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PI3K抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶表达的影响 被引量：1
1
作者 朱霞 张亮 +1 位作者 印晓星 刘耀武 《山东医药》 CAS 2019年第14期35-38,共4页
目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach E)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5%DMSO中的PI3... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach E)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5%DMSO中的PI3K抑制剂LY294002 3 mg/kg和相同体积的5%DMSO溶液;将6只同周龄非糖尿病动物db/m小鼠作为正常对照组,腹腔注射相同体积的生理盐水。各组小鼠连续给药7 d,取血和肾脏组织;比色法检测血糖,HPLC法检测血清丙二醛(MDA),酶底物法测定大脑皮质Ach E,Western blotting法检测大脑皮质中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及其下游蛋白70 k D核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型组血糖和血清MDA水平均增高(P均<0. 01);与模型组比较,抑制组血清MDA水平降低(P <0. 05),而血糖水平无明显变化。模型组大脑皮质中Ach E表达量为0. 957±0. 089,高于正常对照组的0. 508±0. 222(P <0. 05);模型组大脑皮质中Ach E表达量(0. 506±0. 161)低于模型组(P <0. 05),而与正常对照组差异无统计学意义。与正常对照组比较,模型组大脑皮质中m TOR和p70S6K磷酸化水平均增加(P均<0. 05);与模型组比较,抑制组大脑皮质中m TOR和p70S6K磷酸化水平降低(P <0. 05或<0. 01)。结论 PI3K抑制剂LY294002可降低2型糖尿病小鼠脑组织中Ach E表达水平,该作用可能与其降低氧化应激水平从而抑制mTOR相关通路的活性有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 PI3K抑制剂 乙酰胆碱酯酶 丙二醛 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 DB/DB小鼠
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沸石咪唑酯骨架材料/石墨相氮化碳量子点/乙酰胆碱酯酶复合物定量检测小鼠脑组织中的乙酰胆碱
2
作者 杨渊 朱亮 +1 位作者 胡园园 于妍妍 《理化检验（化学分册）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期869-874,共6页
以二水合乙酸锌、2-甲基咪唑、石墨相氮化碳量子点(g-CNQDs,7mg)和乙酰胆碱酯酶(AchE)为起始原料,采用一锅法制备了沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)包载g-CNQDs和AchE的酸度敏感型复合物ZIFs@g-CNQDs@AchE,并和患阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组... 以二水合乙酸锌、2-甲基咪唑、石墨相氮化碳量子点(g-CNQDs,7mg)和乙酰胆碱酯酶(AchE)为起始原料,采用一锅法制备了沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)包载g-CNQDs和AchE的酸度敏感型复合物ZIFs@g-CNQDs@AchE,并和患阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织样品在pH 7.4磷酸盐缓冲溶液中室温反应2.5h,在380nm激发波长下测量体系在475nm处的荧光强度,用于测定乙酰胆碱(Ach)的含量。结果显示,合成的复合物呈十二面体结构,平均粒径约300nm,加入Ach后,Ach渗透进入复合物,被AchE催化生成乙酸,体系酸度增加,复合物结构瓦解,g-CNQDs释放,475nm处出现明显的荧光发射峰。Ach的浓度在5.5~82.5mmol·L^(-1)内和对应的体系荧光强度呈线性关系,检出限(3S/N)为1.83mmol·L^(-1);常见的干扰物质(葡萄糖、多巴胺)以及干扰离子(Fe^(2+)、Fe3+、Cu^(2+)、Mg^(2+)、Zn^(2+))对Ach的检测无干扰,复合物的特异性较高;按照标准加入法对阳性实际样品进行回收试验,成功检出了Ach,回收率为93.2%~112%,测定值的相对标准偏差(n=5)为0.82%~3.4%。构建的酸度敏感型复合物可作为一种潜在的载体,用于AD诊疗。 展开更多
关键词 沸石咪唑酯骨架材料 乙酰胆碱酯酶 石墨相氮化碳量子点 荧光检测 乙酰胆碱 阿尔茨海默病
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基于新型比色探针的分光光度法测定β-淀粉蛋白寡聚体的含量
3
作者 周信光 于妍妍 《理化检验（化学分册）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1365-1371,共7页
基于制备的包载葡萄糖信号分子的聚乙烯亚胺(PEI)功能化介孔二氧化硅纳米粒子(PEI-MSN)以及mAPOE多肽标记的金纳米粒子(mAPOE-AuNPs),通过将竞争置换反应与比色分析技术联合,构建了一种能够对β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)高效检出的新型简... 基于制备的包载葡萄糖信号分子的聚乙烯亚胺(PEI)功能化介孔二氧化硅纳米粒子(PEI-MSN)以及mAPOE多肽标记的金纳米粒子(mAPOE-AuNPs),通过将竞争置换反应与比色分析技术联合,构建了一种能够对β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)高效检出的新型简单比色探针(PEI-MSN/mAPOE-AuNPs)。将负电荷的mAPOE-AuNPs静电吸附在正电荷PEI-MSN表面,然后将葡萄糖包载进入介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)孔隙并封堵。当Aβo存在此体系时,由于Aβo与mAPOE多肽之间的特异性作用力大于mAPOE-AuNPs与PEI-MSN之间的静电作用,导致mAPOE-AuNPs与PEI-MSN分离,PEI-MSN内包载的葡萄糖分子从MSN的孔隙中释放出来,然后利用二硫化钼纳米片(MoS2NSs)的过氧化物酶活性,对释放出来的葡萄糖进行比色分析,从而间接实现对Aβo的光学检测。Aβo标准曲线的线性范围为1.0~20 nmol·L^(-1),检出限为0.4 nmol·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为98.0%~110%,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.9%~2.7%。 展开更多
关键词 比色探针 竞争置换 分光光度法 葡萄糖 β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)
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