论:HBx可以上调人正常肝细胞系L02细胞中β-catenin的表达,提示HBx可能通过调控β-catenin的异常表达激活Wnt信号通路,促进原发性肝癌的发生。Wnt信号传导主要取决于β-catenin在细胞内的水平,当β-catenin水平低下,Wnt途径关闭;当β-catenin水平升高时,Wnt途径开启,而Wnt信号的激活与肿瘤的发生密切相关。可见,HBx能增强β-catenin的表达,提示HBx可能是调控β-catenin的关键因子,而β-catenin的异常表达又能激活Wnt信号通路,最终导致肝癌的发生。这也间接证明了HBx在肝癌的发生发展中具有重要的作用,且该作用与Wnt信号中的关键分子β-catenin密切相关。
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关键词
乙肝病毒X蛋白
Β-CATENIN
肝癌
WNT信号通路
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Keywords
HBx
β-catenin
Hepatocellular carcinoma
Wnt signaling pathway
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分类号
R735.7
[医药卫生—肿瘤]
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