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聚乙二醇化脑啡肽的镇痛药效和体内分布
被引量：
2
1
作者
赵铁华
文曙
+2 位作者
邓淑华
杨鹤松
曹凯
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第5期703-707,共5页
目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用。方法热板致痛小鼠侧脑室注射3.1μmol.kg-1MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31μmol.kg-1同上受试物,比较镇...
目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用。方法热板致痛小鼠侧脑室注射3.1μmol.kg-1MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31μmol.kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml.(10 g)-1容积5.55～7.40 GBq.L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布。结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01)。mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍。结论适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放。
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关键词
甲硫氨酸脑啡肽
聚乙二醇
化学修饰
镇痛
体内分布
小鼠
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职称材料
膀胱癌耐药和复发相关机制的研究进展
被引量：
7
2
作者
高鑫
张淑芳
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第11期1287-1293,共7页
膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,其耐药和复发已成为临床治疗的一大难题。目前,临床上还十分缺乏有效预测膀胱癌耐药的分子标志物。膀胱癌耐药机制十分复杂,常见的耐药机制有基因表观遗传学修饰及表达水平异常、非编码RNA异常调节、膀胱...
膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,其耐药和复发已成为临床治疗的一大难题。目前,临床上还十分缺乏有效预测膀胱癌耐药的分子标志物。膀胱癌耐药机制十分复杂,常见的耐药机制有基因表观遗传学修饰及表达水平异常、非编码RNA异常调节、膀胱癌干细胞的产生、药物外排增加和自噬等。膀胱癌的各种耐药机制间并不是相互独立的,而是存在一定的相互联系,共同导致耐药的发生。深入研究膀胱癌耐药机制对攻克耐药难题、寻找治疗监测标志物和治疗靶点有重要意义。
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关键词
膀胱癌
耐药
复发
生物学标志物
治疗靶点
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职称材料
敲低CDCA8基因表达对膀胱癌5637细胞吡柔比星敏感性的影响
被引量：
5
3
作者
高鑫
陈美
+2 位作者
王新彤
刘明月
张淑芳
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2022年第6期592-597,共6页
目的膀胱癌具有较高的耐药和复发率,研究其分子机制有助于解决临床耐药问题。文中旨在探索CDCA8在膀胱癌5637细胞中的表达与吡柔比星(THP)敏感性的相关性。方法收集2018年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院膀胱癌组织患者...
目的膀胱癌具有较高的耐药和复发率,研究其分子机制有助于解决临床耐药问题。文中旨在探索CDCA8在膀胱癌5637细胞中的表达与吡柔比星(THP)敏感性的相关性。方法收集2018年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院膀胱癌组织患者的临床信息。从TCGA数据库中获取CDCA8的mRNA表达数据及患者化疗信息,同时进行免疫组化实验,分析CDCA8的表达与患者化疗敏感性的关系。针对CDCA8基因构建RNA干扰慢病毒,将膀胱癌5637细胞分为空白组(未作处理)、阴性对照组(转染不含CDCA8靶序列的慢病毒)和实验组(转染含CDCA8靶序列的慢病毒,敲低CDCA8),检测CDCA8基因及蛋白的表达;检测敲低CDCA8对膀胱癌细胞THP敏感性的影响;Celigo检测5637细胞吡柔比星IC50。结果膀胱癌化疗者CDCA8表达(10.369±1.131)较非化疗者(9.250±0.892)显著高表达(P=0.012)。qRT-PCT实验结果显示实验组CDCA8的mRNA表达量(0.069±0.004)较空白组(1.087±0.075)、阴性对照组(1.001±0.054)显著降低(P<0.001)。免疫印迹实验结果所示,实验组CDCA8蛋白表达量较空白组、阴性对照组明显降低(P=0.003)。实验组的IC50明显低于空白组、阴性对照组(P<0.05),细胞抑制率显著高于其他两组(P<0.05)。结论敲低CDCA8表达后增强了膀胱癌5637细胞对THP的敏感性,为后续研究膀胱癌THP耐药机制奠定了研究基础。
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关键词
膀胱癌
吡柔比星
CDCA8
耐药
生物信息学
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职称材料
题名
聚乙二醇化脑啡肽的镇痛药效和体内分布
被引量：
2
1
作者
赵铁华
文曙
邓淑华
杨鹤松
曹凯
机构
河北师范大学药物研究所
怀化市第一人民医院检验科
承德医学院中药研究所
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第5期703-707,共5页
基金
河北省自然科学基金资助课题(No C2005000681)
文摘
目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用。方法热板致痛小鼠侧脑室注射3.1μmol.kg-1MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31μmol.kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml.(10 g)-1容积5.55～7.40 GBq.L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布。结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01)。mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍。结论适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放。
关键词
甲硫氨酸脑啡肽
聚乙二醇
化学修饰
镇痛
体内分布
小鼠
Keywords
met-enkephalin
polyethylene glycol
conjugation
analgesia
biodistribution
mice
分类号
R-332 [医药卫生]
R341.6 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
膀胱癌耐药和复发相关机制的研究进展
被引量：
7
2
作者
高鑫
张淑芳
机构
中南大学湘雅医学院附属海口
医院
中心实验室
怀化市第一人民医院检验科
出处
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第11期1287-1293,共7页
文摘
膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,其耐药和复发已成为临床治疗的一大难题。目前,临床上还十分缺乏有效预测膀胱癌耐药的分子标志物。膀胱癌耐药机制十分复杂,常见的耐药机制有基因表观遗传学修饰及表达水平异常、非编码RNA异常调节、膀胱癌干细胞的产生、药物外排增加和自噬等。膀胱癌的各种耐药机制间并不是相互独立的,而是存在一定的相互联系,共同导致耐药的发生。深入研究膀胱癌耐药机制对攻克耐药难题、寻找治疗监测标志物和治疗靶点有重要意义。
关键词
膀胱癌
耐药
复发
生物学标志物
治疗靶点
Keywords
bladder cancer
drug resistance
recurrence
biological markers
therapeutic targets
分类号
R73 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
敲低CDCA8基因表达对膀胱癌5637细胞吡柔比星敏感性的影响
被引量：
5
3
作者
高鑫
陈美
王新彤
刘明月
张淑芳
机构
吉首大学第四临床学院
怀化市第一人民医院检验科
中南大学湘雅医学院附属海口
医院
中心实验室
吉首大学医学院
出处
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2022年第6期592-597,共6页
基金
湖南省自然科学基金(2021JJ40427)
吉首大学校级科研项目(Jdlc2021)。
文摘
目的膀胱癌具有较高的耐药和复发率,研究其分子机制有助于解决临床耐药问题。文中旨在探索CDCA8在膀胱癌5637细胞中的表达与吡柔比星(THP)敏感性的相关性。方法收集2018年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院膀胱癌组织患者的临床信息。从TCGA数据库中获取CDCA8的mRNA表达数据及患者化疗信息,同时进行免疫组化实验,分析CDCA8的表达与患者化疗敏感性的关系。针对CDCA8基因构建RNA干扰慢病毒,将膀胱癌5637细胞分为空白组(未作处理)、阴性对照组(转染不含CDCA8靶序列的慢病毒)和实验组(转染含CDCA8靶序列的慢病毒,敲低CDCA8),检测CDCA8基因及蛋白的表达;检测敲低CDCA8对膀胱癌细胞THP敏感性的影响;Celigo检测5637细胞吡柔比星IC50。结果膀胱癌化疗者CDCA8表达(10.369±1.131)较非化疗者(9.250±0.892)显著高表达(P=0.012)。qRT-PCT实验结果显示实验组CDCA8的mRNA表达量(0.069±0.004)较空白组(1.087±0.075)、阴性对照组(1.001±0.054)显著降低(P<0.001)。免疫印迹实验结果所示,实验组CDCA8蛋白表达量较空白组、阴性对照组明显降低(P=0.003)。实验组的IC50明显低于空白组、阴性对照组(P<0.05),细胞抑制率显著高于其他两组(P<0.05)。结论敲低CDCA8表达后增强了膀胱癌5637细胞对THP的敏感性,为后续研究膀胱癌THP耐药机制奠定了研究基础。
关键词
膀胱癌
吡柔比星
CDCA8
耐药
生物信息学
Keywords
bladder cancer
pirarubicin
CDCA8
drug resistance
bioinformatics
分类号
R737.14 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
聚乙二醇化脑啡肽的镇痛药效和体内分布
赵铁华
文曙
邓淑华
杨鹤松
曹凯
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2013
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
膀胱癌耐药和复发相关机制的研究进展
高鑫
张淑芳
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019
7
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
敲低CDCA8基因表达对膀胱癌5637细胞吡柔比星敏感性的影响
高鑫
陈美
王新彤
刘明月
张淑芳
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2022
5
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