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光激活前药的抗肿瘤研究进展
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作者 谢文彬 金俊飞 +1 位作者 陈振锋 卢幸 《广西师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期16-40,共25页
癌症严重威胁人类生命健康,化疗作为常用的癌症治疗手段,由于其对正常组织的无差别杀伤,常引起严重的毒副作用。光激活化疗是降低药物毒副作用的有效方式之一,它是利用光激活前药可在特定部位被光照激活并释放原药的原理,实现针对癌组... 癌症严重威胁人类生命健康,化疗作为常用的癌症治疗手段,由于其对正常组织的无差别杀伤,常引起严重的毒副作用。光激活化疗是降低药物毒副作用的有效方式之一,它是利用光激活前药可在特定部位被光照激活并释放原药的原理,实现针对癌组织精准靶向,最大程度降低抗肿瘤剂对正常组织的毒副作用。本文综述光激活前药的基本结构、响应策略、常见的光脱保护基团以及近年来这类前药在抗肿瘤研究领域取得的重要进展,并根据抗癌前药作用机制的不同,依次从细胞毒类、分子靶向类、免疫类及激素类抗癌前药几方面展开,旨在为癌症精准治疗提供新方案。 展开更多
关键词 光激活 前药 光脱保护基团 药物释放 抗肿瘤
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Tmem121肝细胞特异性敲除小鼠模型的建立与鉴定
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作者 王月 何国良 +2 位作者 李兰玉 吴倩 周军媚 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1591-1598,共8页
目的建立并鉴定跨膜蛋白121(Tmem121)肝细胞特异性基因敲除小鼠。方法利用CRISPR/Cas9与Cre-loxp系统构建Tmem121^(flox/+)/Cre^(+)与Tmem121^(flox/flox)小鼠,再将两种小鼠进行杂交繁育获得后代小鼠。提取后代小鼠的鼠尾DNA,通过PCR鉴... 目的建立并鉴定跨膜蛋白121(Tmem121)肝细胞特异性基因敲除小鼠。方法利用CRISPR/Cas9与Cre-loxp系统构建Tmem121^(flox/+)/Cre^(+)与Tmem121^(flox/flox)小鼠,再将两种小鼠进行杂交繁育获得后代小鼠。提取后代小鼠的鼠尾DNA,通过PCR鉴定小鼠基因型,获得肝细胞特异性Tmem121基因敲除小鼠(Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+),Tmem121^(ΔHep))。观察并分析敲除小鼠与对照小鼠的生长繁殖及器官发育情况。利用PCR及Western blot法验证Tmem121在小鼠原代肝细胞中敲除效率。利用CellMask^(TM)深红质膜染色法比较对照组小鼠与敲除组小鼠原代肝细胞的形态差异并进行统计学分析。结果通过小鼠基因型鉴定,成功获得Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+)小鼠。敲除小鼠与对照小鼠在体质量、繁殖能力及肝脏的生长发育方面均无明显差异。肝细胞特异性敲除Tmem121基因对肝组织形态结构及病理特征无明显影响。与对照组相比,敲除组小鼠原代肝细胞Tmem121在mRNA及蛋白水平均明显降低(P<0.01)。CellMask^(TM)深红质膜染色结果显示Tmem121敲除组小鼠的原代肝细胞的双核比例增多(P<0.05),细胞表面积减小(P<0.001)。结论成功建立Tmem121肝细胞特异性基因敲除小鼠模型,为进一步研究Tmem121基因在肝脏疾病中的作用及机制提供了动物模型支持。 展开更多
关键词 跨膜蛋白121 特异性敲除 CRE/LOXP系统 肝细胞 基因型鉴定 原代肝细胞分离
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肝素结合蛋白、总胆红素和白细胞计数联合预测严重创伤合并脓毒症的效能评价 被引量:4
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作者 何黎 伍莹 +5 位作者 季晓珍 甘榜佳 唐劲涛 张琴琴 应健智 许永安 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1292-1299,共8页
目的:评价肝素结合蛋白(HBP)联合脏器功能指标对严重创伤合并脓毒症患者预警诊断和预后预测效能评价研究。方法:回顾性分析2019年1月~2020年9月期间入住浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科的多发伤并完成HBP检测患者184例,根据SEPSIS... 目的:评价肝素结合蛋白(HBP)联合脏器功能指标对严重创伤合并脓毒症患者预警诊断和预后预测效能评价研究。方法:回顾性分析2019年1月~2020年9月期间入住浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科的多发伤并完成HBP检测患者184例,根据SEPSIS 3.0诊断标准将患者分为脓毒症组(n=89)和非脓毒症组(n=95),追踪患者临床结局分为死亡组(n=43)和非死亡组(n=141)。连续测定患者HBP水平,比较两组HBP峰值差异,评估其诊断脓毒症的效力,以HBP峰值的中位数为界值进一步分析其与临床预后相关性,评估HBP单独及联合总胆红素(TBil)及白细胞(WBC)评估预后的效力。结果:(1)脓毒症组(n=89)与非脓毒症组(n=95)HBP的峰值(71.7±68.6 vs 52.5±56.1)无显著差异(P=0.051)。(2)184例患者中HBP峰值与WBC计数呈正相关(r=0.244,P<0.01),与TBil水平呈正相关(r=0.241,P<0.01)。(3)TBil水平、WBC计数及PCT水平独立诊断脓毒症曲线下面积(AUC)分别是:0.618、0.631和0.718,三者联合AUC为0.684,诊断敏感度为60.7%,特异度为71.6%(P<0.05)。(4)死亡预后相关分析显示:高HBP水平组患者死亡率要显著高于低水平组(30.4%vs 16.3%,P<0.05);WBC计数值也是死亡组显著高于非死亡组(17.5±6.9 vs 12.8±4.7,P<0.01),尤其合并脓毒症者,该值有显著差异(P<0.01)。HBP峰值、TBil水平、WBC计数、SOFA评分及APACHE-II评分对预测脓毒症死亡预后的AUC分别是:0.618、0.603、0.719、0.823及0.811,HBP联合TBil及WBC评估脓毒症预后的AUC为0.750,评估的敏感度为74.4%,特异度为74.5%(P<0.05)。(5)三者联合评估在预测脓毒症预后效力上与人工评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HBP、TBil及WBC三者联合用于评估多发伤患者发生脓毒症风险的预测效力较高,对于合并脓毒症的外伤患者死亡风险预测具有较高的临床指导价值。 展开更多
关键词 肝素结合蛋白 脓毒症 严重创伤 总胆红素 白细胞
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铁死亡诱导剂Erastin下调ACSL4抑制肝癌细胞体外增殖 被引量:3
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作者 赵培培 周志刚 +3 位作者 杨媛媛 黄树升 涂逸轩 涂剑 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2131-2136,共6页
目的分析酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)在肝癌中的表达,探究铁死亡调控ACSL4对癌细胞增殖能力的影响。方法收集肝癌和癌旁正常肝组织临床样本,HE染色病理学鉴定后,微量法检测丙二醛(MDA)含量,RT-qPCR检测ACSL4与增殖细胞核抗原(P... 目的分析酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)在肝癌中的表达,探究铁死亡调控ACSL4对癌细胞增殖能力的影响。方法收集肝癌和癌旁正常肝组织临床样本,HE染色病理学鉴定后,微量法检测丙二醛(MDA)含量,RT-qPCR检测ACSL4与增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达,Western blotting检测ACSL4与PCNA的蛋白表达。体外培养Huh-7人肝癌细胞,先分为3组:即铁死亡诱导剂Erastin组、抑制剂Fer-1组、以及Erastin与Fer-1联合作用组;其中Erastin或Fer-1组均包含0、20、40、60、80、100μmol/L共6个浓度,然后采用筛选的Erastin浓度80μmol/L+(0、30、60、90μmol/L)Fer-1,筛选Fer-1浓度后再分为3组:对照组、80μmol/L Erastin单独处理组、80μmol/L Erastin+60μmol/L Fer-1联合处理组,均作用48 h。干预ACSL4、PCNA的表达后,平板克隆实验检测细胞增殖能力的改变,微量法检测MDA含量的变化。结果相较于癌旁正常肝组织,肝癌组织中MDA含量降低(P<0.01),ACSL4、PCNA的mRNA和蛋白表达均显著增强(P<0.05);Erastin可抑制ACSL4、PCNA的mRNA和蛋白表达(P<0.01),并抑制细胞增殖(P<0.001)、上调MDA含量(P<0.01);单独使用Fer-1对细胞存活率无影响;但加入Erastin后再应用Fer-1,则可逆转Erastin对ACSL4、PCNA表达(P<0.05),细胞增殖能力的抑制(P<0.001),MDA含量的上调(P<0.05)。结论ACSL4在肝癌中表达增强,Erastin可提高MDA含量、下调ACSL4表达,诱导肝癌细胞铁死亡,抑制癌细胞增殖;Fer-1则可逆转Erastin的上述作用。 展开更多
关键词 肝癌 细胞增殖 Erastin ACSL4 铁死亡
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白藜芦醇抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖并降低mTOR蛋白磷酸化水平 被引量:16
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作者 王坦 张艳群 +1 位作者 曾永联 徐庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1309-1314,共6页
目的将不同浓度白藜芦醇作用于人肝癌SMMC-7721细胞,研究中药提取物对肝癌的抑癌机制。方法使用不同浓度的白藜芦醇作用于人SMMC-7721细胞,生长曲线和克隆形成实验检测白藜芦醇对SMMC-7721细胞的影响,流式细胞术检测白藜芦醇对SMMC-772... 目的将不同浓度白藜芦醇作用于人肝癌SMMC-7721细胞,研究中药提取物对肝癌的抑癌机制。方法使用不同浓度的白藜芦醇作用于人SMMC-7721细胞,生长曲线和克隆形成实验检测白藜芦醇对SMMC-7721细胞的影响,流式细胞术检测白藜芦醇对SMMC-7721细胞细胞周期的作用,Westren blot方法检测mTOR及其磷酸化水平变化。结果与对照组比较,白藜芦醇组可抑制SMMC-7721细胞增殖,呈量效依赖关系,且差异有统计学意义(P<0.01);细胞周期检测显示白藜芦醇可阻滞SMMC-7721细胞于G_0/G_1期;Westren blot提示白藜芦醇可降低mTOR磷酸化水平。结论白藜芦醇在一定浓度范围内可抑制人SMMC-7721细胞增殖,阻滞细胞周期于G_0/G_1期,其抑制机制可能与白藜芦醇降低mTOR磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肝癌 细胞周期 MTOR P-MTOR 磷酸化
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毛花苷C促进肝癌细胞Huh-7凋亡并增强caspase-7的活化 被引量:4
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作者 张艳群 徐庆 +3 位作者 曾永联 罗琴 邹海凡 谭宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1745-1750,共6页
目的研究毛花苷C对肝癌Huh-7细胞增殖的影响及其对caspase-7的活化作用。方法以不同浓度的毛花苷C作用于Huh-7细胞,通过细胞增殖抑制实验及克隆形成实验,检测毛花苷C对Huh-7细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞仪检测其对Huh-7细胞凋亡的影... 目的研究毛花苷C对肝癌Huh-7细胞增殖的影响及其对caspase-7的活化作用。方法以不同浓度的毛花苷C作用于Huh-7细胞,通过细胞增殖抑制实验及克隆形成实验,检测毛花苷C对Huh-7细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞仪检测其对Huh-7细胞凋亡的影响,并用激光共聚焦显微镜采集细胞凋亡染色图像;通过Western blot分析细胞凋亡蛋白caspase-7的活化水平。结果毛花苷C能明显抑制Huh-7细胞的增殖,实验组与对照组间的差异具有统计学意义(P<0.05),并呈量效依赖关系;通过流式细胞仪与激光共聚焦显微镜,观察到毛花苷C诱导凋亡细胞数增加;Western blot检测结果显示,毛花苷C可增强凋亡相关酶caspase-7的活化水平。结论毛花苷C明显促进肝癌Huh-7细胞凋亡并增强凋亡相关酶caspase-7的活化水平。 展开更多
关键词 毛花苷C 肝癌 HUH-7细胞 细胞增殖 细胞凋亡 CASPASE-7
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黑枸杞提取物对HBV的抑制作用及抗氧化能力测定 被引量:7
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作者 高恩怡 龚红菲 +4 位作者 张艳群 曾永联 杨扬 梁成钦 韦京辰 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-33,共5页
目的:研究黑枸杞提取物对抗乙肝病毒的作用并检测其抗氧化活性。方法:体外培养Hep G22.2.15细胞,MTT法检测黑枸杞提取物对Hep G22.2.15细胞的细胞毒作用,双抗体夹心法检测Hep G22.2.15细胞培养液中HBs Ag和HBe Ag的表达。测定黑枸杞不... 目的:研究黑枸杞提取物对抗乙肝病毒的作用并检测其抗氧化活性。方法:体外培养Hep G22.2.15细胞,MTT法检测黑枸杞提取物对Hep G22.2.15细胞的细胞毒作用,双抗体夹心法检测Hep G22.2.15细胞培养液中HBs Ag和HBe Ag的表达。测定黑枸杞不同浓度提取物的还原能力和对羟自由基、DPPH自由基的清除能力。结果:MTT法检测黑枸杞提取物对Hep G22.2.15细胞无明显细胞毒作用。与阴性对照组比较,黑枸杞提取物对Hep G22.2.15细胞HBs Ag和HBe Ag的表达有抑制作用(p<0.05)。且随着黑枸杞提取物浓度的增加,其还原能力与清除羟自由基、DPPH自由基的能力逐渐增强。结论:黑枸杞提取物对乙肝病毒有抑制作用,并且有着良好的抗氧化能力。 展开更多
关键词 黑枸杞 HepG22.2.15细胞 HBSAG HBEAG 抗氧化能力
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酸性鞘磷脂酶和铁死亡在乳腺癌中的研究进展 被引量:1
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作者 伍莹 王俊楠 +1 位作者 洪勇 张琴琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期945-950,共6页
女性乳腺癌发病率已经超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,2020年的数据显示女性乳腺癌发病人数230万,占癌症新发病例的11.7%[1]。乳腺癌的高发病率导致其全球负担越来越严峻,乳腺癌的发病率和死亡率在发展中国家呈快速上升趋势[2]。乳腺癌... 女性乳腺癌发病率已经超过肺癌成为最常见的恶性肿瘤,2020年的数据显示女性乳腺癌发病人数230万,占癌症新发病例的11.7%[1]。乳腺癌的高发病率导致其全球负担越来越严峻,乳腺癌的发病率和死亡率在发展中国家呈快速上升趋势[2]。乳腺癌疾病负担及其次生社会问题急待解决,尤其在年轻乳腺癌患者中尤为突出。年轻乳腺癌患者(年龄<40岁)需面对如生育、生殖器官功能的保留等特定的社会问题。加之年轻乳腺癌患者有不同的风险因素、临床特点及肿瘤生物学特征[3]. 展开更多
关键词 乳腺癌 铁死亡 酸性鞘磷脂酶
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罗汉果苷ⅡE在巨噬细胞糖尿病炎症模型中的作用
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作者 黄凯 肖娟 李爱丽 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1454-1458,共5页
为研究罗汉果苷IIE在脂多糖(LPS)和棕榈酸(PA)联合诱导小鼠巨噬细胞糖尿病炎症模型中的作用,该研究采用1 ng·μL^(-1)的LPS和100μmol·L^(-1)的PA联合处理小鼠巨噬细胞RAW 264.7构建糖尿病炎症模型,并运用qRT-PCR分别检测0、1... 为研究罗汉果苷IIE在脂多糖(LPS)和棕榈酸(PA)联合诱导小鼠巨噬细胞糖尿病炎症模型中的作用,该研究采用1 ng·μL^(-1)的LPS和100μmol·L^(-1)的PA联合处理小鼠巨噬细胞RAW 264.7构建糖尿病炎症模型,并运用qRT-PCR分别检测0、1、3、6、12、24 h六个不同时间点细胞中炎症因子TNF-αmRNA的表达水平变化。结果表明:(1)1 ng·μL^(-1)的LPS和100μmol·L^(-1)的PA两者共同处理小鼠巨噬细胞RAW 264.7在24 h时产生的炎症协同作用最好;(2)在LPS(1 ng·μL^(-1))和PA(100μmol·μL^(-1))联合诱导小鼠巨噬细胞12 h后,进而用20μmol·L^(-1)的罗汉果苷IIE处理12 h,qRT-PCR检测结果发现,20μmol·L^(-1)的罗汉果苷IIE处理12 h可显著降低LPS和PA联合诱导的细胞内炎症因子TNF-αmRNA表达水平,说明罗汉果苷IIE能够有效降低巨噬细胞的炎症水平。综上认为,罗汉果苷IIE可能在治疗糖尿病中起到一定的作用,该研究结果为糖尿病治疗新策略的提出提供了参考。 展开更多
关键词 糖尿病炎症模型 罗汉果苷IIE 脂多糖 棕榈酸 小鼠巨噬细胞
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草酰胺衍生物Z21对人肝癌细胞株Hep G2的体外抗肿瘤活性研究
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作者 谢文彬 喻宇慧 +4 位作者 禹海双 邬慧贤 金俊飞 陈振锋 卢幸 《广西师范大学学报(自然科学版)》 2025年第6期162-173,共12页
本文对一种新型抗肿瘤化合物草酰胺衍生物Z21的活性和作用机制进行研究。活性筛选显示Z21能有效抑制多种肿瘤细胞株的生长,尤其对人肝癌细胞株Hep G2的抑制效应最为显著。将Hep G2细胞作为实验对象,通过显微镜观察细胞形态学、MTT法与AT... 本文对一种新型抗肿瘤化合物草酰胺衍生物Z21的活性和作用机制进行研究。活性筛选显示Z21能有效抑制多种肿瘤细胞株的生长,尤其对人肝癌细胞株Hep G2的抑制效应最为显著。将Hep G2细胞作为实验对象,通过显微镜观察细胞形态学、MTT法与ATP含量测定法检测细胞活力、EdU掺入法与克隆形成实验检测细胞增殖能力、PI染色检测细胞周期、Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果显示:Z21以剂量依赖性的方式抑制Hep G2细胞增殖,降低Bcl-2的表达,提高Bax的表达,并通过Caspase依赖性凋亡途径诱导细胞发生凋亡,而对细胞周期无明显阻滞作用。研究结果说明Z21具有良好的抗肿瘤活性,其作用机制与诱导细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 草酰胺衍生物 肝癌 抗肿瘤 Hep G2 细胞凋亡
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