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含磺酰胺基团氨基甲酸去氢枞醇酯衍生物的合成及体外抗肿瘤活性 被引量:1
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作者 王德荣 庞富华 +1 位作者 钱威 李芳耀 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2493-2503,共11页
去氢枞酸经还原、酯化和氨基化3步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa~Ⅳs),经FTIR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa~Ⅳs... 去氢枞酸经还原、酯化和氨基化3步反应合成了19个N-(氨基磺酰基)氨基甲酸去氢枞醇酯类化合物(Ⅳa~Ⅳs),经FTIR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和ESI-MS对其结构进行了确认。以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用四甲基偶氮唑盐比色法评价了Ⅳa~Ⅳs对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela 5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。利用Hoechst-33258染色、细胞集落形成、细胞周期分布、细胞凋亡和蛋白质印迹实验探究了N-[(2-溴苯基)氨基磺酰基]氨基甲酸去氢枞醇酯(Ⅳd)初步作用机制。结果表明,部分化合物抗肿瘤活性优于5-FU,其中,化合物Ⅳd对T-24细胞的细胞毒性活性最好,其半抑制浓度为(14.64±0.46)μmol/L,可明显抑制T-24细胞的生长,阻滞其细胞周期于S期(即DNA合成期);Ⅳd通过线粒体介导的内源性Caspase途径,下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Caspase3、Caspase9的表达水平,上调促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase9、Cleaved Caspase9的表达水平,从而诱导和促进T-24发生凋亡。磺酰胺结构的引入能够改善去氢枞酸衍生物的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 去氢枞酸 去氢枞醇 氨基甲酸酯 抗肿瘤活性 凋亡 医药原料
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牡荆素对多囊卵巢综合征大鼠卵巢纤维化的改善作用
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作者 宋子纯 闫传智 +3 位作者 徐婕径 王可盈 宋家乐 周燕园 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第15期1130-1140,共11页
目的:探讨牡荆素(Vitexin)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢纤维化的改善作用。方法:40只5周龄雌性SD大鼠,随机分为正常(Control)组、模型(PCOS)组、二甲双胍(Met)组、牡荆素低剂量(Vitexin-L)组和牡荆素... 目的:探讨牡荆素(Vitexin)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢纤维化的改善作用。方法:40只5周龄雌性SD大鼠,随机分为正常(Control)组、模型(PCOS)组、二甲双胍(Met)组、牡荆素低剂量(Vitexin-L)组和牡荆素高(Vitexin-H)剂量组。除Control组外每组每日灌服来曲唑(1 mg/kg);此外,Met组每日灌服二甲双胍(256 mg/kg);Vitexin-L组每日灌服Vitexin(20 mg/kg);VitexinH组每日灌服Vitexin(40 mg/kg);巴氏染色法检测各组大鼠阴道涂片并统计动情周期。连续灌胃28 d后检测大鼠体质量,H&E及Masson′s染色观察大鼠卵巢形态学变化、检测大鼠脂代谢水平;酶联免疫吸附法检测血清性激素水平及相关氧化应激因子水平、Western blot检测大鼠卵巢组织中纤维化因子的蛋白表达。结果:Vitexin显著降低了PCOS模型大鼠的体质量(P<0.01),并调节血清性激素睾酮、雌二醇、促黄体生成素和卵泡刺激素水平,显著降低PCOS大鼠低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇以及丙二醛水平,增强了抗氧化酶的活性,减少卵巢组织中纤维化蛋白的表达。结论:Vitexin给药调节PCOS大鼠的性激素水平、脂质代谢水平及氧化应激水平,进而改善了大鼠卵巢的纤维化。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 牡荆素 氧化应激 纤维化
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基于网络药理学探讨钩藤碱对AD斑马鱼的影响及其潜在机制 被引量:1
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作者 刘凯菲 黄瑶 +5 位作者 罗菁薇 蒙龙成 刘林灏 陈晓龙 褚野 陈毅飞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期21-21,共1页
目的通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tool... 目的通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tools软件和PyMol软件进行分子对接。通过分析AlCl3诱导的AD斑马鱼的行为轨迹并检测脑组织相关蛋白进行验证。通过检测冈田酸(OA)诱导的SH-SY5Y细胞内相关蛋白深入探讨机制。结果得到RHY和AD的交集靶点238个,RHY与MAPK1具有良好的结合,作用AD的潜在通路有MAPK信号通路等。结果显示RHY可以下调AD斑马鱼脑内p-p38水平,提高OA诱导SH-SY5Y细胞的存活率,增加N-Cadherin表达,下调Aβ、JLP、p-JNK、p-p38、p-tau的表达。结论RHY可能通过N-Cadherin/JNK/p38MAPK通路进而改善AD斑马鱼的学习能力。 展开更多
关键词 钩藤碱 阿尔茨海默病 网络药理学 斑马鱼
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基于网络药理学探究木麒麟石油醚提取物防治特异性皮炎的作用机制 被引量:1
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作者 褚野 刘凯菲 +2 位作者 黄焕景 李红玉 陈毅飞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期35-35,共1页
目的用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物(PEEP)防治特异性皮炎(AD)的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点,取两者交集获得PEEP治疗AD的作用靶点。用Cytoscape... 目的用网络药理学方法探讨木麒麟石油醚提取物(PEEP)防治特异性皮炎(AD)的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集木麒麟活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIN、Drugbank中获取AD疾病靶点,取两者交集获得PEEP治疗AD的作用靶点。用Cytoscape 3.9.1软件构建PEEP成分与AD作用靶点的相互作用网络,对结果进行可视化分析。用STRING平台分析PEEP防治AD靶点的互作网络,运用CytoNCA分析各节点之间的拓扑关系,利用中位数筛选获得PEEP防治AD核心靶点。通过Metascape数据分析平台,对获得的核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。结果从PEEP中筛选得到13种活性成分,作用于883个靶点,与1334个特异性皮炎疾病靶点映射得到潜在作用靶点147个。进一步筛选获得IL-6、TP53、MAPK3、TNF、JUN等9个核心靶点,GO及KEGG分析结果显示以上核心靶点富集于Th2、NF-κB等炎症相关信号通路。结论PEEP防治AD的效果可能是基于抑制炎症通路,促进免疫反应,抑制细胞凋亡过程中的靶点和通路产生的。本研究为PEEP防治AD效果实验研究提供了生物信息学基础。 展开更多
关键词 网络药理学 木麒麟 特异性皮炎
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基于网络药理学探究黄连解毒汤抑制牙龈卟啉单胞菌产生抗阿尔茨海默病效果的作用机制
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作者 刘林灏 刘凯菲 +2 位作者 韦柳伊 严舒琪 陈毅飞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期21-21,共1页
目的运用网络药理学研究方法探究黄连解毒汤(HLJDD)抑制牙龈卟啉单胞菌(Pg)产生抗阿尔茨海默病(AD)效果的作用机制。方法通过TCMSP对HLJDD中的中药进行活性成分和靶点分析,并用GeneCards检索Pg和AD相关靶点,取三者交集靶点,用Cytoscape ... 目的运用网络药理学研究方法探究黄连解毒汤(HLJDD)抑制牙龈卟啉单胞菌(Pg)产生抗阿尔茨海默病(AD)效果的作用机制。方法通过TCMSP对HLJDD中的中药进行活性成分和靶点分析,并用GeneCards检索Pg和AD相关靶点,取三者交集靶点,用Cytoscape 3.10.0构建网络图,再用STRING进行蛋白互作分析并进行可视化分析,利用DAVID进行GO和KEGG富集分析。结果筛出81个HJJDD的活性成分和242个靶点,Pg包含561个靶点,AD包含14472个靶点,三者交集靶点63个,富集分析得到生物学进程(BP)447个,细胞组学分析40个,分子功能67个,KEGG通路155条。其中BP主要有炎症反应,对脂多糖的反应,细胞凋亡负向调节等进程。KEGG通路主要有IL-17,TNF,Th17等信号通路,涉及到MAPK14,RELA,IL6,AKT1,IL1B,MMP9等靶点。结论通过网络药理学探究发现,HLJDD抑制Pg产生抗AD的效果可能是基于抑制炎症反应,促进细胞免疫,抑制细胞凋亡等过程中的靶点与通路产生的,网络药理学探究为HLJDD抑制Pg产生抗AD效果实验研究提供了生物信息学基础。 展开更多
关键词 网络药理学 黄连解毒汤 牙龈卟啉单胞菌 阿尔茨海默病
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