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白藜芦醇通过EGFR/AKT/mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性 被引量:4
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作者 王丽 庞静 +4 位作者 沈慧 寇茜睿 王玉珏 张静 李芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2280-2287,共8页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞增殖能力的影响;划痕实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞迁移能力的影响。在此基础上探究分析RES在CRC细胞IRI化疗耐药性调控中的作用及相关分子机制。结果RES与IRI联合处理组CRC细胞的增殖和迁移能力均明显低于IRI单药处理组细胞,即RES可明显增强IRI对CRC细胞增殖和迁移的抑制作用,表明RES能够改善CRC细胞的IRI化疗耐药性。相比于IRI单药处理组,RES与IRI联合处理组CRC细胞中EGFR/AKT/mTOR信号通路标志蛋白的表达水平均明显下调。而EGFR激活剂(NSC 228155)与AKT激活剂(SC79)均可逆转RES对CRC细胞IRI化疗耐药性的改善作用,反之,AKT抑制剂(MK2206)能够部分逆转NSC 228155的这种作用。结论RES可通过下调EGFR/AKT/mTOR信号通路来抑制CRC细胞增殖和迁移,进而改善CRC细胞IRI化疗耐药性,提示RES联合IRI可作为CRC临床治疗的一种可能方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 白藜芦醇 伊立替康 增殖 迁移 化疗耐药
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