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哺乳动物细胞对丝裂霉素诱导的DNA链间交联的修复 被引量:1
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作者 郑胡镛 王欣 +3 位作者 Amy J.Warren Randy J.Legerski 胡亚美 李磊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第4期285-290,共6页
目的:探讨哺乳动物细胞能否修复DNA链间交联(imerstrand crosslink,ICL)。方法:构建带有丝裂霉素(mito mycin C,MMC)交联的质粒pCMV-Luc/ICL,将该交联质粒转染无修复酶缺陷和有修复酶缺陷的哺乳动物细胞系,观察细胞对 MMC链间交联的修... 目的:探讨哺乳动物细胞能否修复DNA链间交联(imerstrand crosslink,ICL)。方法:构建带有丝裂霉素(mito mycin C,MMC)交联的质粒pCMV-Luc/ICL,将该交联质粒转染无修复酶缺陷和有修复酶缺陷的哺乳动物细胞系,观察细胞对 MMC链间交联的修复能力。结果:(1)无酶缺陷的哺乳动物细胞对DNA的修复能力很强,即使缺乏同源序列,也能有效地去 除DNA链间交联;(2)修复过程需要许多酶类参与,其中与核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)相关的酶类起着 关键性作用,提示NER参与MMC链间交联的修复过程;(3)序列分析表明,非同源性重组修复为易错修复(error-prone re pair)。结论:哺乳动物细胞能有效地修复MMC诱导的DNA链间交联,核苷酸切除修复是重要的修复途径。 展开更多
关键词 DNA链间交联 丝裂霉素C 核苷酸切除修复
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抗肿瘤药物主方案试验设计进展及统计考量 被引量:5
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作者 高珺 苏丽文 +1 位作者 袁鹰 言方荣 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2021年第6期950-955,共6页
在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问... 在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问题。主方案设计是一种在同一试验结构下评估多种药物或肿瘤分子亚型的新型试验设计,不仅能较好地处理患者异质性问题,适应靶向治疗的作用机制,且有利于加快药物研发,目前在国外已有一定应用。本文旨在结合实际应用案例,对篮式设计、伞式设计、平台设计等主方案设计的基本特点和研究进展进行综述。 展开更多
关键词 主方案 试验设计 篮式设计 伞式设计 平台设计 精准医疗
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