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虾青素通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬并减轻大鼠对比剂急性肾损伤
被引量：
9
1
作者
张驰昊
郑迪
+2 位作者
张成
轩永丽
李文华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第8期1430-1439,共10页
目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、造模组(CI-AKI组)、AST治疗组(AST+CI-AKI组)、自噬抑制剂3-甲基...
目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、造模组(CI-AKI组)、AST治疗组(AST+CI-AKI组)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预组(3-MA+CI-AKI组)和AST联合自噬抑制剂组(AST+3-MA+CI-AKI组),每组10只。建立大鼠CI-AKI模型后72 h收集血清和肾脏组织,检测大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,检测肾脏组织总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;HE染色观察肾脏结构;活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)染色观察肾组织冰冻切片ROS水平;Western blot检测线粒体自噬及细胞自噬相关蛋白PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1light chain 3,LC3)和溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal-associated membrane protein 2,LAMP2)的表达水平;免疫荧光双染检测LC3标记的自噬小体与LAMP2标记的溶酶体或热休克蛋白60(heat shock protein 60,Hsp60)标记的线粒体的共定位情况,检测线粒体自噬及细胞自噬活性;透射电镜观察自噬小体及线粒体形态。结果:与sham组相比,CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高,T-SOD水平显著降低(P<0.05);与CI-AKI组相比,AST+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平均显著降低(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高(P<0.05),3-MA+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著下降(P<0.05)。结论:AST通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬水平,减少ROS释放,从而减轻大鼠CI-AKI。
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关键词
虾青素
对比剂急性肾损伤
活性氧簇
线粒体自噬
PTEN诱导假定激酶1
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职称材料
虾青素通过抑制活性氧簇/NLRP3炎症小体减轻对比剂引起的大鼠急性肾损伤
被引量：
9
2
作者
宋亮
姚舜
+2 位作者
孙延虎
吴鑫
李文华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期495-503,共9页
目的:研究虾青素(AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的作用并探讨其潜在机制。方法:SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照(control)组、虾青素对照(AST)组、模型(CM)组、虾青素治疗(AST+CM)组和N-乙酰半胱氨酸治疗(NAC+CM)组,每组8只。...
目的:研究虾青素(AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的作用并探讨其潜在机制。方法:SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照(control)组、虾青素对照(AST)组、模型(CM)组、虾青素治疗(AST+CM)组和N-乙酰半胱氨酸治疗(NAC+CM)组,每组8只。建立大鼠CI-AKI模型72 h后收集血清和肾脏组织,检测大鼠血清肌酐(SCr)水平和血尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织病理改变;TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡水平;冰冻切片活性氧簇(ROS)染色观察肾组织ROS的生成;免疫组化和Western blot观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含胱天蛋白酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达。结果:与control组相比,AST组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达水平的差异无统计学显著性(P>0.05),而CM组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达均显著升高(P<0.05)。与CM组相比,AST+CM组和NAC+CM组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达均显著降低(P<0.05)。结论:虾青素通过抑制肾脏组织ROS的产生,抑制NLRP3炎症小体-IL-1β/IL-18的激活,从而减轻CI-AKI。
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关键词
虾青素
对比剂急性肾损伤
活性氧簇
NLRP3炎症小体
细胞凋亡
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职称材料
题名
虾青素通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬并减轻大鼠对比剂急性肾损伤
被引量：
9
1
作者
张驰昊
郑迪
张成
轩永丽
李文华
机构
徐州医科大学心血管病研究所
徐州
医科
大学
附属医院心内科
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第8期1430-1439,共10页
基金
江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No.KYCX21_2672)
徐州医科大学附属医院院级科研项目(No.2020KB004)。
文摘
目的:探讨虾青素(astaxanthin,AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、造模组(CI-AKI组)、AST治疗组(AST+CI-AKI组)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预组(3-MA+CI-AKI组)和AST联合自噬抑制剂组(AST+3-MA+CI-AKI组),每组10只。建立大鼠CI-AKI模型后72 h收集血清和肾脏组织,检测大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,检测肾脏组织总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;HE染色观察肾脏结构;活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)染色观察肾组织冰冻切片ROS水平;Western blot检测线粒体自噬及细胞自噬相关蛋白PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1light chain 3,LC3)和溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal-associated membrane protein 2,LAMP2)的表达水平;免疫荧光双染检测LC3标记的自噬小体与LAMP2标记的溶酶体或热休克蛋白60(heat shock protein 60,Hsp60)标记的线粒体的共定位情况,检测线粒体自噬及细胞自噬活性;透射电镜观察自噬小体及线粒体形态。结果:与sham组相比,CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高,T-SOD水平显著降低(P<0.05);与CI-AKI组相比,AST+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平均显著降低(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著升高(P<0.05),3-MA+CI-AKI组SCr、BUN、MDA和ROS水平显著升高(P<0.05),T-SOD水平及PINK1、parkin、LC3 II/LC3 I和LAMP2表达水平均显著下降(P<0.05)。结论:AST通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬水平,减少ROS释放,从而减轻大鼠CI-AKI。
关键词
虾青素
对比剂急性肾损伤
活性氧簇
线粒体自噬
PTEN诱导假定激酶1
Keywords
Astaxanthin
Contrast-induced acute kidney injury
Reactive oxygen species
Mitophagy
PTEN-induced putative kinase 1
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
虾青素通过抑制活性氧簇/NLRP3炎症小体减轻对比剂引起的大鼠急性肾损伤
被引量：
9
2
作者
宋亮
姚舜
孙延虎
吴鑫
李文华
机构
徐州医科大学心血管病研究所
徐州
医科
大学
附属医院
心血管
内科
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期495-503,共9页
基金
江苏省六大人才高峰资助项目(No.2014-YY007)。
文摘
目的:研究虾青素(AST)减轻大鼠对比剂急性肾损伤(CI-AKI)的作用并探讨其潜在机制。方法:SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照(control)组、虾青素对照(AST)组、模型(CM)组、虾青素治疗(AST+CM)组和N-乙酰半胱氨酸治疗(NAC+CM)组,每组8只。建立大鼠CI-AKI模型72 h后收集血清和肾脏组织,检测大鼠血清肌酐(SCr)水平和血尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织病理改变;TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡水平;冰冻切片活性氧簇(ROS)染色观察肾组织ROS的生成;免疫组化和Western blot观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含胱天蛋白酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达。结果:与control组相比,AST组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达水平的差异无统计学显著性(P>0.05),而CM组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达均显著升高(P<0.05)。与CM组相比,AST+CM组和NAC+CM组大鼠的SCr和BUN水平、肾小管上皮细胞凋亡水平、ROS生成及NLRP3、ASC、caspsae-1、IL-1β和IL-18表达均显著降低(P<0.05)。结论:虾青素通过抑制肾脏组织ROS的产生,抑制NLRP3炎症小体-IL-1β/IL-18的激活,从而减轻CI-AKI。
关键词
虾青素
对比剂急性肾损伤
活性氧簇
NLRP3炎症小体
细胞凋亡
Keywords
Astaxanthin
Contrast-induced acute kidney injury
Reactive oxygen species
NLRP3 inflammasome
Apoptosis
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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1
虾青素通过上调PINK1/parkin通路增强线粒体自噬并减轻大鼠对比剂急性肾损伤
张驰昊
郑迪
张成
轩永丽
李文华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
9
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职称材料
2
虾青素通过抑制活性氧簇/NLRP3炎症小体减轻对比剂引起的大鼠急性肾损伤
宋亮
姚舜
孙延虎
吴鑫
李文华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
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2021
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