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NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响
1
作者
郑峰
张子涵
+2 位作者
陈建州
金清华
肖斌
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1517-1522,共6页
目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法...
目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法3月龄♂SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组。Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力。结果与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤。结论齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关。
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关键词
N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基
NVP-AAM077
海马
齿状回
空间学习和记忆
整合应激反应
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职称材料
海马齿状回的内质网应激参与AD模型大鼠空间学习记忆损伤的机制
被引量：
10
2
作者
肖斌
任鹏
+1 位作者
李明月
金清华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期1163-1170,共8页
目的:探讨海马齿状回(DG)的内质网应激(ERS)损伤阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习和记忆功能的分子机制。方法:60只SD系雄性大鼠(3月龄)随机分为空白(control)组和AD模型(AD)组,AD大鼠侧脑室注射1次链脲佐菌素(2.4 mg/kg),3 d后开始腹腔注...
目的:探讨海马齿状回(DG)的内质网应激(ERS)损伤阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习和记忆功能的分子机制。方法:60只SD系雄性大鼠(3月龄)随机分为空白(control)组和AD模型(AD)组,AD大鼠侧脑室注射1次链脲佐菌素(2.4 mg/kg),3 d后开始腹腔注射D-半乳糖(60 mg·kg^(−1)·d^(−1))共6周,而control大鼠以相同方法注射生理盐水。Morris水迷宫评估大鼠的空间学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马DG区超微结构;Westernblot法检测海马DG区的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)、细胞外信号调节激酶(ERK)和脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,并通过腹腔注射ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)和ERK通路抑制剂PD98059探讨DG区ERS损伤AD大鼠空间学习和记忆功能的下游机制。结果:与control大鼠比较,AD大鼠海马DG区的超微结构明显受损,包括突触结构损伤、粗面内质网排列紊乱及核糖体脱落,其ERS标志蛋白GRP78和p-PERK的水平显著升高(P<0.05)。与control大鼠比较,AD大鼠的空间学习和记忆能力显著下降(P<0.05),海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平显著降低(P<0.05);4-PBA可改善AD大鼠的空间学习和记忆能力,同时提高海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平(P<0.05)。利用PD98059抑制ERK通路可反转4-PBA增加AD大鼠海马DG区BDNF表达的作用(P<0.05)。结论:海马DG区ERS可能通过抑制CaMKII/ERK/BDNF通路损伤AD大鼠的空间学习和记忆功能。
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关键词
齿状回
内质网应激
阿尔茨海默病
学习
记忆
CaMKII/ERK/BDNF信号通路
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职称材料
题名
NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响
1
作者
郑峰
张子涵
陈建州
金清华
肖斌
机构
延边大学医学院生理与病理生理学教研室
临沂市人民医院肿瘤科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1517-1522,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.32160195)
吉林省自然科学基金资助项目(No.YDZJ202201ZYTS255)。
文摘
目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法3月龄♂SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组。Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力。结果与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤。结论齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关。
关键词
N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基
NVP-AAM077
海马
齿状回
空间学习和记忆
整合应激反应
Keywords
NR2A
NVP-AAM077
hippocampus
dentate gyrus
spatial learning and memory
integrated stress response
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R338.64 [医药卫生—人体生理学]
R392.11 [医药卫生—免疫学]
R916.4 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
海马齿状回的内质网应激参与AD模型大鼠空间学习记忆损伤的机制
被引量：
10
2
作者
肖斌
任鹏
李明月
金清华
机构
延边大学医学院生理与病理生理学教研室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期1163-1170,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81760158)
吉林省教育厅“十三五”科学技术研究规划项目(No.JJKH20191137KJ)
延边大学博士启动基金项目(No.602018033)。
文摘
目的:探讨海马齿状回(DG)的内质网应激(ERS)损伤阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习和记忆功能的分子机制。方法:60只SD系雄性大鼠(3月龄)随机分为空白(control)组和AD模型(AD)组,AD大鼠侧脑室注射1次链脲佐菌素(2.4 mg/kg),3 d后开始腹腔注射D-半乳糖(60 mg·kg^(−1)·d^(−1))共6周,而control大鼠以相同方法注射生理盐水。Morris水迷宫评估大鼠的空间学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马DG区超微结构;Westernblot法检测海马DG区的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)、细胞外信号调节激酶(ERK)和脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,并通过腹腔注射ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)和ERK通路抑制剂PD98059探讨DG区ERS损伤AD大鼠空间学习和记忆功能的下游机制。结果:与control大鼠比较,AD大鼠海马DG区的超微结构明显受损,包括突触结构损伤、粗面内质网排列紊乱及核糖体脱落,其ERS标志蛋白GRP78和p-PERK的水平显著升高(P<0.05)。与control大鼠比较,AD大鼠的空间学习和记忆能力显著下降(P<0.05),海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平显著降低(P<0.05);4-PBA可改善AD大鼠的空间学习和记忆能力,同时提高海马DG区p-CaMKII、p-ERK和BDNF的水平(P<0.05)。利用PD98059抑制ERK通路可反转4-PBA增加AD大鼠海马DG区BDNF表达的作用(P<0.05)。结论:海马DG区ERS可能通过抑制CaMKII/ERK/BDNF通路损伤AD大鼠的空间学习和记忆功能。
关键词
齿状回
内质网应激
阿尔茨海默病
学习
记忆
CaMKII/ERK/BDNF信号通路
Keywords
Dentate gyrus
Endoplasmic reticulum stress
Alzheimer disease
Learning
Memory
CaMKII/ERK/BDNF signaling pathways
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响
郑峰
张子涵
陈建州
金清华
肖斌
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
2
海马齿状回的内质网应激参与AD模型大鼠空间学习记忆损伤的机制
肖斌
任鹏
李明月
金清华
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
10
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