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免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展
被引量：
5
1
作者
张幻
谢伟敏
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第7期543-548,共6页
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,具有高度免疫原性,治疗方法有限,患者预后及生活质量差,亟须创新性的治疗手段。近年来,大量非临床动物实验结果表明,溶瘤病毒单一疗法可显著抑制原位和转移性TNBC。免疫检查点抑制剂...
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,具有高度免疫原性,治疗方法有限,患者预后及生活质量差,亟须创新性的治疗手段。近年来,大量非临床动物实验结果表明,溶瘤病毒单一疗法可显著抑制原位和转移性TNBC。免疫检查点抑制剂单一疗法在TNBC患者的临床试验中初显疗效,但因为TNBC肿瘤微环境中T细胞浸润水平低,疗效并不理想。溶瘤病毒可改善肿瘤微环境,上调免疫检查点分子表达。免疫检查点联合溶瘤病毒疗法比单一疗法可显著提高疗效,为TNBC的治疗带来了希望。本文从单一疗法和联合疗法2个方面对免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒治疗TNBC的研究进展进行综述。
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关键词
三阴性乳腺癌
免疫治疗
溶瘤病毒
免疫检查点抑制剂
组合疗法
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职称材料
γ射线照射导致心肌细胞坏死性凋亡和线粒体损伤
被引量：
1
2
作者
张愉宁
张幻
+5 位作者
周颖
董曦文
易静
陈肖华
胡舜英
王华
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022年第1期25-33,共9页
目的探讨γ射线照射引起的心肌细胞死亡方式及其线粒体损伤效应。方法用;Coγ射线单次照射大鼠H9C2心肌细胞,按照射后时间分为照射后24,48和72 h组,按照射剂量分为细胞对照组及5,10和20 Gy组。用CCK-8试剂盒检测细胞存活率;APC-Annexin...
目的探讨γ射线照射引起的心肌细胞死亡方式及其线粒体损伤效应。方法用;Coγ射线单次照射大鼠H9C2心肌细胞,按照射后时间分为照射后24,48和72 h组,按照射剂量分为细胞对照组及5,10和20 Gy组。用CCK-8试剂盒检测细胞存活率;APC-AnnexinⅤ/7AAD凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western印迹法检测细胞凋亡标志物——活化的胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶原3及坏死性凋亡标志物——受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3、磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)和线粒体酪氨酸磷酸化酶1(PTPMT1)蛋白表达水平;通过荧光探针H2DCF-DA标记,用流式细胞术检测细胞产生活性氧(ROS)水平;通过JC-1探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜电位;通过钙黄绿素-AM探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜通道孔(mPTP)开放状态。结果与细胞对照组相比,20 Gy照射各时间组及5和10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞存活率降低(P<0.05);20 Gy照射各时间组H9C2细胞凋亡率显著增加(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05);10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞凋亡率增加(P<0.05),48 h组活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05)。20 Gy照射各时间组RIPK1,RIPK3和P-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ROS增加(P<0.01),线粒体膜电位下降(P<0.01),mPTP开放增加(P<0.01);10 Gy照射48 h组RIPK1,RIPK3和p-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),各时间组ROS产生增加(P<0.05,P<0.01)且线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01),48 h组mPTP开放增加(P<0.01)。5 Gy照射各时间组RIPK3表达水平显著升高(P<0.01),24 h组ROS产生增加(P<0.05),48 h组线粒体膜电位下降(P<0.05)且mPTP开放增加(P<0.05)。各照射剂量各时间组PTPMT1表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论γ射线照射可导致大鼠心肌细胞H9C2发生坏死性凋亡,并导致线粒体损伤及氧化应激水平升高,PTPMT1表达降低可能与该过程有关。
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关键词
放射性心脏病
坏死性凋亡
线粒体损伤
线粒体酪氨酸磷酸化酶1
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职称材料
题名
免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展
被引量：
5
1
作者
张幻
谢伟敏
机构
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺及骨、软组织肿瘤内科
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020年第7期543-548,共6页
文摘
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,具有高度免疫原性,治疗方法有限,患者预后及生活质量差,亟须创新性的治疗手段。近年来,大量非临床动物实验结果表明,溶瘤病毒单一疗法可显著抑制原位和转移性TNBC。免疫检查点抑制剂单一疗法在TNBC患者的临床试验中初显疗效,但因为TNBC肿瘤微环境中T细胞浸润水平低,疗效并不理想。溶瘤病毒可改善肿瘤微环境,上调免疫检查点分子表达。免疫检查点联合溶瘤病毒疗法比单一疗法可显著提高疗效,为TNBC的治疗带来了希望。本文从单一疗法和联合疗法2个方面对免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒治疗TNBC的研究进展进行综述。
关键词
三阴性乳腺癌
免疫治疗
溶瘤病毒
免疫检查点抑制剂
组合疗法
Keywords
triple-negative breast cancer
immunotherapy
oncolytic virus
immune checkpoint inhibi⁃tors
combination therapy
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
γ射线照射导致心肌细胞坏死性凋亡和线粒体损伤
被引量：
1
2
作者
张愉宁
张幻
周颖
董曦文
易静
陈肖华
胡舜英
王华
机构
军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺及骨、软组织肿瘤内科
解放军总
医院
心血管病医学部
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022年第1期25-33,共9页
文摘
目的探讨γ射线照射引起的心肌细胞死亡方式及其线粒体损伤效应。方法用;Coγ射线单次照射大鼠H9C2心肌细胞,按照射后时间分为照射后24,48和72 h组,按照射剂量分为细胞对照组及5,10和20 Gy组。用CCK-8试剂盒检测细胞存活率;APC-AnnexinⅤ/7AAD凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western印迹法检测细胞凋亡标志物——活化的胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶原3及坏死性凋亡标志物——受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3、磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)和线粒体酪氨酸磷酸化酶1(PTPMT1)蛋白表达水平;通过荧光探针H2DCF-DA标记,用流式细胞术检测细胞产生活性氧(ROS)水平;通过JC-1探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜电位;通过钙黄绿素-AM探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜通道孔(mPTP)开放状态。结果与细胞对照组相比,20 Gy照射各时间组及5和10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞存活率降低(P<0.05);20 Gy照射各时间组H9C2细胞凋亡率显著增加(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05);10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞凋亡率增加(P<0.05),48 h组活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05)。20 Gy照射各时间组RIPK1,RIPK3和P-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ROS增加(P<0.01),线粒体膜电位下降(P<0.01),mPTP开放增加(P<0.01);10 Gy照射48 h组RIPK1,RIPK3和p-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),各时间组ROS产生增加(P<0.05,P<0.01)且线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01),48 h组mPTP开放增加(P<0.01)。5 Gy照射各时间组RIPK3表达水平显著升高(P<0.01),24 h组ROS产生增加(P<0.05),48 h组线粒体膜电位下降(P<0.05)且mPTP开放增加(P<0.05)。各照射剂量各时间组PTPMT1表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论γ射线照射可导致大鼠心肌细胞H9C2发生坏死性凋亡,并导致线粒体损伤及氧化应激水平升高,PTPMT1表达降低可能与该过程有关。
关键词
放射性心脏病
坏死性凋亡
线粒体损伤
线粒体酪氨酸磷酸化酶1
Keywords
radiation-induced heart disease
necroptosis
mitochondria injury
protein tyrosine phosphatase
mitochondrial 1
分类号
R818.03 [医药卫生—放射医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展
张幻
谢伟敏
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2020
5
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职称材料
2
γ射线照射导致心肌细胞坏死性凋亡和线粒体损伤
张愉宁
张幻
周颖
董曦文
易静
陈肖华
胡舜英
王华
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2022
1
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