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2型糖尿病胰腺癌裸鼠模型的建立及活体成像观察 被引量:1
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作者 许永宁 黄雪桓 +2 位作者 唐芷盼 李若涵 秦雯 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期1231-1239,共9页
目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分... 目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的2型糖尿病(T2DM)胰腺癌裸鼠模型。方法首先,通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后,将36只SPF级裸鼠随机分为对照组(n=12,血糖正常的胰腺癌裸鼠)和模型组(n=24,T2DM胰腺癌裸鼠)。对照组:先给予繁殖饲料喂养,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下;模型组:先给予高脂饲料喂养联合腹腔注射1%STZ,之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下。用荧光活体成像系统和人工测量法同步动态监测2组裸鼠胰腺癌生长情况,绘制肿瘤生长曲线、分析荧光值与肿瘤体积的关系。显微镜下观察裸鼠皮下肿瘤及胰岛,验证造模是否成功;同时,通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67的表达来分析高血糖对裸鼠胰腺癌生长的影响。正态分布计量资料组间比较采用成组t检验,非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果确定PANC-1细胞慢病毒载体稳定转染的最佳病毒滴度为5×107 TU/mL,用嘌呤霉素筛选的最佳浓度为20μg/mL、最佳筛选时间为9天;PANC-1-Luc细胞的荧光值与细胞数量呈线性正相关,线性方程为y=42.56x-42504(r=0.977,P=0.004)。T2DM裸鼠模型血糖值为23.05(19.25~26.40)mmol/L,且每只裸鼠的血糖均高于11.1 mmol/L,与对照组裸鼠血糖值[6.15(5.20~7.30)mmol/L]相比,差异有统计学意义(Z=−8.45,P<0.001)。与对照组相比,模型组胰腺组织内胰岛数量减少、体积减小、形状不规则、边界模糊,同时移植瘤病理学检查确认镜下为胰腺癌组织,可判定T2DM裸鼠胰腺癌模型造模成功。模型组皮下肿瘤大小与荧光值呈线性正相关,线性方程为y=232348691x-8258608(r=0.911,P=0.031);模型组移植瘤Ki-67免疫组化阳性率显著高于对照组[(50.333±7.808)%vs(15.917±4.055)%,t=13.55,P<0.001],说明模型组肿瘤增殖较快。结论本研究所构建的T2DM裸鼠胰腺癌模型可模拟T2DM背景下胰腺癌发生、发展的病理过程,动态观察高血糖对体内胰腺癌细胞生长的影响,从而为T2DM背景下胰腺癌发生、发展的体内研究提供新的实验载体。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 胰腺肿瘤 疾病模型 动物
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胰腺癌组织中SOX4和E-cadherin的表达及临床意义 被引量:11
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作者 秦雯 陈泰文 +2 位作者 郑海平 陶慧娟 朱小东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1160-1165,共6页
目的探讨胰腺癌组织中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子SOX4和E-cadherin蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测125例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中SOX4和E-cadherin的表达,分析两者表达与胰腺... 目的探讨胰腺癌组织中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子SOX4和E-cadherin蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测125例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中SOX4和E-cadherin的表达,分析两者表达与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。结果胰腺癌组织中SOX4蛋白阳性率高于相应癌旁组织(77.6%vs 12.0%,P<0.05)。SOX4蛋白表达与胰腺癌肿瘤大小、肿瘤部位、AJCC分期、淋巴结转移、脉管内癌栓和神经侵犯相关(P<0.05)。胰腺癌组织中E-cadherin蛋白阳性率显著低于相应癌旁组织(14.4%vs 82.4%,P<0.05)。E-cadherin蛋白表达与胰腺癌肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度、AJCC分期、淋巴结转移、脉管内癌栓和神经侵犯相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验显示,胰腺癌组织中SOX4和E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.763,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,SOX4蛋白阳性或E-cadherin蛋白阴性患者的生存期相对缩短(P<0.001)。Cox风险模型分析显示,肿瘤大小、肿瘤分化程度、AJCC分期、淋巴结转移、脉管内癌栓、神经侵犯、SOX4蛋白表达、E-cadherin蛋白表达与患者生存期有关(P<0.05)。结论胰腺癌中SOX4蛋白表达升高和E-cadherin蛋白表达下降可能参与胰腺癌的发生、发展,联合检测SOX4和E-cadherin蛋白表达有助于胰腺癌的预后判断。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 组织芯片 SOX4 E-CADHERIN 免疫组织化学
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胰腺癌组织中L1细胞黏附分子和转化生长因子β1的表达及意义 被引量:6
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作者 秦雯 杨建宇 +2 位作者 陈泰文 郑海平 朱小东 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1404-1408,共5页
目的探讨分析L1细胞黏附分子(L1CAM)和转化生长因子β1(TGFβ1)在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医院行手术切除的12... 目的探讨分析L1细胞黏附分子(L1CAM)和转化生长因子β1(TGFβ1)在胰腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医院行手术切除的125例胰腺癌患者的组织学标本。采用免疫组化法检测所有标本L1CAM(高表达组94例,低表达组31例)和TGFβ1(高表达组102例,低表达组23例)表达情况,并分析二者表达与临床指标、生存预后的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。采用Cox风险比例模型分析胰腺癌患者生存的影响因素;Kaplan-Meier生存分析评估不同L1CAM、TGFβ1表达水平患者的生存情况,log-rank进行检验。结果胰腺癌组织L1CAM蛋白高表达率为75.20%,明显高于癌旁组织L1CAM蛋白高表达率(20.00%),差异有统计学意义(χ2=76.352,P<0.001)。胰腺癌组织TGFβ1蛋白高表达率为81.60%,明显高于癌旁组织TGFβ1蛋白高表达率(23.20%),差异有统计学意义(χ2=85.461,P<0.001)。L1CAM和TGFβ1蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关,差异有统计学意义(r=0.492,P<0.001)。L1CAM和TGFβ1蛋白表达均与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管内癌栓和神经侵犯有关(P值均<0.05)。L1CAM或TGFβ1蛋白高表达患者总生存率明显低于低表达患者,差异均有统计学意义(χ2值分别为54.661、39.597,P值均<0.001)。结论L1CAM蛋白和TGFβ1蛋白在胰腺癌组织中高表达,其对不良预后的影响可能与其促进淋巴道转移、血行转移等因素有关,二者在胰腺癌发生发展及转移过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 细胞黏附分子 转化生长因子Β1
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合并与未合并糖尿病的胰腺癌患者血管生成素样蛋白2在血清中的表达及其与预后的关系 被引量:2
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作者 秦雯 陈泰文 +2 位作者 郑海平 黄夏宁 朱小东 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期1398-1403,共6页
目的探讨血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)在合并与未合并糖尿病的胰腺癌患者中的表达水平及其作为胰腺癌患者预后指标的价值。方法收集2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医... 目的探讨血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)在合并与未合并糖尿病的胰腺癌患者中的表达水平及其作为胰腺癌患者预后指标的价值。方法收集2015年1月—2018年1月于广西医科大学第一附属医院、广西医科大学附属肿瘤医院、广西医科大学附属武鸣医院治疗的胰腺癌患者的血清标本125例,其中单纯胰腺癌组64例、合并糖尿病胰腺癌组61例,另选取66例健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测各组血清ANGPTL2水平,分析ANGPTL2的表达水平与临床指标、生存预后的关系。符合正态分布的计量资料3组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni法;偏态分布者的计量资料3组间比较采用独立样本Kruskal-Wallis H秩和检验,进一步两两比较采用单因素ANOVA法。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman相关分析。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较生存率。采用Cox风险模型行单/多因素分析,确定影响胰腺癌预后的独立危险因素。结果合并糖尿病胰腺癌组患者血清ANGPTL2[7.79(7.12~8.17)ng/ml]明显高于单纯胰腺癌组[5.74(5.08~6.40)ng/ml]和健康对照组[3.72(3.25~4.16)ng/ml](P值均<0.001)。血清ANGPTL2水平与CA19-9、CEA均呈正相关(r值分别为0.560、0.731,P值均<0.001)。单因素分析显示,肿瘤大小、远处器官转移、分化程度、CEA、ANGPTL2、HbA1c与胰腺癌患者远期生存密切相关(P值均<0.05);多因素分析显示,肿瘤大小(HR=2.657,P=0.005)、远处器官转移(HR=5.000,P=0.014)、分化程度(HR=2.466,P=0.004)、CEA(HR=1.110,P<0.001)、ANGPTL2(HR=1.901,P=0.001)均为影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。在所有胰腺癌患者中,ANGPTL2高表达组的2年生存率明显低于ANGPTL2低表达组(8.51%vs 25.81%,χ2=5.651,P=0.017)。在合并糖尿病的胰腺癌患者中ANGPTL2高表达组的2年生存率也明显低于ANGPTL2低表达组(2.20%vs 32.70%,χ2=24.895,P<0.001)。结论ANGPTL2可能是评价胰腺癌患者,特别是合并糖尿病的胰腺癌患者预后的有效指标。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 糖尿病 血管生成素类 预后
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miR-132在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 秦雯 朱小东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期578-581,共4页
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性、单链、短而高度保守的非编码RNA。大量研究表明,许多消化系统恶性肿瘤的发生、发展均与miR-132表达失调密切相关。深入分析miR-132与消化系统恶性肿瘤的关系,了解miR-132基因表达在不同消化系统... 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性、单链、短而高度保守的非编码RNA。大量研究表明,许多消化系统恶性肿瘤的发生、发展均与miR-132表达失调密切相关。深入分析miR-132与消化系统恶性肿瘤的关系,了解miR-132基因表达在不同消化系统恶性肿瘤调控网络中的地位和作用,将为消化系统恶性肿瘤的诊断、治疗和预后提供新思路。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 miR-132 MIRNA 文献综述
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