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“遥控”CAR-T细胞治疗肿瘤的机遇与挑战: 1; 作者阮文慧侯睿施明《中国肿瘤生物治疗杂志》北大核心 2025年第5期453-459,共7页; 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展,但其体内行为的不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化,可能导致抗肿瘤作用的下降或造成难... 展开更多; 关键词嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞肿瘤免疫治疗体内行为遥控; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于HLA-E功能特点的肿瘤免疫治疗新策略被引量：3: 2; 作者曹朔文刘丹施明《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期383-390,共8页; 人类白细胞抗原-E(HLA-E)在多种肿瘤中呈高表达,其与肿瘤患者预后的关系呈现肿瘤类型依赖性。HLA-E主要通过与NK细胞或T细胞上的激活性(NKG2C)或抑制性(NKG2A)受体结合,在调控抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。基于此,靶向HLA-E/NKG2A以阻... 展开更多; 关键词人类白细胞抗原-E 肿瘤 NKG2A 免疫检查点免疫治疗过继性细胞治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

以肿瘤相关免疫细胞为标志物预测和评估抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展被引量：2: 3; 作者鲍昱霖(综述) 施明刘丹(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期384-391,共8页; 研发生物标志物以准确预测或评估抗PD-1/PD-L1治疗的疗效具有重要意义。T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、中性粒细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞等肿瘤相关免疫细胞通过多种途径影响肿瘤免疫治疗的疗效。近年来的研究发现,有些免疫细胞可以... 展开更多; 关键词肿瘤免疫治疗免疫检查点肿瘤相关免疫细胞生物标志物; 在线阅读下载PDF 职称材料

受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗: 4; 作者查俐(综述) 吕明施明(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期531-536,共6页; AXL是受体酪氨酸激酶TAM(TYRO3-AXL-MERTK)家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达,而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞(DC)、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AX... 展开更多; 关键词 AXL 受体酪氨酸激酶免疫细胞肿瘤免疫治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型: 5; 作者张小雪华静涵 +3 位作者侯睿刘丹施明曹江《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期493-500,共8页; 目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的... 展开更多; 关键词 B细胞成熟抗原 Γ分泌酶 CD8α穿膜域 CAR-T细胞杀伤功能评价; 在线阅读下载PDF 职称材料

曲妥珠单抗的耐药机制及其逆转策略被引量：10: 6; 作者刘丹刘彦君施明《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期453-467,共15页; 曲妥珠单抗(trastuzumab;商品名为Herceptin,赫赛汀)是靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的人源化单克隆抗体,与化疗药物联用可显著提高患者的无进展生存期。然而,曲妥珠单抗的原发性和获得性耐... 展开更多; 关键词曲妥珠单抗耐药乳腺癌人表皮生长因子受体2 磷脂酰肌醇-3激酶; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于CRISPR/Cas9技术构建多重sgRNA实现在人原代T细胞中敲除ADRB2基因被引量：2: 7; 作者孙毓刘丹 +1 位作者施明郑骏年《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1682-1690,共9页; 目的:利用CRISPR/Cas9技术,通过多重sgRNA策略,实现在人原代T细胞中ADRB2基因的快速、高效敲除。方法:针对ADRB2基因5’端组成性外显子设计6条sgRNA,通过与pGL3-U6-sgRNA-PGK-Puro载体连接,构建6个单一sgRNA表达载体,分别与Cas9表达载... 展开更多; 关键词基因编辑 CRISPR/Cas9 多重sgRNA 原代T细胞 ADRB2; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名“遥控”CAR-T细胞治疗肿瘤的机遇与挑战: 1; 作者阮文慧侯睿施明; 机构徐州医科大学医学影像学院徐州医科大学药学院徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》北大核心 2025年第5期453-459,共7页; 基金国家自然科学基金项目(No.82273207,No.82471378,No.82204541)。; 文摘嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展,但其体内行为的不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化,可能导致抗肿瘤作用的下降或造成难以预测的不良反应。若能使CAR-T细胞的体内行为变得可知和可控,并在适当的地点以适宜的强度被活化,将有望显著提升抗肿瘤疗效并降低不良反应。本文系统总结了近年来“遥控”CAR-T细胞体内活性的策略。通过巧妙的设计对CAR-T细胞的活性和行为进行精细控制,发挥安全、精准、高效的抗肿瘤疗效是CAR-T细胞治疗未来的发展方向之一。; 关键词嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞肿瘤免疫治疗体内行为遥控; Keywords chimeric antigen receptor gene-modified T lymphocyte(CAR-T cell) tumor immunotherapy in vivo behavior remote control; 分类号 R730.51 [医药卫生—肿瘤] R392.12 [医药卫生—免疫学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于HLA-E功能特点的肿瘤免疫治疗新策略被引量：3: 2; 作者曹朔文刘丹施明; 机构徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期383-390,共8页; 基金国家自然科学基金面上资助项目(No.81972719,No.81773258,No.81773086) 江苏省大学生创新创业训练计划基金资助项目(No.202010313022Z)。; 文摘人类白细胞抗原-E(HLA-E)在多种肿瘤中呈高表达,其与肿瘤患者预后的关系呈现肿瘤类型依赖性。HLA-E主要通过与NK细胞或T细胞上的激活性(NKG2C)或抑制性(NKG2A)受体结合,在调控抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。基于此,靶向HLA-E/NKG2A以阻断HLA-E与NKG2A的相互作用或抑制HLA-E表达,有望成为增强抗肿瘤免疫应答的新策略。鉴于HLA-E的功能特点设计增强型或通用型的T/NK细胞过继免疫疗法,有望提高过继免疫细胞疗法的治疗效果,具有良好的研发和临床应用前景。如何将靶向HLA-E或NKG2A的疗法与其他免疫疗法有效联合,实现更精准的免疫治疗以提高临床治疗效果是目前该方面研发和应用需要解决的难题之一。; 关键词人类白细胞抗原-E 肿瘤 NKG2A 免疫检查点免疫治疗过继性细胞治疗; Keywords human leukocyte antigen-E(HLA-E) tumor NKG2A immune checkpoint immunotherapy adoptive cellular immunotherapy; 分类号 R730.51 [医药卫生—肿瘤] R730.3 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名以肿瘤相关免疫细胞为标志物预测和评估抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展被引量：2: 3; 作者鲍昱霖(综述) 施明刘丹(审阅); 机构徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期384-391,共8页; 基金国家自然科学基金资助项目(No.81972719,No.81773258,No.81773086) 江苏省大学生创新创业训练计划资助项目(No.201910313007Z)。; 文摘研发生物标志物以准确预测或评估抗PD-1/PD-L1治疗的疗效具有重要意义。T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、中性粒细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞等肿瘤相关免疫细胞通过多种途径影响肿瘤免疫治疗的疗效。近年来的研究发现,有些免疫细胞可以作为预测指标,在治疗前预判肿瘤患者能否对抗PD-1/PD-L1治疗产生应答;有些免疫细胞可以作为疗效评估指标,在治疗早期判断患者从长期治疗中获益的可能性。本文主要就上述肿瘤相关免疫细胞对于肿瘤免疫治疗的影响以及预测作用进行综述。; 关键词肿瘤免疫治疗免疫检查点肿瘤相关免疫细胞生物标志物; 分类号 R730.51 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗: 4; 作者查俐(综述) 吕明施明(审阅); 机构徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所杭州尚健生物技术有限公司; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期531-536,共6页; 基金国家自然科学基金面上资助项目(No.81972719,No.81773258,No.81773086) 2020年江苏省研究生科研创新计划资助项目(No.KYCX202492)。; 文摘 AXL是受体酪氨酸激酶TAM(TYRO3-AXL-MERTK)家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达,而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞(DC)、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发育及功能。AXL作为一种"免疫检查点"参与抗肿瘤免疫反应的调控,或将成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文主要介绍AXL在不同免疫细胞中的生物学功能,以及目前靶向AXL相关药物的研究进展,以期为研发AXL靶向药物和制定联合用药策略提供新思路。; 关键词 AXL 受体酪氨酸激酶免疫细胞肿瘤免疫治疗; 分类号 R730.3 [医药卫生—肿瘤] R730.54 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型: 5; 作者张小雪华静涵侯睿刘丹施明曹江; 机构徐州医科大学第一临床医学院徐州医科大学药学院徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所徐州医科大学附属医院血液科; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期493-500,共8页; 基金国家自然科学基金(No.81972719,No.82273207) 江苏省社会发展临床前沿技术项目(No.BE2022711) 徐州市医学领军人才培养项目(No.XWRCHT20210028)。; 文摘目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P<0.01);BCMA-CD8αTM突变体可抵抗γ分泌酶的切割作用,在U266细胞表面稳定表达(P>0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。结论:本实验构建的BCMA-CD8αTM突变体能够抵抗γ分泌酶的切割,在多种靶细胞表面稳定表达,为评价BCMA CAR-T细胞体外杀伤的有效性和特异性提供多种检测手段。; 关键词 B细胞成熟抗原 Γ分泌酶 CD8α穿膜域 CAR-T细胞杀伤功能评价; Keywords B cell maturation antigen(BCMA) γ-secretase CD8αtransmembrane domain chimeric antigen receptor gene modified T lymphocyte(CAR-T cell) cytotoxicity evaluation; 分类号 R730.51 [医药卫生—肿瘤] R965 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名曲妥珠单抗的耐药机制及其逆转策略被引量：10: 6; 作者刘丹刘彦君施明; 机构军事医学科学院基础医学研究所徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所河南大学河南省抗体药物工程实验室; 出处《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期453-467,共15页; 基金国家重大新药创制资助项目(No.2013ZX09102056) 国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(No.2014AA020604) +2 种基金北京市自然科学基金资助项目(No.7122124,7132163)~~; 文摘曲妥珠单抗(trastuzumab;商品名为Herceptin,赫赛汀)是靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的人源化单克隆抗体,与化疗药物联用可显著提高患者的无进展生存期。然而,曲妥珠单抗的原发性和获得性耐药严重制约了其临床疗效及应用。PI3K/AKT/m TOR信号通路的异常活化、HER家族成员间的相互作用、药物压力下代偿性生存信号的激活、肿瘤干细胞表型形成等均可能成为曲妥珠单抗耐药的重要机制。随着曲妥珠单抗耐药机制研究的不断深入,克服耐药的治疗手段也越来越丰富。有研究表明,曲妥珠单抗与其他靶向HER2胞外域的单克隆抗体或靶向其他HER家族成员的抗体类药物联用可增强曲妥珠单抗的疗效。应用PI3K/AKT/m TOR信号通路的小分子抑制剂或耐药相关促生存信号通路的特异性抑制剂可有效逆转耐药发生,延长患者的疾病无进展生存期。深入研究曲妥珠单抗耐药的机制,不断探索逆转耐药的治疗策略,可为乳腺癌个性化治疗方案的建立提供依据。本文将对曲妥珠单抗耐药机制及克服耐药的研究进展做一介绍。; 关键词曲妥珠单抗耐药乳腺癌人表皮生长因子受体2 磷脂酰肌醇-3激酶; Keywords trastuzumab drug resistance breast carcinoma human epidermal growth factor receptor 2（HER2） phosphotidylinositol 3-kinase（PI3K）; 分类号 R730.2 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于CRISPR/Cas9技术构建多重sgRNA实现在人原代T细胞中敲除ADRB2基因被引量：2: 7; 作者孙毓刘丹施明郑骏年; 机构徐州医科大学江苏省肿瘤生物治疗研究所; 出处《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1682-1690,共9页; 基金国家自然科学基金项目(No.81773086)，国家自然科学基金项目(No.81572845)，国家自然科学基金项目(No.81773258); 文摘目的:利用CRISPR/Cas9技术,通过多重sgRNA策略,实现在人原代T细胞中ADRB2基因的快速、高效敲除。方法:针对ADRB2基因5’端组成性外显子设计6条sgRNA,通过与pGL3-U6-sgRNA-PGK-Puro载体连接,构建6个单一sgRNA表达载体,分别与Cas9表达载体瞬时转染HEK-293T细胞;通过T7EN I酶切检测其介导的切割效率,筛选出4条高活性的配对sgRNA。继而将4条sgRNA有序串联克隆至pGL3-U6-sgRNA-ccdB-EF1α-Puro载体,构建成靶向ADRB2基因的多重sgRNA表达载体。瞬时转染HEK-293T细胞后,经T7EN I酶切和TA克隆测序明确其对ADRB2基因的修饰效率及方式。通过电穿孔技术将多重sgRNA质粒与Cas9质粒导入人原代T细胞。运用流式细胞术(FCM)检测该方法对靶蛋白β2肾上腺素能受体(β2 adrenergic receptor,β2-AR)的敲除效率。结果:T7EN I酶切和TA克隆测序分析的结果均表明,与单一sgRNA相比,多重sgRNA策略可获得更丰富的突变类型和更高的基因编辑效率。突变模式除了碱基的缺失、插入,还有大片段DNA缺失、倒位。随机送检的10个TA克隆全部发生了基因修饰,突变效率高达100%,且均出现了提前终止密码子。FCM检测发现,对照组中β2-AR阳性T细胞比例为43.09%,但转染多重sgRNA/Cas9后β2-AR的阳性表达率下降至25.61%。结论:本研究初步建立了在人原代T细胞中敲除β2-AR的技术方法,且该方法简便、可操作性强。本研究为进一步深入探索β2-AR在人T细胞抗肿瘤免疫中的作用奠定了技术基础。; 关键词基因编辑 CRISPR/Cas9 多重sgRNA 原代T细胞 ADRB2; Keywords gene editing CRISPR/Cas9 multiple sgRNAs primary T cells ADRB2; 分类号 R331 [医药卫生—人体生理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	“遥控”CAR-T细胞治疗肿瘤的机遇与挑战	阮文慧侯睿施明	《中国肿瘤生物治疗杂志》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	基于HLA-E功能特点的肿瘤免疫治疗新策略	曹朔文刘丹施明	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2022	3	在线阅读下载PDF 职称材料
3	以肿瘤相关免疫细胞为标志物预测和评估抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展	鲍昱霖(综述) 施明刘丹(审阅)	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2021	2	在线阅读下载PDF 职称材料
4	受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗	查俐(综述) 吕明施明(审阅)	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2021	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型	张小雪华静涵侯睿刘丹施明曹江	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料
6	曲妥珠单抗的耐药机制及其逆转策略	刘丹刘彦君施明	《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心	2016	10	在线阅读下载PDF 职称材料
7	基于CRISPR/Cas9技术构建多重sgRNA实现在人原代T细胞中敲除ADRB2基因	孙毓刘丹施明郑骏年	《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2019	2	在线阅读下载PDF 职称材料