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CpG/OX40原位疫苗联合抗血管生成药物增强小鼠全身性抗肿瘤效应
1
作者
魏晓芳
徐淑华
+2 位作者
辛策
赵鹏
孙伟红
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第8期806-813,共8页
目的:探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗(CpG+OX40)联合抗血管生成药物安罗替尼(anlotinib)治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法:建立双侧(原发侧和转移侧)ID8细胞小鼠卵巢癌模型,分组给予安罗替尼、CpG+OX40或CpG+O...
目的:探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗(CpG+OX40)联合抗血管生成药物安罗替尼(anlotinib)治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法:建立双侧(原发侧和转移侧)ID8细胞小鼠卵巢癌模型,分组给予安罗替尼、CpG+OX40或CpG+OX40+安罗替尼(三联疗法)治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化,qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的分子的相对表达量。结果:与其他治疗组相比,三联疗法显著抑制治疗侧(原发侧)和未治疗侧(转移侧)肿瘤的生长(P<0.01),延长荷瘤鼠生存期(P<0.05)。流式术检测结果显示,三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞浸润比例(P<0.05)。免疫细胞耗竭实验表明,单独耗竭CD4^(+)T、CD8^(+)T或NK细胞时,三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显变化,而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组(P<0.01)。仅当3种免疫细胞同时耗竭时,肿瘤抑制效应与PBS组差异无统计学意义(P > 0.05 )。ELISA法检测结果显示,与各治疗组相比,三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相关细胞因子明显增加(P<0.05),Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低(P<0.05)。qRT-PCR法结果显示,与对照组相比,三联疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低(P<0.000 1),血管生成素(Ang)-1/Ang-2的比值显著升高(P<0.001)。结论:CpG+OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应,适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用,为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。
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关键词
原位疫苗
CpG/OX40
安罗替尼
肿瘤免疫微环境
卵巢癌
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题名
CpG/OX40原位疫苗联合抗血管生成药物增强小鼠全身性抗肿瘤效应
1
作者
魏晓芳
徐淑华
辛策
赵鹏
孙伟红
机构
康复
大学
青岛
中心医院
暨
青岛市
中心医院
检验科
康复大学青岛中心医院暨青岛市中心医院口腔科
康复
大学
青岛
中心医院
暨
青岛市
中心医院
生物治疗
中心
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第8期806-813,共8页
基金
国家自然科学基金青年项目(No.82072927)
青岛市2022年度医药卫生科研指导项目(No.2022-WJZD065)。
文摘
目的:探究CpG寡核苷酸和OX40激动剂抗体原位疫苗(CpG+OX40)联合抗血管生成药物安罗替尼(anlotinib)治疗小鼠卵巢癌的全身抗肿瘤效应及免疫机制。方法:建立双侧(原发侧和转移侧)ID8细胞小鼠卵巢癌模型,分组给予安罗替尼、CpG+OX40或CpG+OX40+安罗替尼(三联疗法)治疗。通过监测肿瘤体积和记录生存期评估各治疗组的抗肿瘤效果。采用流式细胞术和ELISA法检测肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子变化,qRT-PCR法检测移植瘤组织中反映血管密度和成熟度的分子的相对表达量。结果:与其他治疗组相比,三联疗法显著抑制治疗侧(原发侧)和未治疗侧(转移侧)肿瘤的生长(P<0.01),延长荷瘤鼠生存期(P<0.05)。流式术检测结果显示,三联疗法显著提高原发侧和转移侧肿瘤内CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞浸润比例(P<0.05)。免疫细胞耗竭实验表明,单独耗竭CD4^(+)T、CD8^(+)T或NK细胞时,三联疗法对原发侧肿瘤的抑制作用无明显变化,而转移侧的抗肿瘤作用显著减弱但仍强于PBS组(P<0.01)。仅当3种免疫细胞同时耗竭时,肿瘤抑制效应与PBS组差异无统计学意义(P > 0.05 )。ELISA法检测结果显示,与各治疗组相比,三联疗法组原发侧和转移侧肿瘤内Th1细胞相关细胞因子明显增加(P<0.05),Th2细胞相关细胞因子的表达显著降低(P<0.05)。qRT-PCR法结果显示,与对照组相比,三联疗法组双侧移植瘤组织内的CD31表达显著降低(P<0.000 1),血管生成素(Ang)-1/Ang-2的比值显著升高(P<0.001)。结论:CpG+OX40原位疫苗联合安罗替尼具有更强的全身抗肿瘤效应,适应性免疫和固有免疫及血管密度调控在其中发挥关键作用,为晚期肿瘤患者提供潜在治疗选择。
关键词
原位疫苗
CpG/OX40
安罗替尼
肿瘤免疫微环境
卵巢癌
Keywords
in situ vaccines
CpG/OX40
anlotinib
tumour immune microenvironment
ovarian cancer
分类号
R737.31 [医药卫生—肿瘤]
R730.51 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CpG/OX40原位疫苗联合抗血管生成药物增强小鼠全身性抗肿瘤效应
魏晓芳
徐淑华
辛策
赵鹏
孙伟红
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025
0
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