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DMDD与索拉非尼联合应用协同抑制肝癌细胞恶性生物学行为的实验研究
1
作者
农莹丹
范氏泰和
+7 位作者
韩箫
何勇飞
梁天仪
卢春苗
唐立博
杨子叶
韩创业
罗小玲
《海南医学院学报》
2023年第13期975-982,共8页
目的:探讨中药杨桃根提取物DMDD单体(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione)与索拉非尼联合应用对人肝癌Huh7细胞恶性生物学行为的影响及可能的机制。方法:实验分4组:Huh7细胞对照组、DMDD组、索拉非尼组及DMDD与索拉非尼...
目的:探讨中药杨桃根提取物DMDD单体(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione)与索拉非尼联合应用对人肝癌Huh7细胞恶性生物学行为的影响及可能的机制。方法:实验分4组:Huh7细胞对照组、DMDD组、索拉非尼组及DMDD与索拉非尼联合应用组(简称联合应用组)。CCK-8法检测Huh7细胞活力,以金氏公式判定协同效应;平板克隆实验检测Huh7细胞的集落形成能力;划痕实验、Transwell迁移实验和侵袭实验检测Huh7细胞的迁移能力和侵袭能力;流式细胞术检测Huh7细胞周期;RT-qPCR和Western blot检测丝氨酸合成通路中的PHGDH mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果:平板克隆实验、划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,与Huh7细胞对照组、DMDD组、索拉非尼组比较,DMDD和索拉非尼联合应用组对Huh7细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用显著增强(均P<0.05),经金氏公式计算,2、4、8μmol/L DMDD分别联合1、2、4μmol/L索拉非尼具有协同作用(Q>1.15),6、10μmol/L DMDD分别联合3、5μmol/L索拉非尼具有相加作用(0.85<Q<1.15);流式细胞周期检测显示,各组药物干预48 h后,对照组、DMDD组、索拉非尼组及联合应用组G2/M期细胞比例分别为(10.63±0.32)%、(35.77±1.22)%、(30.03±2.22)%、(38.97±0.60)%。与对照组比较,3个组的G2/M期细胞比例均显著上升(均P<0.0001),与索拉非尼组比较,联合应用组G2/M期细胞比例显著上升(P<0.0001)。RT-qPCR和Western blot结果显示,DMDD与索拉非尼联合应用可显著抑制PHGDH的mRNA转录水平和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:DMDD与索拉非尼联合应用具有协同增效作用,可协同抑制Huh7细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制与协同抑制丝氨酸合成通路中的PHGDH的基因转录和蛋白表达有关。
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关键词
肝细胞癌
DMDD
索拉非尼
抑制作用
丝氨酸合成通路
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题名
DMDD与索拉非尼联合应用协同抑制肝癌细胞恶性生物学行为的实验研究
1
作者
农莹丹
范氏泰和
韩箫
何勇飞
梁天仪
卢春苗
唐立博
杨子叶
韩创业
罗小玲
机构
广西
医科大学附属
肿瘤
医院
实验
研究
部
广西
区域性高发
肿瘤
早期防治
研究
教育部
重点
实验室
广西
国际壮医医院壮瑶药研发中心
广西
医科大学第一附属医院肝胆
外科
广西
医科大学
基础
医学院
广西
消化道
肿瘤
加速
康复
外科
(
eras
)
基础
研究
重点
实验室
出处
《海南医学院学报》
2023年第13期975-982,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(81860504)。
文摘
目的:探讨中药杨桃根提取物DMDD单体(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione)与索拉非尼联合应用对人肝癌Huh7细胞恶性生物学行为的影响及可能的机制。方法:实验分4组:Huh7细胞对照组、DMDD组、索拉非尼组及DMDD与索拉非尼联合应用组(简称联合应用组)。CCK-8法检测Huh7细胞活力,以金氏公式判定协同效应;平板克隆实验检测Huh7细胞的集落形成能力;划痕实验、Transwell迁移实验和侵袭实验检测Huh7细胞的迁移能力和侵袭能力;流式细胞术检测Huh7细胞周期;RT-qPCR和Western blot检测丝氨酸合成通路中的PHGDH mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果:平板克隆实验、划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,与Huh7细胞对照组、DMDD组、索拉非尼组比较,DMDD和索拉非尼联合应用组对Huh7细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用显著增强(均P<0.05),经金氏公式计算,2、4、8μmol/L DMDD分别联合1、2、4μmol/L索拉非尼具有协同作用(Q>1.15),6、10μmol/L DMDD分别联合3、5μmol/L索拉非尼具有相加作用(0.85<Q<1.15);流式细胞周期检测显示,各组药物干预48 h后,对照组、DMDD组、索拉非尼组及联合应用组G2/M期细胞比例分别为(10.63±0.32)%、(35.77±1.22)%、(30.03±2.22)%、(38.97±0.60)%。与对照组比较,3个组的G2/M期细胞比例均显著上升(均P<0.0001),与索拉非尼组比较,联合应用组G2/M期细胞比例显著上升(P<0.0001)。RT-qPCR和Western blot结果显示,DMDD与索拉非尼联合应用可显著抑制PHGDH的mRNA转录水平和蛋白表达水平(P<0.05)。结论:DMDD与索拉非尼联合应用具有协同增效作用,可协同抑制Huh7细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制与协同抑制丝氨酸合成通路中的PHGDH的基因转录和蛋白表达有关。
关键词
肝细胞癌
DMDD
索拉非尼
抑制作用
丝氨酸合成通路
Keywords
Hepatocellular carcinoma
DMDD
Sorafenib
Inhibition
Serine synthesis pathway
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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1
DMDD与索拉非尼联合应用协同抑制肝癌细胞恶性生物学行为的实验研究
农莹丹
范氏泰和
韩箫
何勇飞
梁天仪
卢春苗
唐立博
杨子叶
韩创业
罗小玲
《海南医学院学报》
2023
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