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小鼠结肠癌新抗原Glud1-V546I及其DC疫苗能够在体内和体外诱导有效的抗肿瘤免疫应答
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作者 徐淑华 赵婕 +3 位作者 苗红霞 孙伟红 赵鹏 牛爱荣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期963-969,共7页
目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于... 目的:开发针对结直肠癌(CRC)个性化治疗的新抗原肽疫苗,探讨新抗原肽及其诱导的新抗原反应性T(NRT)细胞治疗CRC的可行性和有效性。方法:提取小鼠结肠癌CT26细胞的DNA和RNA,采用全外显子和转录组测序分析肿瘤基因的突变及表达。通过基于机器学习的新抗原预测体系,筛选、合成具有高免疫原性多肽。用合成的多肽经皮下注射免疫小鼠,通过流式细胞术检测免疫鼠脾细胞的IFN-γ分泌水平,筛选具有强免疫原性多肽。用免疫原性多肽负载小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)免疫结肠癌建模小鼠,通过ELISPOT检测效应细胞分泌IFN-γ的能力,时间分辨荧光免疫分析法检测免疫鼠脾细胞对相应靶细胞的杀伤力,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况和小鼠存活期。结果:新抗原肽Glud1-V546I具有更强的诱导NRT细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.0001)。与野生肽(Glud1-WT)相比,Glud1-V546I在荷瘤鼠体内诱导的NRT细胞有更高的IFN-γ分泌能力(P<0.0001)和细胞毒作用(P<0.0001)。同时,Glud1-V546I能明显抑制小鼠肿瘤生长(P<0.001)并延长荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论:小鼠CT26细胞的新抗原肽Glud1-V546I能够显著促进小鼠NRT细胞的IFN-γ的分泌,用其制备的DC疫苗在结肠癌荷瘤鼠体内显示出有效的抗肿瘤反应,提示开发基于新抗原的CRC个性化免疫治疗是可能的。 展开更多
关键词 新抗原 肿瘤疫苗 新抗原反应性T细胞 结直肠癌
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CpG/OX40原位疫苗联合抗血管生成药物增强小鼠全身性抗肿瘤效应
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作者 魏晓芳 徐淑华 +2 位作者 辛策 赵鹏 孙伟红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 2025年第8期806-813,共8页
目的:探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗(CpG+OX40)联合抗血管生成药物安罗替尼(anlotinib)治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法:建立双侧(原发侧和转移侧)ID8细胞小鼠卵巢癌模型,分组给予安罗替尼、CpG+OX40或CpG+O... 目的:探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗(CpG+OX40)联合抗血管生成药物安罗替尼(anlotinib)治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法:建立双侧(原发侧和转移侧)ID8细胞小鼠卵巢癌模型,分组给予安罗替尼、CpG+OX40或CpG+OX40+安罗替尼(三联疗法)治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化,qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的分子的相对表达量。结果:与其他治疗组相比,三联疗法显著抑制治疗侧(原发侧)和未治疗侧(转移侧)肿瘤的生长(P<0.01),延长荷瘤鼠生存期(P<0.05)。流式术检测结果显示,三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞浸润比例(P<0.05)。免疫细胞耗竭实验表明,单独耗竭CD4^(+)T、CD8^(+)T或NK细胞时,三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显变化,而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组(P<0.01)。仅当3种免疫细胞同时耗竭时,肿瘤抑制效应与PBS组差异无统计学意义(P > 0.05 )。ELISA法检测结果显示,与各治疗组相比,三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相关细胞因子明显增加(P<0.05),Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低(P<0.05)。qRT-PCR法结果显示,与对照组相比,三联疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低(P<0.000 1),血管生成素(Ang)-1/Ang-2的比值显著升高(P<0.001)。结论:CpG+OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应,适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用,为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。 展开更多
关键词 原位疫苗 CpG/OX40 安罗替尼 肿瘤免疫微环境 卵巢癌
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