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葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1/SLC7A11抑制铁死亡对骨肉瘤发生发展的影响
被引量:
1
1
作者
王胜涛
徐淑娟
+3 位作者
贵鹏
李欣咛
隋玉涵
李朝旭
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期11-18,共8页
目的探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制。方法检测人成骨细胞hFOB1.19以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1的表达水平。采用小干扰RNA敲减...
目的探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制。方法检测人成骨细胞hFOB1.19以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1的表达水平。采用小干扰RNA敲减骨肉瘤细胞HOS和143B中SND1的表达(si-SND1),采用CCK8法、细胞克隆形成实验、细胞迁移和侵袭实验探究SND1的表达对骨肉瘤细胞生物学功能的影响;调控骨肉瘤细胞中SND1以及SLC7A11基因的表达,探究SND1通过SLC7A1基因对骨肉瘤铁死亡介导的肿瘤细胞凋亡的影响。结果骨肉瘤细胞Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于人成骨细胞hFOB1.19(P均<0.01)。与对照组比较,si-SND1转染显著降低HOS和143B细胞中SND1的表达水平(P均<0.01),且细胞活性显著降低,克隆形成数量显著减少,细胞迁移和侵袭能力显著降低(P均<0.001)。铁死亡诱导剂Erastin促进骨肉瘤HOS和143B细胞凋亡,而抑制剂Ferrostatin-1刺激上调细胞活性(P均<0.001)。敲减SND-1后使用Erastin可进一步降低骨肉瘤HOS和143B细胞活性,而使用Ferrostatin-1刺激后可显著恢复细胞活性(P均<0.001);Erastin处理后,si-SND1组细胞中铁离子和丙二醛表达增高,谷胱甘肽表达降低(P均<0.001)。体内实验结果显示,敲减SND1可以明显抑制143B裸鼠移植瘤的瘤体质量(P<0.001)。敲减SND1后骨肉瘤HOS和143B细胞中SLC7A11的表达水平显著减少(P均<0.001),且铁死亡水平升高(P<0.001,P=0.020)。结论骨肉瘤细胞中SND1表达显著增高,其可能通过上调SLC7A11的表达抑制铁死亡,进而促进骨肉瘤细胞活性。
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关键词
骨肉瘤
葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1
铁死亡
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职称材料
基于单细胞测序数据的骨肉瘤预后相关细胞亚群特征分析
被引量:
3
2
作者
王胜涛
朱浩然
+3 位作者
徐淑娟
贵鹏
陈明洲
李朝旭
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期773-782,共10页
目的 通过分析不同骨肉瘤患者肿瘤组织的细胞组成,探究与骨肉瘤预后相关的细胞亚群及特征。方法 下载不同患者骨肉瘤单细胞测序数据及bulk测序数据,提取细胞样本信息进行降维、注释、细胞功能分析,明确与骨肉瘤预后相关的细胞种类,鉴定...
目的 通过分析不同骨肉瘤患者肿瘤组织的细胞组成,探究与骨肉瘤预后相关的细胞亚群及特征。方法 下载不同患者骨肉瘤单细胞测序数据及bulk测序数据,提取细胞样本信息进行降维、注释、细胞功能分析,明确与骨肉瘤预后相关的细胞种类,鉴定骨肉瘤预后相关细胞特征。分析具有预后意义的巨噬细胞发育轨迹,根据分化空间差异基因构建骨肉瘤预后模型。结果 不同骨肉瘤患者的细胞组成存在异质性。骨肉瘤中浸润的单核巨噬细胞具有显著预后意义(P=0.003)。4类巨噬细胞组成关键预后单核巨噬细胞亚群,其特征性转录调控因子包括RUNX3(+)、ETS1(+)、HOXD11(+)、ZNF281(+)、PRRX1(+)。巨噬细胞亚群的预后能力随骨肉瘤的恶性进展而增强,其中Prog_Macro2及Prog_Macro4亚群巨噬细胞位于发育轨迹终端。基于巨噬细胞分化差异基因的预后模型能够有效区分不同风险骨肉瘤患者的生存率(P<0.001)。结论 巨噬细胞亚群与骨肉瘤预后密切相关,可作为骨肉瘤免疫治疗的关键靶细胞。
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关键词
骨肉瘤
单细胞测序
单核巨噬细胞系统
巨噬细胞
预后
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职称材料
题名
葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1/SLC7A11抑制铁死亡对骨肉瘤发生发展的影响
被引量:
1
1
作者
王胜涛
徐淑娟
贵鹏
李欣咛
隋玉涵
李朝旭
机构
广西壮族自治区
南
溪
山
医院
关节
外科
与运动医学科
桂林医学院附属
医院
血液内科
广西壮族自治区南溪山医院创伤骨科与手外科
广西
中医药大学研究生院
出处
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期11-18,共8页
基金
广西医疗卫生重点学科建设项目(桂卫教科发[2022]4号)
广西医疗卫生重点培育学科建设项目(桂卫教科发[2022]4号)。
文摘
目的探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制。方法检测人成骨细胞hFOB1.19以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1的表达水平。采用小干扰RNA敲减骨肉瘤细胞HOS和143B中SND1的表达(si-SND1),采用CCK8法、细胞克隆形成实验、细胞迁移和侵袭实验探究SND1的表达对骨肉瘤细胞生物学功能的影响;调控骨肉瘤细胞中SND1以及SLC7A11基因的表达,探究SND1通过SLC7A1基因对骨肉瘤铁死亡介导的肿瘤细胞凋亡的影响。结果骨肉瘤细胞Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于人成骨细胞hFOB1.19(P均<0.01)。与对照组比较,si-SND1转染显著降低HOS和143B细胞中SND1的表达水平(P均<0.01),且细胞活性显著降低,克隆形成数量显著减少,细胞迁移和侵袭能力显著降低(P均<0.001)。铁死亡诱导剂Erastin促进骨肉瘤HOS和143B细胞凋亡,而抑制剂Ferrostatin-1刺激上调细胞活性(P均<0.001)。敲减SND-1后使用Erastin可进一步降低骨肉瘤HOS和143B细胞活性,而使用Ferrostatin-1刺激后可显著恢复细胞活性(P均<0.001);Erastin处理后,si-SND1组细胞中铁离子和丙二醛表达增高,谷胱甘肽表达降低(P均<0.001)。体内实验结果显示,敲减SND1可以明显抑制143B裸鼠移植瘤的瘤体质量(P<0.001)。敲减SND1后骨肉瘤HOS和143B细胞中SLC7A11的表达水平显著减少(P均<0.001),且铁死亡水平升高(P<0.001,P=0.020)。结论骨肉瘤细胞中SND1表达显著增高,其可能通过上调SLC7A11的表达抑制铁死亡,进而促进骨肉瘤细胞活性。
关键词
骨肉瘤
葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1
铁死亡
Keywords
osteosarcoma
staphylococcal nuclease and tudor domain containing 1
ferroptosis
分类号
R738.1 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
基于单细胞测序数据的骨肉瘤预后相关细胞亚群特征分析
被引量:
3
2
作者
王胜涛
朱浩然
徐淑娟
贵鹏
陈明洲
李朝旭
机构
广西壮族自治区
南
溪
山
医院
关节
外科
与运动医学科
西安交通大学宗濂书院
桂林医学院附属
医院
血液内科
广西壮族自治区南溪山医院创伤骨科与手外科
出处
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期773-782,共10页
基金
广西医疗卫生重点培育学科建设项目(桂卫教科发[2022]4号)。
文摘
目的 通过分析不同骨肉瘤患者肿瘤组织的细胞组成,探究与骨肉瘤预后相关的细胞亚群及特征。方法 下载不同患者骨肉瘤单细胞测序数据及bulk测序数据,提取细胞样本信息进行降维、注释、细胞功能分析,明确与骨肉瘤预后相关的细胞种类,鉴定骨肉瘤预后相关细胞特征。分析具有预后意义的巨噬细胞发育轨迹,根据分化空间差异基因构建骨肉瘤预后模型。结果 不同骨肉瘤患者的细胞组成存在异质性。骨肉瘤中浸润的单核巨噬细胞具有显著预后意义(P=0.003)。4类巨噬细胞组成关键预后单核巨噬细胞亚群,其特征性转录调控因子包括RUNX3(+)、ETS1(+)、HOXD11(+)、ZNF281(+)、PRRX1(+)。巨噬细胞亚群的预后能力随骨肉瘤的恶性进展而增强,其中Prog_Macro2及Prog_Macro4亚群巨噬细胞位于发育轨迹终端。基于巨噬细胞分化差异基因的预后模型能够有效区分不同风险骨肉瘤患者的生存率(P<0.001)。结论 巨噬细胞亚群与骨肉瘤预后密切相关,可作为骨肉瘤免疫治疗的关键靶细胞。
关键词
骨肉瘤
单细胞测序
单核巨噬细胞系统
巨噬细胞
预后
Keywords
osteosarcoma
single-cell sequencing
mononuclear phagocyte system
macrophage
prognosis
分类号
R738.1 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1/SLC7A11抑制铁死亡对骨肉瘤发生发展的影响
王胜涛
徐淑娟
贵鹏
李欣咛
隋玉涵
李朝旭
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
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职称材料
2
基于单细胞测序数据的骨肉瘤预后相关细胞亚群特征分析
王胜涛
朱浩然
徐淑娟
贵鹏
陈明洲
李朝旭
《中国医学科学院学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
3
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