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甲状腺结节肝气郁证大鼠模型的制备与评价研究 被引量:1
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作者 王常瞵 高冬梅 +4 位作者 高明周 郭英慧 孙亚 王杰琼 乔明琦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第8期2106-2114,共9页
目的 构建并评价病证结合的甲状腺结节肝气郁证大鼠模型,为中医药治疗甲状腺结节的机制探索和临床研究奠定基础。方法 将36只大鼠均匀分为3组,采用慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激联合丙硫氧嘧啶(P... 目的 构建并评价病证结合的甲状腺结节肝气郁证大鼠模型,为中医药治疗甲状腺结节的机制探索和临床研究奠定基础。方法 将36只大鼠均匀分为3组,采用慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激联合丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)药物诱导的方法进行模型的制备,空白组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃生理盐水,PTU组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃0.1%PTU溶液,CUMS+PTU组大鼠单笼饲养复合CUMS刺激并按1 mL·100 g^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃0.1%PTU溶液,造模时间持续6周。造模结束后,通过动物行为学检测、超声影像、表观形态观察、病理染色和血清激素指标检测等方法,对病证结合模型进行综合评价。结果 与空白组和PTU组相比,CUMS+PTU组大鼠在旷场中运动总距离显著缩短、糖水偏好率显著降低、游泳悬浮不动时间显著延长,出现明显的抑郁状态,符合中医临床肝气郁证的证候特点;此外,超声影像、表观形态与脏器指数测定以及病理染色结果显示与其他两组相比,CUMS+PTU组大鼠的甲状腺出现明显的肿大并形成结节性病变,甲状腺指数显著性增大,甲状腺滤泡上皮细胞呈高度增生相。在激素水平方面,与空白组相比,CUMS+PTU组大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)和游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)水平显著降低,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平显著升高,符合当前的甲状腺结节模型评价标准。结论 CUMS刺激联合PTU药物诱导的方法能够成功制备甲状腺结节肝气郁证大鼠模型且综合评价方法稳定、可靠,有利于提高该病证结合模型的科学性。 展开更多
关键词 甲状腺结节 肝气郁证 动物模型 病证结合
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柴胡疏肝散化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析 被引量:37
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作者 王常瞵 高冬梅 +6 位作者 高明周 高祥举 郭英慧 孙亚 贺梦媛 王杰琼 乔明琦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期124-131,I0023,共9页
柴胡疏肝散具有疏肝理气、活血止痛的功效。临床上主要用于治疗抑郁症、阿尔茨海默症、功能性消化不良、心血管以及妇科类疾病,但对其药效物质基础和药理机制研究较少。对柴胡疏肝散的化学成分和药理作用进行综述,并在此基础上,对柴胡... 柴胡疏肝散具有疏肝理气、活血止痛的功效。临床上主要用于治疗抑郁症、阿尔茨海默症、功能性消化不良、心血管以及妇科类疾病,但对其药效物质基础和药理机制研究较少。对柴胡疏肝散的化学成分和药理作用进行综述,并在此基础上,对柴胡疏肝散的质量标志物进行预测分析,提出柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、α-香附酮、阿魏酸等17种成分可作为柴胡疏肝散的质量标志物,后续可以选择这些成分为指标对柴胡疏肝散进行质量控制,并建立质量溯源体系。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 化学成分 药理作用 质量标志物 质量控制
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芍药苷针对围绝经期综合征的作用机制研究进展 被引量:2
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作者 申琦 史磊 +4 位作者 孙亚 高田田 戚语宸 王常瞵 王杰琼 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第11期177-184,I0035,共9页
围绝经期综合征(climacteric syndrome,CMS)是绝经前后女性因其卵巢功能衰退、雌激素水平波动或下降,而出现的烦躁易怒、失眠多梦、潮热汗出等一系列症状。现代医学治疗CMS是以激素替代疗法(hormone replacement thera-py,HRT)为主要手... 围绝经期综合征(climacteric syndrome,CMS)是绝经前后女性因其卵巢功能衰退、雌激素水平波动或下降,而出现的烦躁易怒、失眠多梦、潮热汗出等一系列症状。现代医学治疗CMS是以激素替代疗法(hormone replacement thera-py,HRT)为主要手段,存在不良反应大、长期使用危害性大影响疗效等问题。中医以肝郁气滞为CMS的主要病因,而白芍养血柔肝、养阴润燥,具有疏肝解郁的功效,是近代中医临床上治疗CMS的高频用药。芍药苷(paeoniflorin,PF)是中药白芍的主要活性成分,已知具有抗抑郁、保肝、保护神经、镇静催眠等多种药理作用。对国内外相关文献进行梳理归纳,就PF在肝郁气滞所致CMS中情绪障碍、睡眠障碍、认知障碍、骨质疏松症、血管舒缩症状5个方面的药理作用及机制进行综述,发现PF通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活性,保护海马神经、抑制海马炎症反应,调整肠道中的炎症因子表达发挥抗抑郁作用可改善CMS的情绪障碍;PF可通过调节海马脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)通路等途径来缓解睡眠障碍;PF能通过提高海马神经因子水平、缓解神经元损伤,激活腺苷A受体来起到改善CMS认知障碍的作用;PF可以促进成骨生成、抑制成骨细胞凋亡和破骨细胞的生成,从而改善骨质疏松症。此外,还讨论了PF药物动力学中生物利用度低及PF低毒性的特点。综上,PF的临床应用提供借鉴依据,促进对其进一步深入研究。 展开更多
关键词 围绝经期综合征 芍药苷 作用机制 药代动力学 毒理
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贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴关键因子的保护作用研究 被引量:1
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作者 宋婷婷 高占 +4 位作者 崔艳艳 王志鑫 高祥举 乔明琦 王杰琼 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第12期82-85,I0034-I0040,共11页
目的探讨贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)关键因子的保护作用。方法选取175只11月龄雌性ICR小鼠和15只7~8周龄且动情周期规律的雌性ICR小鼠。采用11月龄雌性ICR小鼠制备围绝经期小鼠模型,按体质量随机数字表法分... 目的探讨贞芍组方对围绝经期模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)关键因子的保护作用。方法选取175只11月龄雌性ICR小鼠和15只7~8周龄且动情周期规律的雌性ICR小鼠。采用11月龄雌性ICR小鼠制备围绝经期小鼠模型,按体质量随机数字表法分为戊酸雌二醇组、坤宝丸组、溶媒组、贞芍配伍组。利用旷场及高架十字迷宫实验等行为学实验;ELISA法检测血清中激素和神经递质的含量;HE染色法观察子宫、卵巢的形态;免疫荧光法检测子宫、卵巢中雌激素受体(estradiol receptor,ER)的表达。结果与对照组相比,模型小鼠表现出明显的抑郁焦虑行为,表现为自发活动和探索行为减少;血清中雌二醇(estradiol,E2)含量显著性降低(P<0.05),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量显著性升高(P<0.01);神经递质五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量显著性降低(P<0.05);子宫、卵巢的ERβ表达显著性降低(P<0.01,P<0.05)等。同时经贞芍组方给药,发现小鼠围绝经期综合征症状明显改善,各配伍组组间比较,以36.1 mg/kg和288.8 mg/kg组较为明显。结论贞芍组方可通过改善血清中E2、FSH的分泌水平,促进子宫、卵巢组织中ERβ蛋白的表达,有效改善子宫、卵巢功能,纠正围绝经期模型小鼠失衡的HPO轴;同时能够增加小鼠探索行为、降低焦虑水平,说明贞芍组方可能还具有改善不良情绪的作用。 展开更多
关键词 围绝经期 贞芍组方 行为学 下丘脑-垂体-卵巢轴 ERΒ
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超声影像在评价大鼠结节性甲状腺肿的应用 被引量:1
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作者 高祥举 高冬梅 +4 位作者 陈宪梅 宋婷婷 高占 高杰 王杰琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期78-84,118,共8页
目的利用超声技术,确定大鼠甲状腺定位,同时分析评价大鼠结节性甲状腺肿模型的病变、造模程度,为结节性甲状腺肿及相关甲状腺疾病大鼠模型的诊断评估提供技术方法。方法40只6~8周龄SPF级Wistar大鼠,雌雄各半,其中20只作为对照组,其余大... 目的利用超声技术,确定大鼠甲状腺定位,同时分析评价大鼠结节性甲状腺肿模型的病变、造模程度,为结节性甲状腺肿及相关甲状腺疾病大鼠模型的诊断评估提供技术方法。方法40只6~8周龄SPF级Wistar大鼠,雌雄各半,其中20只作为对照组,其余大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液8周,构建结节性甲状腺肿大鼠模型,造模结束后对大鼠进行甲状腺超声检测,同时进行病理检测,与超声结果进行对比。结果超声检测显示,模型组大鼠甲状腺前后、内外侧径均显著大于对照组(P<0.001),同时可见模型组大鼠腺体不对称性增大,甲状腺侧叶有结节无包膜,边界较为模糊,不规整,散在有点状或条状纤维增生的强回声。模型组大鼠甲状腺切片HE染色显示,甲状腺组织形状、滤泡大小均不规则,差异较大,且上皮细胞增生明显,排列紊乱,胶质压缩且分布不均。模型组大鼠的超声和病理学检测均符合疾病诊断。结论超声检测技术可以较好地进行活体评价大鼠结节性甲状腺肿动物模型,是值得推广的结节性甲状腺肿大鼠模型的评价方法。 展开更多
关键词 甲状腺疾病 动物模型 模型评价 超声探查
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