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基于网络药理学探究补肺活血胶囊治疗肺纤维化的潜在作用机制 被引量:1
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作者 彭文潘 王单 +2 位作者 武琦 徐泳 杭文璐 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1056-1063,1055,共9页
为探究补肺活血胶囊抗肺纤维化的潜在作用机制与作用靶点。本研究首先利用TCMSP、SwissTargetPrediction及SEA数据库筛选出BHC活性成分及其潜在作用靶点;通过GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与PF疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射... 为探究补肺活血胶囊抗肺纤维化的潜在作用机制与作用靶点。本研究首先利用TCMSP、SwissTargetPrediction及SEA数据库筛选出BHC活性成分及其潜在作用靶点;通过GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与PF疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射到化合物潜在靶点中,得到公共靶点,并导入STRING平台,借助Cytoscape软件进行拓扑学分析,获取关键靶点;通过DAVID平台进行KEGG富集分析。为验证数据,通过Masson染色及胸部CT明确肺组织胶原沉积和影像学情况,借助Western blot及q-PCR实验明确相关靶点蛋白表达及基因转录情况。共获取BHC潜在作用靶点206个,PF相关靶点487个,公共靶点57个;共筛选出包括TNF-α、MMP9和p38在内的15个关键靶点;富集分析提示,TNF信号通路为关键通路。动物实验发现,BHC能够缓解肺组织胶原沉积,减少小鼠肺组织近胸膜处纤维网格影,降低PF小鼠肺组织内MMP9、TNF及p38蛋白及mRNA含量(P<0.01)。上述研究结果揭示BHC通过多成分-多靶点-多途径共同调控PF的作用机制,为BHC的临床应用提供理论基础和科学依据。 展开更多
关键词 补肺活血胶囊 肺纤维化 网络药理学 TNF信号通路
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Erastin通过MAPK介导的氧化应激信号通路诱导肺成纤维细胞铁死亡 被引量:1
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作者 王沂然 张诗捷 +3 位作者 关予博 李渺渺 蔡汝忆 武琦 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期820-825,共6页
目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 肺成纤维细胞 铁死亡 活性氧 MAPK信号通路
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慢性肾脏病肾虚湿瘀病机科学内涵及益肾清利活血法的作用机理 被引量:22
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作者 李蔚 高坤 +7 位作者 赵静 夏平 周瑶 陈继红 涂玥 刘红 刘不悔 孙伟 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第6期1041-1047,共7页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病,在现今老龄化社会发病率逐年升高。孙伟教授认为“肾虚湿瘀”是慢性肾脏病的基本病机,而“益肾清利活血法”是孙伟教授长期实践于临床的慢性肾脏病中药汤剂治法。孙伟教授科研团队... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病,在现今老龄化社会发病率逐年升高。孙伟教授认为“肾虚湿瘀”是慢性肾脏病的基本病机,而“益肾清利活血法”是孙伟教授长期实践于临床的慢性肾脏病中药汤剂治法。孙伟教授科研团队历时10余年,通过阿霉素大鼠模型、糖尿病肾病大鼠模型、UUO模型等,证实了特定中药对大鼠肾损伤的改善作用。我们发现中药对于肾损伤信号通路的调控作用(自噬信号通路、AMPK通路、NLRP3炎症小体)。本文探讨了“肾虚血瘀”病机的科学内涵和“益肾清利活血法”的作用机理,为益肾清利活血法治疗慢性肾脏病在临床的应用提供了支撑。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾虚湿瘀 病机 益肾清利活血法
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NLRP3炎症小体在肝疾病中的作用 被引量:10
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作者 孔德龙 崔洁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期129-134,共6页
NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,能识别来自损伤细胞和病原生物释放的信号分子,介导caspase-1活化,从而剪切活化细胞因子IL-1β和IL-18。IL-1β是一种正反馈式促炎因子,可放大炎症反应。与其他炎症反应不同,NLRP3炎症小体活化需要两... NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,能识别来自损伤细胞和病原生物释放的信号分子,介导caspase-1活化,从而剪切活化细胞因子IL-1β和IL-18。IL-1β是一种正反馈式促炎因子,可放大炎症反应。与其他炎症反应不同,NLRP3炎症小体活化需要两种信号参与,因而具有较高的激活阈值。NLRP3炎症小体活化与肝疾病发病机制有密切关系,在不同病因诱导的肝疾病及实验动物模型研究中已证明,NLRP3炎症小体活化在肝细胞损伤、细胞活化以及促进肝纤维化中发挥重要作用。这些研究有助于转化应用到临床治疗实践中,为肝疾病的治疗提供理论依据和新的药物作用靶点。本文主要探讨了炎症小体的功能、活化机制及其不同肝损伤过程中的活化及生物学功能效应,并根据国内外最新相关研究报道,对NLRP3炎症小体在酒精性肝病、非酒精性肝病、慢性HCV感染和肝纤维化中的作用进行综述。 展开更多
关键词 肝脏疾病 NLRP3炎症小体 信号通路
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