miR-34a-5p对颞叶癫痫大鼠海马神经元凋亡的影响及其机制

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作者 李佳芮 杨振林 +2 位作者 高帆 郭晶晶 李今子 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期939-947,共9页

目的:探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)对颞叶癫痫大鼠海马组织中神经元凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:52只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-34a-5p抑制剂组和抑制剂阴性对照组,每组13只。采用PONEMAH 6.X实验动物遥测平台... 目的:探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)对颞叶癫痫大鼠海马组织中神经元凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:52只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-34a-5p抑制剂组和抑制剂阴性对照组,每组13只。采用PONEMAH 6.X实验动物遥测平台记录各组大鼠脑电图,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠海马组织中miR-34a-5p表达水平,HE染色观察各组大鼠海马组织形态表现,TUNEL法检测各组大鼠海马神经元凋亡率,免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白阳性表达率,Western blotting法检测各组大鼠海马组织中细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)、磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(p-Rb)和E2F转录因子1(E2F1)蛋白表达水平。结果:对照组大鼠无异常表现;模型组、miR-34a-5p抑制剂组和抑制剂阴性对照组大鼠出现不同程度流口水、颤抖、血泪、凝视和咀嚼震颤,随后点头眨眼,最后有前肢痉挛、直立及跌倒。与对照组比较,模型组大鼠癫痫发作总时间明显延长(P<0.01);与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组大鼠癫痫发作总时间缩短(P<0.01);与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组大鼠癫痫发作总时间延长(P<0.01)。RT-qPCR法,与对照组比较,模型组大鼠海马组织中miR-34a-5p表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组大鼠海马组织中miR-34a-5p表达水平降低(P<0.05);与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组大鼠海马组织中miR-34a-5p表达水平升高(P<0.01)。HE染色,与对照组比较,模型组细胞排列紊乱;与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组细胞排列整齐;与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组细胞形态不规整。TUNEL染色,与对照组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元凋亡率升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组大鼠海马CA1区神经元凋亡率降低(P<0.05);与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组大鼠海马CA1区神经元凋亡率升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与对照组比较,模型组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白阳性表达率均升高(P<0.01);与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组大鼠海马组织CA1区中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白阳性表达率降低(P<0.05);与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白阳性表达率均升高(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与miR-34a-5p抑制剂组比较,抑制剂阴性对照组大鼠海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:颞叶癫痫大鼠海马组织中miR-34a-5p表达上调,神经元凋亡率升高,抑制miR-34a-5p表达能减少海马神经元凋亡,其机制可能与miR-34a-5p调控海马组织中CDK6、p-Rb和E2F1蛋白表达有关。 展开更多

关键词 微小RNA-34a-5p 癫痫 细胞凋亡 细胞周期蛋白依赖性激酶6 磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白 E2F转录因子1

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新型抗癫痫药Q808对颞叶癫痫大鼠的改善作用及其机制

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作者 郑微微 高帆 +3 位作者 杨振林 李佳芮 郭晶晶 李今子 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1243-1249,共7页

目的:探讨新型抗癫痫药6-(4-氯苯氧基)-四唑^((5,1-a))酞嗪(Q808)对颞叶癫痫(TLE)大鼠神经元损伤的改善作用,并阐明其作用机制。方法:采用腹腔注射Q808的方法制备TLE大鼠模型。将45只造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量Q808组和高剂量Q... 目的:探讨新型抗癫痫药6-(4-氯苯氧基)-四唑^((5,1-a))酞嗪(Q808)对颞叶癫痫(TLE)大鼠神经元损伤的改善作用,并阐明其作用机制。方法:采用腹腔注射Q808的方法制备TLE大鼠模型。将45只造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组,每组15只,低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠分别采用20和80 mg·kg^(-1) Q808灌胃,模型组大鼠采用等量0.3%羧甲纤维素钠灌胃,另选15只健康SD大鼠作为对照组。持续灌胃治疗4周后,观察各组大鼠行为表现,采用PONEMAH 6. X实验动物遥测平台记录各组大鼠脑电图,采用高尔基染色观察各组大鼠海马CA1神经元树突形态表现和神经元树突棘密度,采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中突触可塑性特异性蛋白钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达水平。结果:对照组大鼠活动正常,无抽搐等异常表现;模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠出现不同程度活动减少、震颤点头、失去平衡、肌肉强直和前肢的抽搐,逐渐转变为全身肌肉强直和站立,随后向后跌倒,发作间期无抽搐发作。与对照组比较,模型组、低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠癫痫发作总持续时间明显缩短(P<0.01)。对照组大鼠海马组织CA1区神经元树突分布较为规律,树突网密集有序;模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突排列紊乱,大量树突缠结,形成较粗大的神经纤维束;与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突网络有所恢复,排列相对规律。与对照组比较,模型组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显降低(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808和高剂量Q808组大鼠海马组织CA1区神经元树突棘密度明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组、低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,低剂量Q808组和高剂量Q808组大鼠海马组织中CaMKⅡ蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:新型抗癫痫药Q808对TLE模型大鼠有改善作用,其机制可能与Q808能减轻海马组织CA1区神经元树突病变和增加突触可塑性相关蛋白CaMKⅡ蛋白表达水平有关。 展开更多

关键词 颞叶癫痫 6-(4-氯苯氧基)-四唑^((5 1-a))酞嗪 突触可塑性 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 长时程增强

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商陆皂苷甲对哮喘小鼠气道炎症的缓解作用及对肺组织中IL-6和STAT3表达水平的影响 被引量：12

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作者 王静 徐畅 +5 位作者 宋艺兰 王重阳 姜京植 李良昌 延光海 苏立明 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期299-307,共9页

目的:探讨商陆皂苷甲(EsA)对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的药理作用,并阐明其作用机制。方法:40只清洁级BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、OVA组、低剂量EsA组和高剂量EsA组,每组10只;除空白对照组外,其他组小鼠用腹腔注射致敏... 目的:探讨商陆皂苷甲(EsA)对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的药理作用,并阐明其作用机制。方法:40只清洁级BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、OVA组、低剂量EsA组和高剂量EsA组,每组10只;除空白对照组外,其他组小鼠用腹腔注射致敏,分别在第1、7和14天致敏,从第21天开始采用1%OVA激发,每1 d为1个激发周期,每个激发周期激发1次,共进行3次;空白对照组和OVA组小鼠应用生理盐水0.2 mL灌胃给药,低剂量EsA组和高剂量EsA组小鼠分别按照10和20 mg·kg-1灌胃给药,从第17天开始连续给药7 d,每天1次。采用HE染色法观察各组小鼠肺组织形态表现,直接计数法计算各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,流式细胞术检测BALF中嗜酸性粒细胞、白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测各组小鼠肺组织中白细胞介素6(IL-6)和信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)蛋白表达水平,免疫组织化学法和免疫荧光法检测各组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达量。结果:与空白对照组比较,OVA组小鼠肺组织支气管和血管周围炎性细胞浸润,支气管部分损伤;与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中炎性细胞浸润明显减轻,气道损伤缓解。与空白对照组比较,OVA组小鼠BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增加(P<0.05),IL-4、IL-1β和TNF-α水平升高(P<0.05或P<0.01),而IFN-γ水平降低(P<0.05);与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠BALF中总炎症细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量降低(P<0.05),IL-4、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05或P<0.01),而IFN-γ水平升高(P<0.05)。与空白对照组比较,OVA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与OVA组比较,低和高剂量EsA组小鼠肺组织中IL-6和STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:EsA可缓解哮喘小鼠气道炎症,其作用机制与调节IL-6和STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 商陆皂苷甲 哮喘 白细胞介素6 信号传导及转录激活蛋白-3

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CFTR对TF1细胞活力和凋亡的影响及相关机制 被引量：4

4

作者 南虎松 尹明姬 金春姬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2202-2207,共6页

目的:探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)在急性髓系白血病中的表达情况并探讨其对人红白血病细胞株TF1生物学功能的影响及潜在作用机制。方法:Real-time PCR技术检测急性髓系白血病患儿骨髓单个核细胞中CFTR的表达水平。常规培养的... 目的:探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)在急性髓系白血病中的表达情况并探讨其对人红白血病细胞株TF1生物学功能的影响及潜在作用机制。方法:Real-time PCR技术检测急性髓系白血病患儿骨髓单个核细胞中CFTR的表达水平。常规培养的TF1细胞中加入CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172,然后分别采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力、细胞周期及细胞凋亡情况;Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白的表达水平。结果:CFTR在急性髓系白血病患者及白血病细胞中均呈高表达。TF1细胞中加入CFTR特异性抑制剂后,细胞的活力下降,G_0/G_1期细胞比例显著升高而S期细胞比例降低,细胞凋亡率显著增加,细胞中β-catenin、c-Myc及cyclin D1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:CFTR在急性髓系白血病中表达显著升高;抑制CFTR可通过经典的Wnt信号通路抑制白血病细胞株TF1的生长,并促进其凋亡。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜传导调节因子 急性髓系白血病 细胞活力 细胞周期 细胞凋亡 WNT信号通路

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酸浆对致敏小鼠哮喘的疗效观察 被引量：6

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作者 刘欢欢 郝秀芳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期285-287,共3页

关键词 酸浆 哮喘 治疗

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高氧对新生大鼠脑组织中NRP-cGMP信号通路的影响 被引量：2

6

作者 张书剑 张有辰 +1 位作者 李慧文 金正勇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期477-482,693,共7页

目的:构建高氧诱导新生大鼠脑损伤模型,探讨高氧对新生大鼠脑组织中钠尿肽受体-环磷酸鸟苷(NRP-cGMP)信号通路的影响。方法:60只新生Wistar大鼠随机分为对照组和高氧模型组,每组30只。高氧模型组大鼠置于自制高氧箱内(氧浓度>85%)吸... 目的:构建高氧诱导新生大鼠脑损伤模型,探讨高氧对新生大鼠脑组织中钠尿肽受体-环磷酸鸟苷(NRP-cGMP)信号通路的影响。方法:60只新生Wistar大鼠随机分为对照组和高氧模型组,每组30只。高氧模型组大鼠置于自制高氧箱内(氧浓度>85%)吸入氧气7d;对照组大鼠置于同一室内常压空气环境下,持续吸入空气7d。高氧暴露1、3和7d时,每组随机选取10只大鼠取脑组织,检测2组大鼠体质量;HE染色法观察2组大鼠脑组织形态表现;透射电镜下观察2组大鼠脑组织超微结构;Western blotting法检测2组大鼠脑组织中钠尿肽受体A(NPR-A)和钠尿肽受体B(NPR-B)表达水平;ELISA法测定2组大鼠脑组织中cGMP水平。结果:高氧暴露1、3和7d时,高氧模型组大鼠体质量明显低于对照组(P<0.05)。HE染色,高氧暴露3d时,光镜下可见高氧模型组大鼠海马锥体细胞体积缩小,排列稀疏;高氧暴露7d时,高氧模型组大鼠海马细胞出现深染皱缩,细胞与周围分界不清。电镜下形态表现,高氧暴露3d时,高氧模型组大鼠线粒体双层膜结构破坏,少许嵴消失,线粒体及突触数量减少;高氧暴露7d时破坏进一步加重。Western blotting检测,高氧暴露1、3和7d时,高氧模型组大鼠脑组织中NPR-A表达水平高于对照组(P<0.05),但仅高氧暴露1d时大鼠脑组织中NPR-B水平高于对照组(P<0.05)。ELISA法检测,高氧暴露1、3和7d,高氧模型组大鼠脑组织中cGMP水平均高于对照组(P<0.05)。结论:NRP-cGMP信号通路参与了高氧诱导脑损伤的发生。 展开更多

关键词 高氧 脑损伤 大鼠 Wistar 钠尿肽受体 环磷酸鸟苷

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谷氨酰胺抑制早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症反应及其机制 被引量：2

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作者 金灿 金正勇 张有辰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1086-1090,共5页

目的研究谷氨酰胺对早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响及机制。方法制备早产高氧肺损伤大鼠模型,给予谷氨酰胺处理。利用Diff-Quik染色检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞聚集情况,HE染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症变化,T... 目的研究谷氨酰胺对早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响及机制。方法制备早产高氧肺损伤大鼠模型,给予谷氨酰胺处理。利用Diff-Quik染色检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞聚集情况,HE染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症变化,TUNEL染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的细胞凋亡情况,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及胞质磷脂酶A2(cPLA2)的磷酸化水平。结果谷氨酰胺处理可以抑制肺部炎症反应和细胞凋亡,减少IL-1β和TNF-α的表达,促进MKP-1的磷酸化,抑制MAPK的激活和cPLA2磷酸化,减轻肺部炎症,缓解早产高氧大鼠肺组织肺炎症损伤。结论谷氨酰胺通过调节MKP-1/MAPK信号通路抑制早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应。 展开更多

关键词 早产高氧肺损伤 炎症反应 谷氨酰胺 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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外源性甲状腺素对胎儿酒精效果出生后大鼠小脑发育的改善作用 被引量：1

8

作者 金福 金正勇 +1 位作者 丁允英 许春花 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期760-765,共6页

目的研究胎儿酒精效果对大鼠小脑皮质中脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的影响及外源性甲状腺素(T4)的效应。方法选择怀孕第6天的SD孕鼠随机分为酒精组、正常组、酒精+T4组以及代理母鼠组。酒精组孕鼠摄取1 475 J/d的酒精... 目的研究胎儿酒精效果对大鼠小脑皮质中脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的影响及外源性甲状腺素(T4)的效应。方法选择怀孕第6天的SD孕鼠随机分为酒精组、正常组、酒精+T4组以及代理母鼠组。酒精组孕鼠摄取1 475 J/d的酒精;正常组孕鼠摄取与酒精组同热卡的奶粉;酒精+T4组孕鼠摄取与酒精组同量的酒精,同时皮下注射5μg/(kg.d)甲状腺素;代理母鼠组摄取正常鼠食。酒精组、正常组、酒精+T4组母鼠分娩6 h后处死采血,测试血中酒精浓度和甲状腺素含量。三组仔鼠由代理母鼠养育,并分别于生后第7、14、21、28、60、90天麻醉处死,采用免疫组织化学染色法,观察小脑皮质中BDNF和TrkB阳性浦肯野细胞的分布及形态,并测算小脑4/5小叶中单位面积所含的BDNF或TrkB阳性浦肯野细胞数。结果三组18只母鼠(每组6只)及其所生仔鼠中144只(每组均选择48只)纳入分析。酒精组、酒精+T4组母鼠的血液酒精浓度高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);酒精+T4组母鼠血液甲状腺素含量高于酒精组,差异有统计学意义(P<0.05)。酒精+T4组仔鼠从第14天开始,小脑皮质中出现分布及形态与正常组类似的BDNF和TrkB阳性浦肯野细胞,酒精组仔鼠小脑皮质中始终未出现BDNF和TrkB阳性浦肯野细胞。酒精+T4组仔鼠小脑中BDNF和TrkB阳性浦肯野细胞数,从第14天起与正常组无差异(P>0.05);酒精组仔鼠小脑中BDNF和TrkB阳性浦肯野细胞数,从第28天起较正常组及酒精+T4组显著减少(P<0.01),并持续到第90天。结论外源性甲状腺素能促进小脑皮质中BDNF和其特异性受体TrkB的合成,促进BDNF-及TrkB-阳性浦肯野细胞的发育,进而改善胎儿酒精效果致低甲状腺素所引起的小脑发育障碍。 展开更多

关键词 胎儿酒精效果 甲状腺素 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶B 浦肯野细胞

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雌激素对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的干预作用

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作者 许春花 金正勇 李红子 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期970-972,共3页

目的研究外源性雌激素对缺氧缺血新生大鼠脑组织中超氧化酶歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平的影响,探讨雌激素治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用机制。方法将7日龄Wistar大鼠75只随机分为正常组、HIBD模型组、生理盐水对照组(NS... 目的研究外源性雌激素对缺氧缺血新生大鼠脑组织中超氧化酶歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平的影响,探讨雌激素治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用机制。方法将7日龄Wistar大鼠75只随机分为正常组、HIBD模型组、生理盐水对照组(NS组)、丹参干预组(丹参组)及雌激素干预组(雌激素组),制备HIBD模型后注射雌二醇2mg/kg及丹参注射液(0.15ml/10g)。缺氧缺血后72h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织中SOD、NO水平。结果HIBD组与NS组脑组织中SOD水平低、NO水平高,与正常组比较差异有统计学意义(P均<0.01);雌激素、丹参治疗组SOD水平高、NO水平低,与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论雌激素可通过血脑屏障,能使大脑皮质SOD水平升高,降低NO水平,对HIBD有防治作用。 展开更多

关键词 超氧化物歧化酶 一氧化氮 雌激素 缺氧缺血性脑损伤

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谷氨酰胺通过内质网应激途径对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用 被引量：3

10

作者 王叶 王红 +2 位作者 张书剑 姬华祎 金正勇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期7-13,I0001,共8页

目的:探讨谷氨酰胺(GLN)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:足月新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧+GLN组(吸入氧浓度>85%且... 目的:探讨谷氨酰胺(GLN)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:足月新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧+GLN组(吸入氧浓度>85%且腹腔内注射GLN,剂量为0.75g·kg^-1·d^-1),每组30只。实验开始第3、7和14天测定大鼠体质量和肺组织含水量,采用HE染色法检测大鼠肺组织形态表现,氯化硝基四氮唑蓝(NBT)法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸(TBA)法测定大鼠肺组织中丙二醛(MDA)水平,蛋白免疫印记(Western blotting)法测定大鼠肺组织中半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、生长抑制DNA损害基因153 (GADD153)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:实验第3、7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低(P<0.05),肺组织含水量明显升高(P<0.05),肺组织中SOD活性明显降低(P<0.05),MDA水平明显升高(P<0.05),肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05);与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠体质量明显升高(P<0.05),肺组织含水量明显降低(P<0.05),肺组织中SOD活性明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05),肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05)。对照组大鼠肺组织结构规则,未见肺泡水肿,肺泡大小及肺泡间隔基本一致,无炎性细胞浸润;高氧组大鼠肺组织中支气管及肺泡上皮细胞肿胀,肺泡管腔增大,间质细胞水肿,可见炎性细胞浸润及纤维渗出;高氧+GLN组大鼠肺组织中肺泡损伤程度、炎性渗出和纤维组织增生程度均减轻,介于高氧组与对照组之间。结论:GLN可减轻高氧诱导新生大鼠肺组织水肿及炎症反应,其机制之一是通过ERS途径,降低GADD153、GRP78、Caspase-12和Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平而发挥保护作用。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 新生大鼠 谷氨酰胺 内质网应激 半胱氨酸蛋白酶12 生长抑制DNA损害基因153 葡萄糖调节蛋白78 B细胞淋巴瘤-2 Bcl-2相关X蛋白

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高氧诱导下新生大鼠脑损伤的发生机制和前列腺素E1的干预作用 被引量：4

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作者 王叶 王红 +3 位作者 朴丽贞 杨山 张书剑 金正勇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1206-1211,I0015,共7页

目的:探讨高氧诱导下新生大鼠脑损伤的发生机制,阐明前列腺素E1(PGE-1)通过内质网应激(ERS)途径发挥保护作用的机制,为高氧所致新生儿脑损伤的治疗提供相关理论依据。方法:90只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧组和高氧+PGE-1组,每... 目的:探讨高氧诱导下新生大鼠脑损伤的发生机制,阐明前列腺素E1(PGE-1)通过内质网应激(ERS)途径发挥保护作用的机制,为高氧所致新生儿脑损伤的治疗提供相关理论依据。方法:90只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧组和高氧+PGE-1组,每组30只。高氧组和高氧+PGE-1组大鼠放于高氧箱内,对照组大鼠置于同一室内常压条件下。自造模第1天开始,高氧+PGE-1组大鼠腹腔注射PGE-1,另外2组大鼠以同等剂量生理盐水替代。在高氧暴露第1、3和7天,每组随机选取10只大鼠检测体质量和脑组织含水量;HE染色观察3组大鼠脑组织形态表现;TUNEL染色观察3组大鼠脑细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;Western blotting法检测各组大鼠脑组织中氨基末端蛋白激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)表达量。结果:实验第1、3和7天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低(P<0.05),脑组织含水量增加(P<0.05);与高氧组比较,高氧+PGE-1组新生大鼠体质量明显升高(P<0.05),脑组织含水量降低(P<0.05)。HE染色,对照组大鼠大脑皮层细胞形态规则,排列有序,极少有炎性细胞的浸润、细胞的水肿;高氧组大鼠脑组织皮层细胞排列紊乱,大脑实质可见炎性细胞浸润,存在脑血管水肿;高氧+PGE-1组大鼠大脑皮层细胞排列整齐,细胞形态相对规则,脑实质炎性细胞数减少,水肿较高氧组减轻。TUNEL染色,对照组大鼠大脑组织以大脑皮层细胞为主,凋亡细胞少见,胞核呈均质蓝色;高氧组大鼠脑组织中胞核呈亮白色,为阳性凋亡细胞。与高氧组比较,同一时间高氧+PGE-1组凋亡细胞数明显减少;高氧组大鼠脑细胞凋亡指数高于高氧+PGE-1组和对照组(P<0.05)。高氧组大鼠脑组织中JNK和p-JNK表达量较对照组明显升高(P<0.05),高氧+PGE-1组大鼠脑组织中JNK和p-JNK表达量较高氧组明显降低(P<0.05)。结论:高氧导致新生大鼠脑损伤的发病机制可能与下调ESR相关p-JNK和JNK蛋白表达有关,且PGE-1对其有保护作用。 展开更多

关键词 高氧脑损伤 内质网应激 前列腺素E1 新生大鼠

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谷氨酰胺对新生大鼠高氧肺损伤的干预作用及其机制 被引量：2

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作者 王叶 王红 +2 位作者 张书剑 姬华祎 金正勇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期747-751,I0001,共6页

目的:探讨谷氨酰胺(GLN)对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:选取足月新生Wistar大鼠90只,雌雄不限,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧(吸入氧浓度>85%)+ GLN组,每组30只... 目的:探讨谷氨酰胺(GLN)对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法:选取足月新生Wistar大鼠90只,雌雄不限,随机分为对照组(吸入氧浓度为21%)、高氧组(吸入氧浓度>85%)和高氧(吸入氧浓度>85%)+ GLN组,每组30只,高氧组和高氧+GLN组大鼠制备高氧肺损伤(HALI)模型。从实验第1天开始,高氧+ GLN组新生大鼠定时腹腔内注射GLN(0.75 g·kg^-1 ·d^-1),另外2组新生大鼠腹腔注射等量生理盐水。在实验开始的第3、7和14天测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠肺组织含水量,采用HE染色法观察各组大鼠肺组织形态表现,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:实验第3、 7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低(P<0.05);与同时间高氧组比较,高氧+ GLN组大鼠体质量明显增加(P<0.05)。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织含水量明显增加(P<0.05),且高氧暴露时间越长升高越明显;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织含水量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,高氧组大鼠肺泡结构有一定程度的破坏,伴随肺泡融合、间隔增宽、间质炎性渗出及纤维组织增生等改变,高氧暴露时间越长损伤程度越重;与同时间高氧组比较,高氧+ GLN组大鼠肺泡损伤程度、炎性渗出及纤维组织增生程度均减低。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。结论: GLN对新生大鼠HALI具有一定的保护作用,可缓解高氧诱导的肺组织水肿,减轻肺泡结构的损伤和破坏,并能抑制肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 新生大鼠 谷氨酰胺 白细胞介素6 白细胞介素1Β 肿瘤坏死因子Α

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膝关节镜术后肺栓塞成功抢救1例报道 被引量：2

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作者 褚国庆 王翠 +2 位作者 刘藜箬 田少奇 孙康 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期694-695,共2页

1临床资料 患者,女,58岁,首诊以＂左侧膝关节疼痛不适伴反复卡锁半年,加重4个月＂入院。半年前患者出现左侧膝关节疼痛不适,反复卡锁及伸直功能障碍,近4个月来症状加重。曾就诊于外院,给予镇痛消炎、关节腔注射等处理,效果一般,为求进... 1临床资料 患者,女,58岁,首诊以＂左侧膝关节疼痛不适伴反复卡锁半年,加重4个月＂入院。半年前患者出现左侧膝关节疼痛不适,反复卡锁及伸直功能障碍,近4个月来症状加重。曾就诊于外院,给予镇痛消炎、关节腔注射等处理,效果一般,为求进一步诊治来至我院。患者平素体健,既往无高血压、糖尿病及心脑血管等疾病病史,否认家族中有遗传倾向性疾病及传染性疾病。 展开更多

关键词 关节镜 肺栓塞

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前列腺素E-1对新生大鼠高氧肺损伤的作用及机制 被引量：1

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作者 杨振林 张有辰 金正勇 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期295-298,共4页

目的探讨前列腺素E1(PGE-1)皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤的治疗及机制。方法 45只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PGE-1组,每组15只。高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PDE-1组置于氧浓度>85%的实验舱内... 目的探讨前列腺素E1(PGE-1)皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤的治疗及机制。方法 45只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PGE-1组,每组15只。高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PDE-1组置于氧浓度>85%的实验舱内制作高氧肺损伤模型,对照组置于同气压下的空气中。对照组、高氧肺损伤模型组从生后第1天起皮下注射0.9%的Na Cl溶液,高氧肺损伤PGE-1组注射2μg/(kg·d)的PGE-1,均连续注射7天。观察肺干湿质量比,计数肺泡灌洗液(BALF)白细胞总数,HE染色观察支气管及肺泡的形态改变,核染色结合TUNEL查看肺组织凋亡,Western blotting法检测肺组织GRP 78、CHOP蛋白表达。结果对照组、高氧肺损伤模型组和高氧肺损伤+PGE-1组之间肺干湿质量比,BALF白细胞总数,细胞凋亡指数,肺组织GRP78、CHOP蛋白表达的差异均有统计学意义(P<0.001),其中高氧肺损伤模型组上述指标最高,高氧肺损伤+PGE-1组居中,对照组最低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肺组织病理切片观察见高氧肺损伤模型组肺泡腔增大、融合,间质细胞水肿,可见纤维渗出;高氧肺损伤+PGE-1组介于高氧肺损伤模型组和对照组之间。结论 PGE-1皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤有治疗作用,其机制可能与抑制CHOP、GRP 78蛋白表达有关。 展开更多

关键词 前列腺素E-1 高氧肺损伤 GRP78蛋白 CHOP蛋白

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西地那非通过AKT/GSK3β信号通路保护小鼠肾纤维化的作用机制 被引量：3

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作者 许春花 王永双 +1 位作者 金福 金美花 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第6期592-597,共6页

目的肾纤维化是慢性肾病持续进展的基本病理过程,探讨西地那非(Sil)对小鼠肾纤维化的保护作用,为临床应用Sil治疗肾纤维化提供实验依据。方法90只昆明小鼠随机随机表法分为假手术组(n=30),小鼠仅做输尿管分离,不结扎及剪断输尿管,1 mL/(... 目的肾纤维化是慢性肾病持续进展的基本病理过程,探讨西地那非(Sil)对小鼠肾纤维化的保护作用,为临床应用Sil治疗肾纤维化提供实验依据。方法90只昆明小鼠随机随机表法分为假手术组(n=30),小鼠仅做输尿管分离,不结扎及剪断输尿管,1 mL/(10 g·d)给予0.9%NaCl溶液皮下注射;UUO模型组(n=30),小鼠分离及结扎输尿管制备UUO模型,1 mL/(10 g·d)给予0.9%NaCl溶液皮下注射;UUO+Sil给药组(n=30),小鼠于UUO模型成功后第1天开始每天同一时间皮下注射西地那非[12 mg/(kg·d)],共注射14 d。实验第3、7、14天每组随机选择10只,取眼球血测定血清肌酐和尿素氮;取左侧肾组织行HE和Masson染色,观察肾组织的病理改变;采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中Akt和GSK⁃3β蛋白及其磷酸化水平。结果UUO 3 d后,UUO组小鼠血清肌酐、尿素氮含量[(63.10±2.90)μmol/L、(12.87±0.40)mmol/L]较假手术组[(26.00±3.70)μmol/L、(8.07±0.60)mmol/L]显著升高(P<0.05),7 d血清肌酐、尿素氮含量[(64.39±2.50)μmol/L、(13.59±0.30)mmol/L]较假手术组[(29.18±3.50)μmol/L、(9.14±0.50)mmol/L]升高(P<0.05),14 d血清肌酐、尿素氮含量[(64.39±2.50)μmol/L、(15.03±0.50)mmol/L]亦明显较假手术组[(29.74±2.50)μmol/L、(9.90±0.20)mmol/L]高(P<0.05)。给药组小鼠3、7、14 d肌酐[(58.59±3.50)、(50.13±2.20)、(46.13±3.30)μmol/L]较UUO组[(63.10±2.90)、(64.39±2.50)、(64.58±1.80)μmol/L]降低(P<0.05)。给药组小鼠3、7、14 d尿素氮[(10.54±0.70)、(10.53±0.90)、(10.25±0.40)μmol/L]较UUO组[(12.87±0.40)、(13.59±0.30)、(15.03±0.50)μmol/L]降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO组p⁃Akt/Akt、p⁃GSK⁃3β/GSK⁃3β在中表达水平明显降低(P<0.05),与UUO组比较,给药组中p⁃Akt/Akt、p⁃GSK⁃3β/GSK⁃3β蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。UUO 7 d时肾小管上皮细胞萎缩,管腔扩张,间质增宽及较多炎性细胞浸润。UUO 14 d时上述改变更明显,间质成纤维细胞增生和间质纤维化,给药组相比较UUO模型组上述病理改变减轻。UUO模型组随时间的延长胶原纤维逐渐增多,UUO 14 d时,间质中胶原纤维明显增多,小管上皮受损,细胞红染变淡。给药组较UUO模型组上述表现较轻。结论西地那非能减轻肾纤维化引起的肾功能损伤。Sil对UUO模型肾纤维化有抑制作用,其机制可能与上调Akt/GSK3β的通路相关。 展开更多

关键词 肾纤维化 AKT GSK⁃3β 西地那非 小鼠

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