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Sirtuins家族和线粒体未折叠蛋白反应在疾病中的研究进展 被引量：1
1
作者 徐常玮(综述) 张涓(综述) +2 位作者 申亮亮(综述) 吴元明(审校) 张静(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期559-562,共4页
线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是一种适应性细胞内应激机制,通过促进编码线粒体伴侣蛋白和蛋白酶的基因转录来响应应激信号。随着研究的深入,UPRmt在疾病中的作用机制已逐渐明确。沉默信息调节因子(Sirtuins)是一类进化上高度保守的NAD+... 线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是一种适应性细胞内应激机制,通过促进编码线粒体伴侣蛋白和蛋白酶的基因转录来响应应激信号。随着研究的深入,UPRmt在疾病中的作用机制已逐渐明确。沉默信息调节因子(Sirtuins)是一类进化上高度保守的NAD+依赖性组蛋白去酰基酶,是多种生物过程中的关键信号通路。近年来Sirtuins在衰老和代谢中的多种调节功能相继报道,也有研究明确了UPRmt和Sirtuins家族之间存在着重要联系。该文总结了Sirtuins与UPRmt的最新研究成果,并归纳了两者在衰老、肿瘤以及代谢性疾病中的作用机制,阐明了Sirtuins与UPRmt在疾病中的研究进展。 展开更多
关键词 SIRTUINS 线粒体未折叠蛋白反应 衰老 肿瘤 线粒体 代谢性疾病
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醛糖还原酶基因敲除对小鼠脊髓损伤的保护作用及机制研究
2
作者 姚艳 王玉珏 +3 位作者 李渊博 高小川 刘芳芳 张静 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期303-308,共6页
目的:研究醛糖还原酶(AR)在小鼠脊髓损伤(SCI)的作用及分子机制。方法:利用野生型(WT)小鼠和AR敲除(AR KO)小鼠,制备小鼠脊髓钳夹伤模型,通过BMS评分对比观察损伤后两种小鼠在不同时间点(3、7、14和28 d)的运动功能恢复情况;采用免疫荧... 目的:研究醛糖还原酶(AR)在小鼠脊髓损伤(SCI)的作用及分子机制。方法:利用野生型(WT)小鼠和AR敲除(AR KO)小鼠,制备小鼠脊髓钳夹伤模型,通过BMS评分对比观察损伤后两种小鼠在不同时间点(3、7、14和28 d)的运动功能恢复情况;采用免疫荧光染色观察小胶质细胞活化状态和损伤面积恢复程度;利用试剂盒和Western Blot检测损伤后小鼠脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化核因子-κB(NF-κB)家族p65、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和活性氧(ROS)的表达。通过体外培养来源于小鼠小胶质细胞系BV2,给予脂多糖(LPS)及4-HNE联合刺激,利用免疫荧光染色观察BV2细胞极化状态,Western Blot检测iNOS和p-p65蛋白表达水平。结果:与WT小鼠相比,AR基因敲除促进小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复,损伤区面积显著减小,并且抑制小鼠脊髓损伤区小胶质细胞活化,NF-κB信号通路相关炎性分子iNOS表达水平明显下调。WT小鼠和AR KO小鼠在脊髓损伤后ROS、4-HNE的含量逐渐上升,在损伤后7 d表达较高,并且具有相似的表达变化模式。LPS联合4-HNE刺激BV2细胞系,可抑制M1型相关分子白细胞分化抗原16/32(CD16/32)、iNOS和p-p65的表达,促进M2型相关分子精氨酸酶1(Arg-1)的表达。结论:AR敲除促进小鼠脊髓损伤后4-HNE的累积,减少NF-κB信号通路的激活,抑制小胶质细胞的活化,从而促进运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 小胶质细胞 醛糖还原酶 4-羟基壬烯醛 小鼠
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Holliday交叉识别蛋白是肾透明细胞癌的潜在预测和预后生物标记物
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作者 张华华 拓庆银 +1 位作者 冯芸 韩继明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2347-2358,共12页
目的探讨Holliday交叉识别蛋白(HJURP)在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法采用TCGA、GTEx、SangerBox和TIMER 2.0数据库等生物信息学方法分析HJURP在各类癌症中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫细胞浸润的关联。利用LinkedO... 目的探讨Holliday交叉识别蛋白(HJURP)在肿瘤发生、进展及免疫治疗中的作用。方法采用TCGA、GTEx、SangerBox和TIMER 2.0数据库等生物信息学方法分析HJURP在各类癌症中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫细胞浸润的关联。利用LinkedOmics数据库分析肾透明细胞癌(KIRC)中HJURP的相关基因及其潜在功能。通过免疫组织化学分析、Western blotting和qRT-PCR实验验证HJURP在KIRC中的表达,并设计靶向HJURP的小干扰RNA,评估其对KIRC细胞增殖、迁移能力的影响。结果HJURP在包含KIRC的26种肿瘤组织中表达升高(P<0.05),且与包括KIRC的5种肿瘤患者的预后呈负相关(P<0.05)。HJURP的表达水平与肿瘤的临床分期及免疫细胞浸润密切相关。在KIRC中,HJURP表达升高(P<0.0001),且与TNM分期(P<0.05)、Stage分期(P<0.01)及免疫细胞浸润呈正相关。基因本体论功能分析结果显示:HJURP在生物学过程中主要富集于生物调节和代谢过程等;在细胞组分方面主要富集于细胞膜与细胞核等;在分子功能方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。组织和细胞水平实验显示,HJURP在KIRC中高表达(P<0.001),且沉默HJURP抑制KIRC细胞的增殖与迁移(P<0.01)。结论HJURP可作为KIRC预后和免疫治疗的预测因子,并在KIRC细胞的恶性行为中发挥促进作用。 展开更多
关键词 Holliday交叉识别蛋白 泛癌 肾透明细胞癌 增殖 迁移
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