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化疗诱导的周围神经病变的发病机制及治疗进展 被引量:1
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作者 陆新 曲琳卓 +2 位作者 王勇 关宏锏 吴艳玲 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期18-22,共5页
化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是指使用抗肿瘤药物导致外周神经功能紊乱而表现出来的一些症状与体征,与化疗药物呈剂量相关性。CIPN的发病机制尚未完全明确,且现有的治疗药物和治疗方法疗... 化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是指使用抗肿瘤药物导致外周神经功能紊乱而表现出来的一些症状与体征,与化疗药物呈剂量相关性。CIPN的发病机制尚未完全明确,且现有的治疗药物和治疗方法疗效有限,因此探究CIPN的发病机制、研发新的治疗药物和治疗方法,解决未被满足的临床需求具有重要科学价值和社会意义。该文将从分子和细胞层面阐述CIPN的发病机制,以及对CIPN的治疗进展进行综述,为临床治疗提供参考,为未来研究提供方向。 展开更多
关键词 化疗诱导的周围神经病变 外周神经毒性 化疗诱导疾病 药物相关性副作用和不良反应 中医药疗法 中医药熏洗疗法
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miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症
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作者 周宇洋 王知广 +4 位作者 朴艺花 韩雪 宋艺兰 延光海 朴红梅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期193-203,共11页
目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b... 目的 研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶9X(USP9X)下调磷脂酰肌醇4, 5-二磷酸3-激酶催化亚基α/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(PIK3CA/AKT1)通路的表达,从而缓解哮喘气道炎症。方法 通过在线数据库(miRWalk)预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点,并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀(CO-IP)验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X和其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠,随机分为Control组、 OVA组、 OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组,每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13(IL-13)诱导,并用miR-15b-5p mimic治疗。进行了HE、 Masson、 PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、 Western blot法、实时定量PCR检测。结果 发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞,改善气道炎症,并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合,以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平,并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起去泛素化作用,下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致,均能够增加PIK3CA的泛素化水平,使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 miR-15b-5p USP9X PIK3CA AKT1 泛素化 哮喘
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吉林省延边地区朝鲜族和汉族人群胰岛素抵抗对不同代谢危险因素及其聚集性的影响 被引量:1
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作者 崔兰 熊英环 +1 位作者 金乃星 方今女 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期422-427,共6页
目的:调查吉林省延边朝鲜族自治州朝鲜族和汉族人群胰岛素抵抗(IR)及其相关代谢危险因素,分析IR对不同代谢危险因素及其聚集强度的影响。方法:在吉林省延边朝鲜族自治州安图县随机选择6个自然村,采用整群抽样的方法,抽取7 856名(朝鲜族4... 目的:调查吉林省延边朝鲜族自治州朝鲜族和汉族人群胰岛素抵抗(IR)及其相关代谢危险因素,分析IR对不同代谢危险因素及其聚集强度的影响。方法:在吉林省延边朝鲜族自治州安图县随机选择6个自然村,采用整群抽样的方法,抽取7 856名(朝鲜族4 052名和汉族3 804名)作为研究对象,通过问卷调查和体格检查的方式调查研究对象的一般情况,测定体质量指数(BMI)、腰围(WC)、血压(BP)和空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及胰岛素水平等指标。采用稳态模式评估法(HOMA)估测人体IR(HOMA-IR),根据《中国成人血脂异常防治指南》建议的标准诊断代谢综合征(MS)。结果:吉林省延边地区朝鲜族和汉族人群IR发生率分别为27.6%和22.3%,MS患病率分别为28.2%和18.9%,不同民族IR发生率比较差异有统计学意义(P<0.001);不同民族人群代谢危险因素检出率及MS患病率均随HOMA-IR水平升高而升高(P<0.001);朝鲜族人群代谢危险因素1种、2种、3种和4种以上异常者IR检出率分别为17.1%、25.2%、38.7%和68.8%,汉族人群上述指标分别为15.2%、25.2%、39.2%和60.4%,朝鲜族和汉族人群比较差异有统计学意义(P<0.001);多因素Logistic回归分析,IR对高血糖、腹型肥胖、低HDL-C、高TG和高血压患者患病危险的影响程度有所不同,其优势比(OR)和95%可信区间(CI)分别为26.383(18.654,37.314)、2.042(1.647,2.532)、1.994(1.736,2.291)、1.455(1.246,1.699)及1.188(1.031,1.368),且存在民族差异。IR对朝鲜族和汉族人群MS患病危险的影响程度不同,其OR和95%CI分别为4.649(3.685,5.865)和3.750(2.849,4.936)。结论:不同代谢危险因素检出率及MS的患病危险均随着IR程度的增加而升高;IR对不同代谢危险因素及MS患病危险的影响程度有所不同,且存在民族差异。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 代谢危险因素 代谢综合征 朝鲜族
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1,25(OH)_(2)D_(3)改善胆碱缺乏氨基酸饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝脏炎症的机制分析
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作者 朱海洋 崔京淑 +3 位作者 杨柳 周梦婷 童戬 韩红梅 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第2期254-262,共9页
目的分析1,25(OH)_(2)D_(3)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)水平以及肝巨噬细胞表型、肝脏炎症的影响,初步探讨1,25(OH)_(2)D_(3)改善NASH肝脏炎症的相关机制。方法将24只SPF级Wistar大... 目的分析1,25(OH)_(2)D_(3)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)水平以及肝巨噬细胞表型、肝脏炎症的影响,初步探讨1,25(OH)_(2)D_(3)改善NASH肝脏炎症的相关机制。方法将24只SPF级Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为4组。正常组(n=6):给予胆碱充足的氨基酸(CSAA)饮食;正常+1,25(OH)_(2)D_(3)组(n=6):给予CSAA饮食+1,25(OH)_(2)D_(3)干预;模型组(n=6):给予胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饮食;模型+1,25(OH)_(2)D_(3)组(n=6):给予CDAA饮食+1,25(OH)_(2)D_(3)干预。1,25(OH)_(2)D_(3)剂量为5μg/kg,经腹腔注射,每周2次,共12周。检测每组大鼠血清AST、ALT水平;观察肝组织病理学严重程度,评估SAF评分。检测肝组织M1型、M2型肝巨噬细胞,分析肝巨噬细胞表型变化;并检测肝组织TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10水平以及PPAR-γ的mRNA水平。组间比较采用双因素方差分析,进一步比较采用LSD-t多重检验,相关性分析采用Pearson相关法。结果与正常组比较,CDAA饮食诱导的NASH模型AST和ALT水平均升高(P值分别为0.019、<0.001),肝组织病理学SAF评分(P<0.001)、M1型肝巨噬细胞表达水平(P<0.001)、M1/M2表型比值(P=0.001)、TNF-α表达水平显著增加(P<0.001),IL-4表达水平降低(P=0.025);1,25(OH)_(2)D_(3)显著降低了CDAA饮食诱导NASH大鼠血清ALT水平(P<0.001)、肝组织病理学SAF评分(P<0.001)、M1型肝巨噬细胞水平(P<0.001)、M1/M2型比值(P=0.001)、IL-1β水平(P<0.001),增加了M2型肝巨噬细胞水平(P=0.017)、IL-10水平(P=0.039)、IL-4水平(P<0.001)、PPAR-γ水平(P=0.016)。CDAA饮食诱导的NASH模型和1,25(OH)_(2)D_(3)在大鼠血清AST和ALT水平(P值分别为0.007、0.008)、肝组织病理学SAF评分(P<0.001)、M1型肝巨噬细胞水平(P<0.001)、M2型肝巨噬细胞水平(P=0.008)、M1/M2表型比值(P=0.005)、TNF-α水平(P<0.001)、IL-10水平(P=0.038)、IL-4水平(P<0.001)、PPAR-γ水平(P=0.009)中有显著交互作用。相关性分析结果示:PPAR-γ与肝巨噬细胞M1/M2表型比值呈负相关(r=−0.415,P=0.044);与M2型肝巨噬细胞、IL-10、IL-4均呈正相关(r值分别为0.435、0.433、0.532,P值分别为0.033、0.035、0.007)。结论1,25(OH)_(2)D_(3)激活PPAR-γ调控肝巨噬细胞表型转变,改善NASH肝脏炎症。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 骨化三醇 炎症 PPARΓ 大鼠 Wistar
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miR-130b-3p靶向USP47去泛素化NLRP3在哮喘气道重塑中的作用机制
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作者 全昶霖 王知广 +3 位作者 白巧云 丁宁坡 宋艺兰 延光海 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1500-1508,共9页
目的研究miR-130b-3p通过调控泛素特异性肽酶47(USP47)/NLRP3炎症小体在哮喘气道重塑中的作用机制,探索其在哮喘治疗中的潜在应用价值。方法使用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,通过miR-130b-3p agomir干预,结合组织学染色... 目的研究miR-130b-3p通过调控泛素特异性肽酶47(USP47)/NLRP3炎症小体在哮喘气道重塑中的作用机制,探索其在哮喘治疗中的潜在应用价值。方法使用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,通过miR-130b-3p agomir干预,结合组织学染色、实时荧光PCR、Western blot、免疫荧光和流式细胞术等技术,分析miR-130b-3p对USP47、NLRP3及相关炎症因子的表达和炎症小体活性的影响。结果miR-130b-3p在哮喘小鼠中明显下调,其干预能够明显抑制气道上皮损伤、炎症细胞浸润和胶原沉积。此外,miR-130b-3p靶向调控USP47并间接抑制NLRP3的表达,从而降低炎症小体活性,减轻哮喘相关的炎症反应。结论miR-130b-3p通过下调USP47的表达,间接抑制了NLRP3炎症小体的活性,从而减轻了哮喘相关的炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 miR-130b-3p USP47 NLRP3炎症小体 气道重塑
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胃肠道功能障碍在肝硬化脓毒症患者预后中的价值 被引量:3
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作者 韩才均 黄媛 +3 位作者 吴政燮 金星 朴美花 金花 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期162-168,共7页
目的 评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法 回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料,并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对... 目的 评估急性胃肠道损伤(AGI)和肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在肝硬化脓毒症患者预后中的价值。方法 回顾性分析2020年9月—2023年3月某院重症监护病房(ICU)收治的84例肝硬化脓毒症患者临床资料,并选择同期41例失代偿期肝硬化患者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定患者血清I-FABP水平。计算入院终末期肝病模型(MELD)和序贯器官衰竭评估(SOFA)评分,根据住院病历评估AGI程度,观察30天和90天生存状况。采用Spearman相关分析判断变量间相关性,多因素Cox回归分析确定肝硬化脓毒症死亡的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值,ROC曲线下面积(AUC)比较诊断效能。结果 肝硬化脓毒症组患者AGI分级和I-FABP水平均高于对照组(均P<0.05)。肝硬化脓毒症患者I-FABP与降钙素原(PCT)、MELD和SOFA评分均相关(均P<0.05),AGI分级与SOFA评分呈正相关(P=0.038)。肝硬化脓毒症组患者30天病死率为25.0%(21例),90天病死率为35.7%(30例)。多因素Cox回归分析显示,基线I-FABP、SOFA评分与30天和90天生存结局独立相关,且I-FABP四分位数显示出良好的预后区分能力。ROC曲线显示,I-FABP能明显提高SOFA评分对患者预后的预测效能。结论 肝硬化脓毒症患者AGI分级和I-FABP水平明显升高。血清I-FABP与患者预后相关,并可提高SOFA评分对生存结局的预测效能。 展开更多
关键词 肝硬化 脓毒症 胃肠道功能障碍 肠脂肪酸结合蛋白 急性胃肠道损伤
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血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)在慢加急性肝衰竭发生发展中的预测价值 被引量:3
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作者 韩才均 朴美花 +3 位作者 黄媛 吴政燮 金星 李光一 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1633-1638,共6页
目的探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测作用。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例肝硬化失代偿患者的临床资料,观察入院合并ACLF的患者情况和随访6个月新发ACLF事... 目的探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展的预测作用。方法回顾性分析2020年9月—2023年3月延边大学附属医院收治的168例肝硬化失代偿患者的临床资料,观察入院合并ACLF的患者情况和随访6个月新发ACLF事件。采用ELISA法测定患者入院血清I-FABP水平。非正态分布计量资料两组间比较采用MannWhitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。趋势性分析采用JonckheereTerpstra检验。采用Spearman相关分析两变量间相关性。多变量Cox回归法分析随访期间新发ACLF的影响因素。KaplanMeier曲线分析不同组间ACLF发生情况,并采用Log-rank检验评估差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和曲线下面积评估I-FABP对ACLF发生、发展的预测性能。结果入组168例患者中43例合并ACLF,125例无ACLF的患者在随访期间新发ACLF19例。纳入时合并ACLF患者的I-FABP水平高于无ACLF者,差异有统计学意义(Z=4.359,P<0.001)。新发ACLF患者的I-FABP水平均高于未发生ACLF者,差异有统计学意义(Z=3.414,P<0.001)。I-FABP随ACLF分级增加而升高(H=17.385,P<0.001,P趋势<0.001)。多因素分析显示I-FABP与随访期间新发ACLF独立相关(HR=2.138,95%CI:1.297~3.525,P=0.003),且I-FABP三分位数显示出良好的区分能力(χ^(2)=12.16,P<0.001)。ROC曲线显示I-FABP对ACLF发生和发展具有较好的预测效能,ROC曲线下面积分别为0.854(95%CI:0.791~0.903)和0.747(95%CI:0.661~0.820),最佳截断值分别为2.07µg/L和1.86µg/L。结论I-FABP是预测ACLF发生和发展的生物标志物,有助于临床识别高危患者,改善临床管理。 展开更多
关键词 慢加急性肝功能衰竭 肠脂肪酸结合蛋白质类 生物标记
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神经胶质瘤的免疫治疗 被引量:3
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作者 曲琳卓(综述) 关宏锏(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期613-620,共8页
神经胶质瘤是人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长,难以彻底切除,且患者易出现放化疗耐药,复发率和病死率均较高,预后较差。近年来,免疫疗法的有效性在多种肿瘤中得到证实。目前,胶质母细胞瘤(GBM)的免疫疗法主要包... 神经胶质瘤是人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长,难以彻底切除,且患者易出现放化疗耐药,复发率和病死率均较高,预后较差。近年来,免疫疗法的有效性在多种肿瘤中得到证实。目前,胶质母细胞瘤(GBM)的免疫疗法主要包括CAR-T细胞治疗、溶瘤病毒治疗、疫苗接种和免疫检查点抑制剂治疗等。这标志着新兴的免疫疗法在神经胶质瘤治疗领域取得了显著进步。但仍然存在一些问题限制了免疫疗法的进一步应用,如给药途径存在障碍等问题,同时,科研工作者们也给出了相应的对策,如免疫疗法与纳米生物相结合扩宽给药途径等。为此,本文就免疫疗法在神经胶质瘤中发挥的作用及其治疗效果的相关进展进行了介绍,并总结了当前免疫治疗存在的问题及解决对策,为临床治疗神经胶质瘤提供参考。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 胶质母细胞瘤 免疫治疗
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人参皂苷Rb1通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴调节线粒体裂变融合缓解哮喘气道炎症 被引量:2
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作者 韩雪 白巧云 +6 位作者 申林 卜佳亮 吴枧 李卓俊 延光海 宋艺兰 朴红梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期798-799,共2页
哮喘(bronchial asthma)以气道炎症和高反应性为主要特征,严重危害人类健康^([1])。AMP-activated protein kinase(AMPK)作为氧化还原蛋白,能有效调节细胞内氧化应激,可通过激活高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶Sirtuin 1(SIRT1)/NF-κB... 哮喘(bronchial asthma)以气道炎症和高反应性为主要特征,严重危害人类健康^([1])。AMP-activated protein kinase(AMPK)作为氧化还原蛋白,能有效调节细胞内氧化应激,可通过激活高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶Sirtuin 1(SIRT1)/NF-κB通路抑制哮喘^([2])。PPARγcoactivator-1α(PGC-1α)在线粒体生物合成和功能调节中得到广泛应用^([3])。人参皂苷Rb1是人参根茎的重要提取物,具有抗炎,抗凋亡,能够抑制哮喘气道高反应性等作用^([4])。本研究探讨了Rb1可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号轴改善小鼠支气管上皮细胞在CRE诱导下发生的氧化应激线粒体动力学障碍,最终有效缓解哮喘气道炎症的发生和发展。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 AMPK SIRT1 PGC-1Α 线粒体 哮喘
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橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤及炎症和凋亡的影响 被引量:2
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作者 徐祖清 王诗洋 +1 位作者 王枭 金华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1835-1841,共7页
目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用,并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型,随后... 目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用,并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型,随后各组给予相应药物干预14 d。给药结束后检测小鼠24 h尿蛋白、肾脏指数、肾功能指标,采用ELISA法检测血清及肾组织IL-10、IL-6、TNF-α水平,HE染色检测肾组织病理损伤,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡,RT-qPCR法检测肾组织caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达,Western blot法检测肾组织cleaved caspase-3及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,橙皮苷各剂量组小鼠24 h尿蛋白及肾脏指数降低(P<0.05),肾组织病理损伤有不同程度的改善,血清BUN、Scr及CysC水平降低(P<0.05),血清及肾组织IL-10水平升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率、caspase-3、Bax mRNA表达及cleaved caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达及PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.05)。结论橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤具有一定的改善作用,该作用与其抑制炎症及通过调控PI3K/Akt信号通路而产生的抗凋亡活性有关。 展开更多
关键词 橙皮苷 急性肾损伤 炎症 凋亡 PI3K/AKT信号通路
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心脏超声造影鉴别右心占位病变的临床应用价值 被引量:3
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作者 许崇俊 余承芳 +2 位作者 沈红梅 鲁娜 成宪武 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期490-494,共5页
目的:探讨心脏超声造影鉴别右心占位病变的临床应用价值。方法:回顾性分析延边大学附属医院2019年1月至2023年1月期间39例经手术病理及临床治疗证实的右心占位病变患者的影像资料和临床资料。总结右心占位病变的心脏超声造影特征,并比... 目的:探讨心脏超声造影鉴别右心占位病变的临床应用价值。方法:回顾性分析延边大学附属医院2019年1月至2023年1月期间39例经手术病理及临床治疗证实的右心占位病变患者的影像资料和临床资料。总结右心占位病变的心脏超声造影特征,并比较心脏超声造影与心脏磁共振成像(CMR)对右心占位病变的诊断效能。结果:39例患者的右心占位病变中,12例(30.8%)为血栓、赘生物,6例(15.4%)为良性肿瘤,21例(53.8%)为恶性肿瘤,其中血栓、赘生物、良性肿瘤、恶性肿瘤位于右心房的患者分别有8、4、4、17例。心脏超声造影诊断血栓、赘生物12例(30.8%),良性肿瘤5例(12.8%),恶性肿瘤22例(56.4%);CMR诊断血栓、赘生物18例(46.2%),良性肿瘤5例(12.8%),恶性肿瘤16例(41.0%)。心脏超声造影诊断与临床诊断的Kappa系数为0.956(P<0.001),CMR与临床诊断的Kappa系数为0.754(P<0.001)。结论:心脏超声造影可实时动态观察病变组织内血管化程度,能有效鉴别右心占位病变性质。 展开更多
关键词 心脏超声造影 右心系统 占位病变
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无流体剪切力条件下ADAMTS13裂解内皮细胞上特大血管性血友病因子的研究
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作者 赵善琛 李华 +3 位作者 王萌 赵艺鸿 李先杰 金圣宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期532-540,共9页
目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在无流体剪切力下裂解内皮细胞上特大血管性血友病因子(ULVWF)的分子机制,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和其他血栓性疾病的发病机理提供理论依据。方法:通过免疫荧光显微镜观察ADAMTS1... 目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在无流体剪切力下裂解内皮细胞上特大血管性血友病因子(ULVWF)的分子机制,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和其他血栓性疾病的发病机理提供理论依据。方法:通过免疫荧光显微镜观察ADAMTS13在无流体剪切力下裂解内皮细胞表面上ULVWF的情况,采用ELISA测定不同条件下培养基中VWF抗原量的变化。ELISA和Western blot分别测定有无流体剪切力或凝血因子VIII(FVIII)条件培养基中的VWF和蛋白水解片段的数量。多聚体分析评估ADAMTS13裂解内皮细胞上ULVWF的情况。将组胺刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与ADAMTS13和各种N-和C-末端截断的突变体一起孵育,通过免疫荧光显微镜观察与细胞保持结合的ULVWF,ELISA测定内皮细胞释放出的ULVWF,确定降解内皮细胞上ULVWF所需的ADAMTS13结构域。结果:在无流体剪切力下,重组ADAMTS13和血浆ADAMTS13迅速降解了内皮细胞表面上新形成的ULVWF。ULVWF的蛋白水解过程依赖于培养时间、ADAMTS13浓度和剪切力。ADAMTS13介导的蛋白水解释放的VWF分布与组胺刺激下内皮细胞分泌的VWF分布非常相似,提示ULVWF在内皮细胞表面发生裂解。裂解内皮细胞上ULVWF需要ADAMTS13半胱氨酸富集区(Cys-rich,Cys R)结构域和间隔区结构域,但不需要ADAMTS13的7个TSP1重复序列(TSP12-8)和2个补体结合区(CUB)结构域。结论:内皮细胞上ULVWF聚合物在无流体剪切力下也对ADAMTS13的裂解敏感,这为ADAMTS13裂解内皮细胞结合的ULVWF的分子机制提供了新见解,并可能有助于理解TTP和其他血栓性疾病的发病机理。 展开更多
关键词 血管性血友病因子裂解酶 血管性血友病因子 血栓性血小板减少性紫癜
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血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域突变对酶生物学功能的影响
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作者 王萌 吴昊 +2 位作者 李华 赵艺鸿 金圣宇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期900-907,共8页
目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发病机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构... 目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发病机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构域中的氨基酸残基TEDRLPR以点突变技术逐个基因突变(突变体M1~M7),将构建的ADAMTS13与其突变体质粒转染至人胚肾HEK293细胞,稳定表达后提纯重组蛋白。观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件、剪切应力作用和ADAMTS13抗体处理后裂解vWF的能力。结果:荧光共振能量转移(FRET)实验,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)对FRET-vWF73剪切能力降低(P<0.05)。变性条件下,野生型ADAMTS13可以将vWF多聚体裂解,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)的裂解活性明显降低(P<0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)裂解vWF多聚体的能力明显降低(P<0.01)。与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)与vWF之间的结合力差异无统计学意义(P>0.05),表明ADAMTS13的C末端与vWF之间存在多个结合位点。ADAMTS13抗体处理可在一定程度上抑制野生型和突变型ADAMTS13裂解vWF的能力。结论:间隔区突变后ADAMTS13的活性降低。ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)可能是ADAMTS13在底物识别时的重要作用位点。 展开更多
关键词 血管性血友病因子裂解酶 ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13 间隔区结构域 血管性血友病因子 血栓性血小板减少性紫癜
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左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性的影响 被引量:40
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作者 马兰 金振一 +1 位作者 金壹伍 谌平 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第3期198-200,共3页
目的:观察左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心脏自主神经功能的影响。方法:收集2012-06至2013-01我院收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例,按随机数字表格法分为观察组与对照组。对照组(n=30)采用基础抗心力衰竭治疗;观察组(n=30)在... 目的:观察左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心脏自主神经功能的影响。方法:收集2012-06至2013-01我院收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例,按随机数字表格法分为观察组与对照组。对照组(n=30)采用基础抗心力衰竭治疗;观察组(n=30)在基础抗心力衰竭治疗上持续微泵注射左西孟旦注射液,行动态心电图检查,通过系统分析得出心率变异性的时域及频域分析指标。结果:观察组经左西孟旦治疗后心率变异性较对照组明显改善。全部窦性R-R间期的标准差(SDNN)、全部窦性R-R间期差值的均方根(RMSSD)、每5 min窦性R-R平均值的标准差(SDANN)、SDNN均值(SDNNI)及心率均得到明显改善(t分别为13.517、5.930、10.367和6.116,P<0.05)。频域指标低频(LF)、高频(HF)均得到明显改善(t分别为9.342和7.552,P<0.05),差异具有统计学意义。结论:左西孟旦可明显改善急性失代偿性心力衰竭患者的心率变异性。 展开更多
关键词 左西孟旦 急性失代偿性心力衰竭 心率变异性 持续微泵
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美托洛尔联合参松养心胶囊对阵发性心房颤动患者P波离散度和血浆高敏C-反应蛋白的影响 被引量:19
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作者 金壹伍 金振一 +1 位作者 马兰 吕滨 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2012年第5期353-356,共4页
目的:探讨美托洛尔联合参松养心胶囊对阵发性心房颤动(PAF)患者的P波离散度(Pd)和血浆高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:本研究共入选患者129例,其中PAF患者(PAF组)67例并随机分为3个亚组:美托洛尔组(A组,n=22)、参松养心胶囊组(B组,... 目的:探讨美托洛尔联合参松养心胶囊对阵发性心房颤动(PAF)患者的P波离散度(Pd)和血浆高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:本研究共入选患者129例,其中PAF患者(PAF组)67例并随机分为3个亚组:美托洛尔组(A组,n=22)、参松养心胶囊组(B组,n=21)、美托洛尔和参松养心胶囊联合组(C组,n=24),62例窦性心律患者为对照组。比较PAF组和对照组治疗前后最大P波时限、Pd、血浆hs-CRP及左心房内径(LAD),疗程为3个月,观察PAF的复发率。结果:治疗前PAF组最大P波时限、Pd、血浆hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05);A、B、C组治疗3个月后最大P波时限、Pd、血浆hs-CRP水平(不含A组)及PAF的复发率均降低,差异均有统计学意义(P<0.05~0.01);Pd≥40 ms比最大P波时限≥110 ms对预测PAF患者的敏感性和阴性预测值降低,但特异性和阳性预测值升高,最大P波时限≥110ms且P波离散度≥40 ms对预测PAF患者的特异度和阳性预测值均比单一指标高。结论:美托洛尔联合参松养心胶囊可以有效地降低PAF患者的最大P波时限、Pd、血浆hs-CRP水平和PAF的复发率。 展开更多
关键词 P波离散度 高敏C反应蛋白 阵发性心房颤动 美托洛尔 参松养心胶囊
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芝麻素抗哮喘炎症作用研究 被引量:9
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作者 李良昌 朴红梅 +2 位作者 延光海 秦向征 李光昭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期411-415,共5页
目的观察芝麻素抗哮喘作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40只♂清洁级BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘组、芝麻素低剂量组、芝麻素高剂量组和地塞米松组。体外卵清蛋白(OVA)诱导建立哮喘模型,ELISA和Western blot方法检测芝麻素对支... 目的观察芝麻素抗哮喘作用,并探讨其可能的作用机制。方法 40只♂清洁级BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘组、芝麻素低剂量组、芝麻素高剂量组和地塞米松组。体外卵清蛋白(OVA)诱导建立哮喘模型,ELISA和Western blot方法检测芝麻素对支气管炎肺泡灌洗液(BALF)和肺组织白细胞介素-4、5、13(IL-4、5、13)、干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。HE染色观察肺部炎症变化,Western blot方法检测IκBα磷酸化和NF-κB活化。结果哮喘组与正常组相比,炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高,而IFN-γ的表达明显降低(P<0.05),IκBα磷酸化和NF-κB核转位明显增加(P<0.05);芝麻素高剂量组明显降低炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,提高IFN-γ的表达(P<0.05),同时抑制IκBα磷酸化和NF-κB核转位(P<0.05)。结论芝麻素通过抑制NF-κB激活,减轻哮喘炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 芝麻素 气道炎症 N-FκB 白介素4 白介素5 干扰素-Γ
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瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心房颤动的预防作用 被引量:12
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作者 玄春花 杨光 于治利 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期470-470,共1页
慢性心力衰竭(心衰)患者伴有心房颤动(房颤)通常会增加病死率和脑栓塞的发生率。房颤时心率增快和心房收缩功能丧失,导致心排血量显著减少,进而加重心衰患者心肌缺血性损伤。最近的研究显示,在没有心血管疾病、LDL—C正常,但C... 慢性心力衰竭(心衰)患者伴有心房颤动(房颤)通常会增加病死率和脑栓塞的发生率。房颤时心率增快和心房收缩功能丧失,导致心排血量显著减少,进而加重心衰患者心肌缺血性损伤。最近的研究显示,在没有心血管疾病、LDL—C正常,但C反应蛋白升高的患者中,使用瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等首要终点降低44%。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭患者 瑞舒伐他汀 心房颤动 预防作用 心肌缺血性损伤 C反应蛋白升高 心血管疾病 心衰患者
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血管紧张素Ⅱ及其受体在慢性环孢素A肾毒性大鼠肾组织中的表达 被引量:5
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作者 金英顺 洪英礼 +5 位作者 崔镇花 刘雨田 金海峰 金华 陈瑛 李灿 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1286-1290,共5页
目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体在慢性环孢素A(CsA)肾毒性中的表达。方法 Sprague-Daw-ley大鼠皮下注射CsA(15mg·kg-1.d-1)4周,建立慢性CsA肾毒性模型;正常对照组皮下注射橄榄油。检测各组大鼠的体重、收缩期血压、血CsA浓... 目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体在慢性环孢素A(CsA)肾毒性中的表达。方法 Sprague-Daw-ley大鼠皮下注射CsA(15mg·kg-1.d-1)4周,建立慢性CsA肾毒性模型;正常对照组皮下注射橄榄油。检测各组大鼠的体重、收缩期血压、血CsA浓度、血清肌酐、肌酐清除率;三色染色观察肾小管间质纤维化;免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹法分别检测AngⅡ及其受体AT1和AT2的表达。结果慢性CsA肾毒性组表现为体重减少、血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管间质带状纤维化(P<0.01)。与对照组相比,毒性组大鼠AngⅡ的免疫活性明显增加(47±7vs13±4,P<0.01),主要分布于入球动脉的肾小球旁器,与肾小管间质纤维化程度紧密相关(r=0.769,P<0.001)。免疫印迹显示毒性组AngⅡ受体AT1的表达明显减少[(114±14)%vs(42±6)%,P<0.01],而AT2的表达增加[(129±23)%vs(469±43)%,P<0.01]。结论在慢性CsA肾毒性中,肾内肾素血管紧张素被激活,表现为AngⅡ免疫活性增加,这种AngⅡ免疫活性与肾小管间质纤维化紧密相关。 展开更多
关键词 慢性环孢素A肾毒性 间质性肾炎 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素受体
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一氧化氮合酶各种亚型的信号通路对心力衰竭的作用机制与治疗的研究进展 被引量:23
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作者 金春花 刘文博 +1 位作者 关宏锏 金春子 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期830-832,共3页
一氧化氮(NO)是心脏的一种重要的信号分子,它是由三种NO合酶(NOS)即神经型NOS(NOS1)、诱导型NOS(NOS2)和内皮型NOS(NOS3)产生的内源性物质。NO信号通过环鸟苷酸(c GMP)依赖途径或非依赖途径进行翻译后修饰(即c GMP依赖的蛋白激酶磷酸化... 一氧化氮(NO)是心脏的一种重要的信号分子,它是由三种NO合酶(NOS)即神经型NOS(NOS1)、诱导型NOS(NOS2)和内皮型NOS(NOS3)产生的内源性物质。NO信号通过环鸟苷酸(c GMP)依赖途径或非依赖途径进行翻译后修饰(即c GMP依赖的蛋白激酶磷酸化,巯基-亚硝基化等)从而调控下游蛋白。NOS的功能障碍(即表达、定位、耦合和活性的改变等)存在于各种心脏疾病中(如心力衰竭),导致了收缩功能障碍及心室重构和肥大。本文将重点阐述在健康和疾病状态下NOS各种亚型的信号通路,并讨论现有的和潜在的方法通过靶向NO通路来治疗心力衰竭。 展开更多
关键词 综述 一氧化氮合酶 心力衰竭
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TLR活化参与环孢素A诱发的慢性肾小管间质损伤 被引量:6
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作者 洪英礼 金英顺 +2 位作者 崔镇花 陈瑛 李灿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期555-559,共5页
目的:探讨慢性肾小管间质损伤的免疫发生机制。方法:Sprague-Dawley大鼠皮下注射环孢素A(CsA,15 mg·kg-1·d-1)4周建立慢性肾小管间质损伤模型,对照组给予皮下注射橄榄油(1 mL·kg-1·d-1)。检测两组大鼠的肾功能;三... 目的:探讨慢性肾小管间质损伤的免疫发生机制。方法:Sprague-Dawley大鼠皮下注射环孢素A(CsA,15 mg·kg-1·d-1)4周建立慢性肾小管间质损伤模型,对照组给予皮下注射橄榄油(1 mL·kg-1·d-1)。检测两组大鼠的肾功能;三色染色和免疫组织化学染色确定肾小管间质损伤程度(炎性细胞浸润和带状纤维化);荧光原位杂交技术和免疫组织化学染色分别观察肾内Toll样受体(TLR)、TLR配基-热休克蛋白70(HSP70)及补体系统成分(C3、C4d和C9)的表达。结果:与对照组相比,肾毒性组表现为肾功能低下、肾间质大量ED-1阳性细胞浸润、肾小管间质带状纤维化(P<0.01)。同时,肾毒性组TLR2和TLR4的mRNA和蛋白水平明显上调;TLR配体HSP70免疫活性增加;补体C3、C4d和C9的免疫活性显著增加。这些高表达的免疫成份主要位于肾小管间质受损部位。结论:激活的肾内天然免疫与CsA引起的慢性肾小管间质损伤有关。 展开更多
关键词 肾小管间质损伤 天然免疫 受体 Toll样 热休克蛋白质70 补体 环孢菌素
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