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LncRNA m6A修饰在肺鳞癌的预后及免疫疗效预测中的鉴定和价值分析
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作者 顾睿 莫春芬 +2 位作者 林苹 张洁 李凯 《成都医学院学报》 CAS 2022年第4期409-415,共7页
目的鉴定肺鳞癌患者的lncRNA m6A修饰联合预后标志物,并预测免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中下载肺鳞癌患者的转录组、体细胞突变及临床数据,基于单因素Cox回归分析及Lasso回归分析鉴定出13个lncRNA ... 目的鉴定肺鳞癌患者的lncRNA m6A修饰联合预后标志物,并预测免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中下载肺鳞癌患者的转录组、体细胞突变及临床数据,基于单因素Cox回归分析及Lasso回归分析鉴定出13个lncRNA m6A修饰联合预后标志物,建立预后风险模型,并从生存率等角度评估该预后风险模型的预测效能,通过肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)及肿瘤微环境(TME)分析验证其预测免疫疗效的可靠性。结果鉴定出13个具有预后意义的lncRNA m6A修饰,并用于构建预后风险模型。Kaplan-Meier(K-M)曲线显示,高风险组患者的预后较低风险组患者更差;单因素、多因素Cox回归分析显示,风险评分为独立预后因素;此外,风险评分与TIDE、TME相关。结论本研究鉴定出的lncRNA m6A修饰联合预后标志物是肺鳞癌有效的独立预后指标,并为肺鳞癌患者ICI治疗的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 lncRNA M6A 肺鳞癌 预后 免疫治疗
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蛋白激酶抑制剂在类风湿性关节炎的研究进展 被引量:15
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作者 罗兴燕 唐媚 +1 位作者 邹强 林治华 《成都医学院学报》 CAS 2013年第1期102-106,共5页
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵... 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵等不足而不能满足RA的治疗。新开发DMARD药物已有针对Janus激酶(Januskinase,JAK)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、p38激酶的抑制剂进入临床试验研究,蛋白激酶抑制剂的研发将为RA的治疗带来新的方法。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 抗风湿性关节炎疾病缓解药物 蛋白激酶抑制剂
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他克莫司对小鼠髓样树突状细胞成熟及抗原呈递的干预作用研究 被引量:1
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作者 周艳 杨淑霞 +3 位作者 唐海明 杨佩 邹强 王衍堂 《成都医学院学报》 CAS 2013年第5期529-531,583,共4页
目的研究他克莫司(Tacrolimus,FK506)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BM-DCs)成熟分化以及抗原呈递功能的影响。方法分离诱导imDCs、mDCs和FK-DCs,显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测表面分子CD80、... 目的研究他克莫司(Tacrolimus,FK506)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BM-DCs)成熟分化以及抗原呈递功能的影响。方法分离诱导imDCs、mDCs和FK-DCs,显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测表面分子CD80、CD86、CD40和MHC II的表达,ELISA检测培养上清中IL-12、IL-6及TNFα的分泌水平,CFSE细胞增殖试剂盒检测FK506对mDCs刺激同种异型的T细胞增殖的影响。结果与vehicle组相比,FK-DCs光镜下形态未见明显改变;mDCs CD80、CD86、CD40和MHC II表达均有明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);细胞因子的分泌水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);FK-DCs刺激同种异型T细胞增殖水平有明显降低(1∶10和1∶30组),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FK506在体外可显著抑制LPS刺激的DCs成熟和抗原呈递功能。 展开更多
关键词 他克莫司 树突状细胞 抗原呈递
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Lck-Cre×Perp^(flox/flox)条件敲除小鼠的繁育及基因型鉴定 被引量:1
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作者 冷潇 周艳 +4 位作者 唐海明 张祥 刘佳 杨佩 王衍堂 《成都医学院学报》 CAS 2014年第2期114-117,共4页
目的制备Cre-LoxP重组酶系统调控下的T淋巴细胞Perp基因条件性敲除的纯合子小鼠并进行鉴定,为进一步在整体动物水平研究Perp基因在T细胞发育以及在自身免疫疾病发病中的作用提供研究平台。方法将引进的Perp条件敲除小鼠和T淋巴细胞特异... 目的制备Cre-LoxP重组酶系统调控下的T淋巴细胞Perp基因条件性敲除的纯合子小鼠并进行鉴定,为进一步在整体动物水平研究Perp基因在T细胞发育以及在自身免疫疾病发病中的作用提供研究平台。方法将引进的Perp条件敲除小鼠和T淋巴细胞特异性表达Cre重组酶的Lck-Cre小鼠分别进行繁殖和鉴定,然后将两种小鼠进行杂交并对其子代小鼠的基因型进行鉴定,其子代基因型为Lck-Cre×Perpflox/flox的小鼠即为本实验所构建的T细胞Perp基因特异性敲除的纯合子小鼠。结果 Lck-Cre×Perpflox/flox的纯合子小鼠被繁殖成功并准确鉴定。Lck-Cre×Perpflox/flox小鼠脾脏CD3+细胞的Perp基因的RNA及蛋白表达水平与Lck-Cre×Perp+/+小鼠相比显著降低。结论本研究利用Cre-LoxP技术成功构建了T细胞特异性敲除Perp基因的纯合子小鼠,为进一步研究Perp基因在T淋巴细胞发育以及自身免疫性疾病发病中的作用提供了优良的工具。 展开更多
关键词 Perp Lck-Cre Cre-LoxP系
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BD926对骨髓源性未成熟树突状细胞增殖及吞噬作用的影响
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作者 苏志伟 杨苗 +5 位作者 杨凯 徐灿 彭旭 段佳毅 冷潇 王衍堂 《成都医学院学报》 CAS 2017年第4期420-424,共5页
目的研究苯并噻唑类衍生物BD926对小鼠骨髓源性未成熟树突状细胞(immature dendritic cells,imDCs)增殖及吞噬作用的影响。方法分离小鼠骨髓源性单核细胞诱导imDCs,借助PE/Annexin V凋亡检测试剂盒、CFSE细胞增殖试剂盒以及FITC-葡聚糖... 目的研究苯并噻唑类衍生物BD926对小鼠骨髓源性未成熟树突状细胞(immature dendritic cells,imDCs)增殖及吞噬作用的影响。方法分离小鼠骨髓源性单核细胞诱导imDCs,借助PE/Annexin V凋亡检测试剂盒、CFSE细胞增殖试剂盒以及FITC-葡聚糖,应用流式细胞术检测BD926对imDCs在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)刺激下的细胞存活、细胞增殖以及吞噬作用的影响。结果与PBS组相比,25、5、1μM的BD926处理imDCs后,其细胞增殖水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);高、中、低3个剂量组BD926处理后,imDCs与PBS组相比,细胞存活差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低3个剂量组BD926处理后,imDCs与PBS组相比,吞噬作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BD926在体外可明显抑制GM-CSF刺激的imDCs增殖作用,对imDCs的细胞存活和吞噬作用则无明显影响。 展开更多
关键词 苯并噻唑类衍生物 未成熟树突状细胞 细胞增殖 吞噬作用 凋亡
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雄甾-4-烯-3,17-双酮转化菌株的筛选及转化产物的鉴定
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作者 冷潇 杨淑霞 +3 位作者 李卫天 葛芳兰 李维 王衍堂 《成都医学院学报》 CAS 2014年第4期385-388,403,共5页
目的甾体化合物雄甾-4-烯-3,17-双酮(andros-t 4-ene-3,17-dione,4AD)是制造甾体激素类药物的关键药物中间体之一,开展4AD的微生物转化,以探索具有新活性的4AD衍生物的合成。方法本研究通过摇瓶培养转化,TLC分析,筛选能够对4AD进行有效... 目的甾体化合物雄甾-4-烯-3,17-双酮(andros-t 4-ene-3,17-dione,4AD)是制造甾体激素类药物的关键药物中间体之一,开展4AD的微生物转化,以探索具有新活性的4AD衍生物的合成。方法本研究通过摇瓶培养转化,TLC分析,筛选能够对4AD进行有效转化的菌株,利用硅胶柱层析对转化产物进行分离纯化,通过TOF-MS、IR、1 HNMR、13 C NMR光谱数据分析,同时与相关文献报道结合,确定转化产物的结构。结果本研究筛选到了一株能够对4AD进行有效转化的菌株,初步确定其为茄病镰孢菌(Fusarium solani),得到2种转化产物:具有较大生物活性潜力的17-hydroxy-pregen-1,4-dien-3-one和重要的药物中间体雄二烯二酮(ADD)。结论本研究筛选得到的茄病镰孢菌能够对4AD进行有效转化,对于利用微生物转化的方法生产17位羟基化甾体物质和ADD具有较大的应用潜力。 展开更多
关键词 雄甾-4-烯-3 17-双酮 生物转化 茄病镰孢菌 化学结构鉴定
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