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基于胆汁酸稳态调控的维生素D对结直肠癌的抑制作用及机制研究 被引量:4
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作者 钟雅男 陈春霞 +4 位作者 赵峰 郝志翔 徐吟雪 印晓星 周雪妍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期379-385,共7页
目的考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制。方法将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+VD组,采用AOM+DSS诱导建立CRC小鼠模... 目的考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制。方法将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+VD组,采用AOM+DSS诱导建立CRC小鼠模型。HE染色检测组织病理情况;LC-MS/MS检测血清和结肠中各类型的胆汁酸含量;qPCR检测FXR、CYP7A1 mRNA的表达。结果CRC组小鼠结肠组织呈浸润性生长、病理性核分裂像可见;与CRC组相比,CRC+VD组小鼠结直肠长度增加,HE染色显示结肠各层结构相对清晰。CRC组小鼠血清中11种胆汁酸含量降低,而结肠组织中疏水性胆汁酸含量明显升高;而CRC+VD组T-LCA,LCA,T-CA,T-DCA,T-HDCA水平升高,结肠部位疏水性胆汁酸水平趋于正常。CRC组FXR、CYP7A1mRNA表达明显升高,而CRC+VD组CYP7A1 mR-NA表达较CRC组降低。结论CRC小鼠体内胆汁酸内稳态失衡,维生素D可调控CRC状态下循环及结肠部位胆汁酸稳态水平,调节疏水性胆汁酸比例,进而影响CRC的发生发展。 展开更多
关键词 维生素D 结肠直肠癌 胆汁酸稳态 氧化偶氮甲烷 硫酸葡聚糖钠盐 液相层析串联质谱
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基于雌激素代谢调控的白藜芦醇对MNNG诱导子宫内膜癌变的抑制作用 被引量:9
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作者 尹弟 陈春霞 +4 位作者 闵梦君 赵峰 杜蕾 印晓星 周雪妍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期922-928,共7页
目的 考察白藜芦醇(Res)是否可能通过调控雌激素内稳态,进而抑制MNNG诱导小鼠子宫内膜的癌变。方法采用MNNG诱导EC小鼠模型,将小鼠随机分为Control组、Res组、MNNG组、MNNG+Res组。HE染色观察组织病理情况;qPCR检测Ccnd1、CK-19、Erbb2 ... 目的 考察白藜芦醇(Res)是否可能通过调控雌激素内稳态,进而抑制MNNG诱导小鼠子宫内膜的癌变。方法采用MNNG诱导EC小鼠模型,将小鼠随机分为Control组、Res组、MNNG组、MNNG+Res组。HE染色观察组织病理情况;qPCR检测Ccnd1、CK-19、Erbb2 mRNA的表达;LC-MS/MS检测小鼠血清和子宫中E1、E2、2-MeOE1、4-MeOE1、2-MeOE2、4-MeOE2、16α-OHE1、2-OHE1、4-OHE1、2-OHE2和4-OHE2的含量。结果 MNNG组小鼠子宫内膜腺体增多、拥挤,局灶形成筛孔;MNNG+Res组小鼠子宫内膜腺体减少,趋于正常。与Control组相比,MNNG组Ccnd1、Erbb2 mRNA表达明显升高,MNNG+Res组明显降低。MNNG组小鼠的血清和子宫组织中,2-MeOE2、2-MeOE1和4-MeOE1含量明显下降,4-OHE2含量明显增加,给予Res治疗后,血清中4-MeOE1含量明显升高,子宫组织中2-MeOE2和2-MeOE1含量明显升高,4-OHE2在血清和子宫组织中含量均明显降低。结论 EC小鼠体内雌激素内稳态失衡,Res可以上调雌激素代谢产物2-MeOE2的含量,降低4-OHE2的含量,抑制EC的发生发展。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 白藜芦醇 雌激素 雌激素代谢 液相色谱串联质谱 N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍
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沸石咪唑酯骨架材料/石墨相氮化碳量子点/乙酰胆碱酯酶复合物定量检测小鼠脑组织中的乙酰胆碱 被引量:1
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作者 杨渊 朱亮 +1 位作者 胡园园 于妍妍 《理化检验(化学分册)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期869-874,共6页
以二水合乙酸锌、2-甲基咪唑、石墨相氮化碳量子点(g-CNQDs,7mg)和乙酰胆碱酯酶(AchE)为起始原料,采用一锅法制备了沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)包载g-CNQDs和AchE的酸度敏感型复合物ZIFs@g-CNQDs@AchE,并和患阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组... 以二水合乙酸锌、2-甲基咪唑、石墨相氮化碳量子点(g-CNQDs,7mg)和乙酰胆碱酯酶(AchE)为起始原料,采用一锅法制备了沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)包载g-CNQDs和AchE的酸度敏感型复合物ZIFs@g-CNQDs@AchE,并和患阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织样品在pH 7.4磷酸盐缓冲溶液中室温反应2.5h,在380nm激发波长下测量体系在475nm处的荧光强度,用于测定乙酰胆碱(Ach)的含量。结果显示,合成的复合物呈十二面体结构,平均粒径约300nm,加入Ach后,Ach渗透进入复合物,被AchE催化生成乙酸,体系酸度增加,复合物结构瓦解,g-CNQDs释放,475nm处出现明显的荧光发射峰。Ach的浓度在5.5~82.5mmol·L^(-1)内和对应的体系荧光强度呈线性关系,检出限(3S/N)为1.83mmol·L^(-1);常见的干扰物质(葡萄糖、多巴胺)以及干扰离子(Fe^(2+)、Fe3+、Cu^(2+)、Mg^(2+)、Zn^(2+))对Ach的检测无干扰,复合物的特异性较高;按照标准加入法对阳性实际样品进行回收试验,成功检出了Ach,回收率为93.2%~112%,测定值的相对标准偏差(n=5)为0.82%~3.4%。构建的酸度敏感型复合物可作为一种潜在的载体,用于AD诊疗。 展开更多
关键词 沸石咪唑酯骨架材料 乙酰胆碱酯酶 石墨相氮化碳量子点 荧光检测 乙酰胆碱 阿尔茨海默病
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基于新型比色探针的分光光度法测定β-淀粉蛋白寡聚体的含量
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作者 周信光 于妍妍 《理化检验(化学分册)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1365-1371,共7页
基于制备的包载葡萄糖信号分子的聚乙烯亚胺(PEI)功能化介孔二氧化硅纳米粒子(PEI-MSN)以及mAPOE多肽标记的金纳米粒子(mAPOE-AuNPs),通过将竞争置换反应与比色分析技术联合,构建了一种能够对β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)高效检出的新型简... 基于制备的包载葡萄糖信号分子的聚乙烯亚胺(PEI)功能化介孔二氧化硅纳米粒子(PEI-MSN)以及mAPOE多肽标记的金纳米粒子(mAPOE-AuNPs),通过将竞争置换反应与比色分析技术联合,构建了一种能够对β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)高效检出的新型简单比色探针(PEI-MSN/mAPOE-AuNPs)。将负电荷的mAPOE-AuNPs静电吸附在正电荷PEI-MSN表面,然后将葡萄糖包载进入介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)孔隙并封堵。当Aβo存在此体系时,由于Aβo与mAPOE多肽之间的特异性作用力大于mAPOE-AuNPs与PEI-MSN之间的静电作用,导致mAPOE-AuNPs与PEI-MSN分离,PEI-MSN内包载的葡萄糖分子从MSN的孔隙中释放出来,然后利用二硫化钼纳米片(MoS2NSs)的过氧化物酶活性,对释放出来的葡萄糖进行比色分析,从而间接实现对Aβo的光学检测。Aβo标准曲线的线性范围为1.0~20 nmol·L^(-1),检出限为0.4 nmol·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为98.0%~110%,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.9%~2.7%。 展开更多
关键词 比色探针 竞争置换 分光光度法 葡萄糖 β-淀粉蛋白寡聚体(Aβo)
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