目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它...目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法:利用小剂量ISO持续背部皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,实验动物分为ISO(3mg.kg-1.d-1)组;ISO+缬沙坦(valsartan,1mg.kg-1.d-1)组;ISO+PD123319(30mg.kg-1.d-1)组;对照组。观察期末测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin,α-SKA)表达。结果:实验第10d,ISO组及PD123319组CaN和PTEN磷酸化显著高于对照组(P<0.01);缬沙坦组的CaN磷酸化显著低于、PTEN磷酸化显著高于ISO组及PD123319组(P<0.05);ISO组与PD123319组的CaN磷酸化及PTEN磷酸化无显著差异(P>0.05)。α-skeletal-actin蛋白表达ISO组和PD123319组显著高于对照组(P<0.01),缬沙坦组显著低于ISO组及PD123319组(P<0.05),ISO组与PD123319组间差异无显著(P>0.05)。结论:ISO促进心肌肥厚的同时,也激活了内源性的抑制因子PTEN,提示心肌肥厚的过程存在负性调控,AT1受体拮抗剂可通过上调肥厚心肌组织的PTEN磷酸化抑制心肌肥厚。展开更多
目的研究高糖高脂对心肌细胞的影响及视神经萎缩症蛋白1(optical atrophy-1,OPA1)在其中的具体作用。方法将高糖培养基培养的小鼠心肌细胞分为3组:高糖+0、200、400μmol/L软脂酸钠组,并分别干预8 h和16 h。采用si RNA敲低心肌OPA1表达...目的研究高糖高脂对心肌细胞的影响及视神经萎缩症蛋白1(optical atrophy-1,OPA1)在其中的具体作用。方法将高糖培养基培养的小鼠心肌细胞分为3组:高糖+0、200、400μmol/L软脂酸钠组,并分别干预8 h和16 h。采用si RNA敲低心肌OPA1表达,进一步将400μmol/L软脂酸钠组分为对照组、OPA1 si RNA干预组、Scra si RNA干预组、OPA1 si RNA+NAC干预组。通过流式细胞仪检测各组心肌细胞在不同时间点的凋亡水平,q-PCR法检测心肌细胞中OPA1m RNA的表达情况,DHE染色法与ELISA试剂盒测定心肌细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平。结果心肌细胞凋亡水平随着软脂酸钠的浓度和干预时间逐渐增加(P<0.05)。与对照组相比,高脂干预明显抑制心肌细胞中OPA1的表达,同时显著地促进ROS生成(P<0.05)。通过OPA1 si RNA干扰OPA1的表达水平后,高脂诱导的心肌细胞凋亡与ROS生成进一步增加(P<0.05);相反地,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)逆转了上述OPA1抑制所导致的心肌细胞凋亡。结论高脂血症会进一步增加糖尿病心肌细胞的易损性,OPA1可以通过抑制氧化应激反应促进伴有高脂血症糖尿病条件下的心肌细胞存活。展开更多
目的探讨口服硝苯地平控释片治疗老年人轻,中度原发性高血压临床疗效。方法采用自身治疗前后对照设计,比较治疗前后收缩压、舒张压和血压变异性;采用健康调查简易量表(the medical outcomes study short form health survey,SF-36)、老...目的探讨口服硝苯地平控释片治疗老年人轻,中度原发性高血压临床疗效。方法采用自身治疗前后对照设计,比较治疗前后收缩压、舒张压和血压变异性;采用健康调查简易量表(the medical outcomes study short form health survey,SF-36)、老年抑郁量表(GeriatricDepression Scale,GDS)评价治疗前后患者生活质量和抑郁情况。结果 11 7例轻、中度原发性高血压老年患者总有效率为84.38%,77.36%。轻、中度老年患者治疗后收缩压和舒张压低于治疗前(P<0.01,P<0.01),治疗后24 h收缩压、舒张压变异性低于治疗前(P<0.01,P<0.01)。轻、中度老年患者治疗后SF-36量表生理功能(physical functioning,PF)、身体疼痛(bodily pain,BP)、总体健康(general health,GH)、活力(vitality,VT)、情感职能(role-emotional,RE)、精神健康(mental health,MH)维度得分高于治疗前(P=0.03,P=0.01,P<0.01,P<0.01,P=0.04,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01.P=0.01,P<0.01)。轻、中度老年治疗后GDS量表得分低于治疗前(P<0.01,P=0.02)。观察期内共有6例患者出现不良反应。结论硝苯地平控释片治疗老年人轻、中度原发性高血压具有较好的降压效果,提示可能有提高生活质量,缓解抑郁症状的临床作用。展开更多
目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导...目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg.kg-1.d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg.kg-1.d-1);假手术组(n=8)。放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(-αskeletal actin)蛋白表达。结果大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P<0.05)。手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P<0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P<0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P>0.05)。结论高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用。展开更多
文摘目的:探讨异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠肥厚心肌PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensinⅡre-ceptors,AT1及AT2)拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法:利用小剂量ISO持续背部皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型,实验动物分为ISO(3mg.kg-1.d-1)组;ISO+缬沙坦(valsartan,1mg.kg-1.d-1)组;ISO+PD123319(30mg.kg-1.d-1)组;对照组。观察期末测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin,α-SKA)表达。结果:实验第10d,ISO组及PD123319组CaN和PTEN磷酸化显著高于对照组(P<0.01);缬沙坦组的CaN磷酸化显著低于、PTEN磷酸化显著高于ISO组及PD123319组(P<0.05);ISO组与PD123319组的CaN磷酸化及PTEN磷酸化无显著差异(P>0.05)。α-skeletal-actin蛋白表达ISO组和PD123319组显著高于对照组(P<0.01),缬沙坦组显著低于ISO组及PD123319组(P<0.05),ISO组与PD123319组间差异无显著(P>0.05)。结论:ISO促进心肌肥厚的同时,也激活了内源性的抑制因子PTEN,提示心肌肥厚的过程存在负性调控,AT1受体拮抗剂可通过上调肥厚心肌组织的PTEN磷酸化抑制心肌肥厚。
文摘目的研究高糖高脂对心肌细胞的影响及视神经萎缩症蛋白1(optical atrophy-1,OPA1)在其中的具体作用。方法将高糖培养基培养的小鼠心肌细胞分为3组:高糖+0、200、400μmol/L软脂酸钠组,并分别干预8 h和16 h。采用si RNA敲低心肌OPA1表达,进一步将400μmol/L软脂酸钠组分为对照组、OPA1 si RNA干预组、Scra si RNA干预组、OPA1 si RNA+NAC干预组。通过流式细胞仪检测各组心肌细胞在不同时间点的凋亡水平,q-PCR法检测心肌细胞中OPA1m RNA的表达情况,DHE染色法与ELISA试剂盒测定心肌细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平。结果心肌细胞凋亡水平随着软脂酸钠的浓度和干预时间逐渐增加(P<0.05)。与对照组相比,高脂干预明显抑制心肌细胞中OPA1的表达,同时显著地促进ROS生成(P<0.05)。通过OPA1 si RNA干扰OPA1的表达水平后,高脂诱导的心肌细胞凋亡与ROS生成进一步增加(P<0.05);相反地,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)逆转了上述OPA1抑制所导致的心肌细胞凋亡。结论高脂血症会进一步增加糖尿病心肌细胞的易损性,OPA1可以通过抑制氧化应激反应促进伴有高脂血症糖尿病条件下的心肌细胞存活。
文摘目的探讨口服硝苯地平控释片治疗老年人轻,中度原发性高血压临床疗效。方法采用自身治疗前后对照设计,比较治疗前后收缩压、舒张压和血压变异性;采用健康调查简易量表(the medical outcomes study short form health survey,SF-36)、老年抑郁量表(GeriatricDepression Scale,GDS)评价治疗前后患者生活质量和抑郁情况。结果 11 7例轻、中度原发性高血压老年患者总有效率为84.38%,77.36%。轻、中度老年患者治疗后收缩压和舒张压低于治疗前(P<0.01,P<0.01),治疗后24 h收缩压、舒张压变异性低于治疗前(P<0.01,P<0.01)。轻、中度老年患者治疗后SF-36量表生理功能(physical functioning,PF)、身体疼痛(bodily pain,BP)、总体健康(general health,GH)、活力(vitality,VT)、情感职能(role-emotional,RE)、精神健康(mental health,MH)维度得分高于治疗前(P=0.03,P=0.01,P<0.01,P<0.01,P=0.04,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01.P=0.01,P<0.01)。轻、中度老年治疗后GDS量表得分低于治疗前(P<0.01,P=0.02)。观察期内共有6例患者出现不良反应。结论硝苯地平控释片治疗老年人轻、中度原发性高血压具有较好的降压效果,提示可能有提高生活质量,缓解抑郁症状的临床作用。
