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积雪草苷对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌损伤的保护作用
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作者 马子雨 左芯萌 +2 位作者 王振宇 王明明 李翠 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期59-65,共7页
目的探究积雪草苷(AS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌损伤的保护作用。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型[ISO,ISO 10 mg/(kg·d)]组、AS低剂量[ISO+AS-L,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 5 mg/(kg·d)]组、... 目的探究积雪草苷(AS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌损伤的保护作用。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型[ISO,ISO 10 mg/(kg·d)]组、AS低剂量[ISO+AS-L,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 5 mg/(kg·d)]组、中剂量[ISO+AS-M,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 10 mg/(kg·d)]组、高剂量[ISO+AS-H,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 20 mg/(kg·d)]组。统计心重比;观察心电图变化;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β和心肌肌钙蛋白T(cTn-T)含量;Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化情况;Western blot检测心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量比值(Bax/Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)mRNA表达水平。结果相较于CON组,ISO组心重比升高(P<0.01),心率降低(P<0.05),QT间期有所延长(P<0.05),心肌损伤标志物cTn-T、ANP、BNP和β-MHC表达升高(P<0.01);血清中IL-1β表达增加(P<0.01),心肌组织中TNF-α和IL-6表达增加(P<0.001),NLRP3蛋白表达量升高(P<0.05);心肌出现大量胶原纤维蓝染(P<0.001),且COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平增加(P<0.001),Bax/Bcl-2比值(P<0.001)和Caspase-3表达量升高(P<0.05)。与ISO组比较,ISO+AS-L和ISO+AS-M组小鼠心重比降低(P<0.05),心率升高,QT间期有缩短趋势,cTn-T、ANP、BNP和β-MHC均降低(P<0.001),心肌胶原纤维蓝染减少(P<0.01),COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P<0.05);IL-1β、TNF-α表达水平降低(P<0.01);NLRP3、Caspase-3蛋白表达量以及Bax/Bcl-2比值均降低(P<0.05);ISO+AS-M组IL-6表达水平降低(P<0.01);ISO+AS-H组ANP、BNP、TNF-αmRNA表达量表达水平降低(P<0.001);心肌纤维化程度有所改善(P<0.05);COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P<0.05)。结论AS通过改善心脏纤维化、抑制心肌细胞凋亡和减轻心肌组织炎症反应对ISO诱导的小鼠心肌损伤具有一定保护作用。 展开更多
关键词 积雪草苷 异丙肾上腺素 心肌损伤 凋亡 炎症 纤维化 保护作用
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丙酸钠缓解鼠柠檬酸杆菌诱导的小鼠结肠炎效果优于混合短链脂肪酸
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作者 李莹莹 王柳怡 +4 位作者 王思瑾 杨一文 辛菲 李俐 纪巧荣 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期488-497,共10页
对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium,C.r.)感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型,通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研究丙... 对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium,C.r.)感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型,通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研究丙酸钠和混合短链脂肪酸对小鼠肠道感染的不同影响。结果显示,丙酸钠较混合短链脂肪酸更能有效抑制C.r.的生长。动物实验结果发现,丙酸钠较混合短链脂肪酸明显减少了小鼠感染后的体重下降及肠道细菌排出量。同时,丙酸钠较混合短链脂肪酸有效缓解了C.r.感染所致的结肠炎性浸润、上皮细胞结构破坏和杯状细胞数量减少等病理表现,且丙酸钠明显增加了抗菌肽白介素-17(interleukin-17,IL-17)、再生胰岛衍生蛋白3γ(regenerating islet derived protein 3 gamma,Reg3γ)水平。此外,丙酸钠降低肠道通透性表现优于混合短链脂肪酸,并明显诱导感染后T辅助细胞17(T helper cell 17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)分化。研究结果表明,丙酸钠较混合短链脂肪酸明显缓解C.r.感染诱导的结肠炎症反应,机制可能与其抑制C.r.生长并增强肠道抗感染功能有关。预期结果可为结肠炎提供更安全有益的治疗策略及科学依据。 展开更多
关键词 丙酸钠 短链脂肪酸 鼠柠檬酸杆菌 结肠炎
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大肠杆菌定植感染相关研究进展
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作者 张钦涵 梅雯捷 纪巧荣 《生理科学进展》 北大核心 2025年第4期324-330,共7页
大肠杆菌(Escherichia coli)是常驻肠道微生物群的主要共生菌,其致病菌株是导致发展中国家婴儿腹泻的主要病因。鉴于腹泻治疗的抗生素耐药性的不断增长,传统的抗生素疗法正面临日益严峻的挑战,寻找新型的治疗策略已成为迫切需求。大肠... 大肠杆菌(Escherichia coli)是常驻肠道微生物群的主要共生菌,其致病菌株是导致发展中国家婴儿腹泻的主要病因。鉴于腹泻治疗的抗生素耐药性的不断增长,传统的抗生素疗法正面临日益严峻的挑战,寻找新型的治疗策略已成为迫切需求。大肠杆菌致病性主要由毒力因子介导,在感染早期对其肠道定植粘附至关重要。本文对近年来大肠杆菌定植感染的相关研究进展,包括大肠杆菌的分类及感染现状、大肠杆菌定植感染的分子机制等展开综述,重点分析了相关毒力因子以及DcuSR双组份系统对大肠杆菌粘附定植的影响。此外,文章还讨论了透明质酸(hyaluronic acid)对大肠杆菌感染的影响,为大肠杆菌感染的防治提供了新思路。 展开更多
关键词 大肠杆菌 毒力因子 透明质酸
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内质网相关降解系统通过Ca^(2+)调控肝细胞线粒体能量代谢活性 被引量:1
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作者 蒋贝尔 张峰 +2 位作者 白永凤 吴麒 胡亚兵 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1723-1731,共9页
肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最... 肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最新研究发现,ERAD可通过线粒体相关膜性结构(mitochondria associated membranes,MAMs)调控脂肪细胞线粒体功能,但在肝细胞中,关于ERAD与线粒体之间的相互作用及机制目前仍不明确。本研究选用HepG2作为细胞模型,通过化学药物诱导和基因敲除2种方法构建ERAD功能障碍肝细胞模型。采用荧光标记、流式分析和免疫印迹等技术手段,探究ERAD在肝细胞线粒体中的作用。结果发现,ERAD功能障碍会降低HepG2肝细胞线粒体膜电位和ATP水平(P<0.01);而且,ERAD功能障碍还会破坏HepG2细胞内质网与线粒体Ca^(2+)稳态,当减少内质网Ca^(2+)释放时,可改善线粒体能量代谢功能(P<0.05)。这些发现在ERAD功能障碍小鼠原代肝细胞中得到进一步验证。上述结果表明,ERAD在肝细胞内质网与线粒体相互作用中具有重要的调控作用,增强ERAD功能可能提升肝细胞线粒体活性,为线粒体功能障碍相关疾病提供新的研究思路。 展开更多
关键词 肝细胞 细胞器相互作用 内质网相关降解 线粒体功能 钙离子
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